武 标,徐丽丽,李玉生*
(1.无锡市第二人民医院 检验科,江苏 无锡214002;2.无锡市妇幼保健院 计划生育门诊)
肺癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一,发病率有逐年上升的趋势,早诊断,早治疗对肺癌的治愈尤其重要。目前,肺癌确诊的金标准是取病人组织做病理学分析,但此法对病人造成一定的伤害,病人多不愿意接受,且许多肺癌发病隐匿,不宜察觉,因此,取组织做病理学分析并不能作为肺癌筛选的常规使用方法。随着肿瘤标志物的发现,鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)、CA-724、神经元特异烯醇化酶逐渐应用于肺癌的诊断,但是其灵敏度不高、特异性也不够强,其对肿瘤诊断的提示作用不明显。因此,需要找到新的检测指标来辅助诊断肺癌。有研究报道[1],肺癌患者的凝血和纤溶失去了动态平衡,容易发生血栓性疾病。机体处于正常情况下,凝血系统与抗凝系统是处于动态平衡的,一旦这种平衡被打破,凝血级联反应被异常激活,随后,纤溶系统被异常活化,降解交联纤维蛋白,形成各种各样的FDP碎片,其中含有大量的D二聚体。此外,我们在工作中也发现,大多数肺癌病人的D二聚体呈现异常的升高。因此,我们推测,D二聚体可能用于肺癌的辅助诊断。为探讨血浆D-二聚体含量对肺癌的辅助诊断价值,我们回顾分析了40例肺癌患者血浆D二聚体的含量,并借助ROC曲线研究了D二聚体水平在诊断肺癌方面的应用价值。
研究对象是在我院接受治疗的肺癌患者,其中观察组40例,男性24例,女性16例;年龄构成(50岁以下12例,50岁以上28例)。选取在体检中心体检的40例健康人作为健康对照组,男性为25例,女性15例;年龄构成(50岁以下14例,50岁以上26例);两组年龄构成与性别构成均无统计学差异。观察组与健康对照组患者均排除严重的肝肾功能损害等疾病,且近两周未服用影响凝血功能的药物。
早晨用商品化的抗凝真空管抽取研究对象空腹静脉血2 ml, 3 000 rpm,离心10 min, 免疫比浊法检测D二聚体。
采用美国全自动血凝仪ACL-TOP对患者血浆D二聚体进行检测。仪器运行正常,质控在控状态下进行D二聚体检测。
分析二组研究对象的一般资料是否具有可比性;分析两组D二聚体水平,观察差异是否有统计学意义;ROC检测血浆D二聚体在肺癌诊断中的应用价值;Kappa检验分析D-二聚体对肺癌患者诊断结果与病理诊断结果的一致性。
SPSS 17.0统计软件对数据统计分析。计量资料用s表示,计数资料以n表示,对于计量资料,两组间比较,采用t检验,以P<0.05为有统计学意义。
观察组血浆D 二聚体含量高于对照组,差异有统计学意义(t=3.017,P< 0.050),见表1。
表1 观察组与对照组D二聚体含量比较
血浆D 二聚体诊断肺癌的ROC 曲线下面积为0.903。血浆D 二聚体取截断值大于0.23 mg/L时,诊断肺癌的敏感度为77.5%、特异度为97.5%。
D-二聚体对肺癌诊断与病理诊断具有良好的一致性(Kappa=0.75,P=0.000),见表2。
表2 D二聚体诊断肺癌与病理诊断结果的比较
近年国内外研究发现D二聚体含量与恶性肿瘤密切相关[2,3]。此外,有文章指出[4],D二聚体在诊断结肠癌方面有重要价值。肺癌患者常常伴随出现高凝状态[5,6],并发血栓是导致肺癌病人死亡的重要原因。本研究探讨了D二聚体检测在肺癌辅助诊断中的应用价值以及其局限性。
本实验数据显示,肺癌患者的血浆D 二聚体水平显著高于健康对照组,ROC 曲线亦显示,血浆D 二聚体取截断值大于0.23 mg/L 时,诊断肺癌的敏感度为77.5%,特异度为97.5%,这显示,血浆D 二聚体对诊断肺癌具有较高的诊断效能,高于一般的肿瘤标志物,因此可以作为新的肿瘤标志物用于肺癌的辅助诊断,这与许利芳[7]以及王琳[8]的报道基本一致,本研究发现,D-二聚体诊断肺癌与病理诊断的结果具有良好的一致性(Kappa=0.75,P=0.000)。本研究的局限性在于,抽取的样本含量不是很多,最佳CUT OFF值的确定仍然需要较多的研究样本去进一步验证。血浆D 二聚体定量检测方法简便、快速、诊断效能高、损伤小、可以作为肺癌的辅助诊断指标。