加巴喷丁联合高能红光治疗痛性糖尿病周围神经病变患者的疗效观察▲

袁 丽 白亚菲 杨海波 胡 涛 方晓琳 杨 玉 李 宪

(吉林省吉化总医院1 内分泌科，2 皮肤科，3 检验科，4 血液中毒科，吉林市 132001，电子邮箱：125741387@qq.com)

糖尿病周围神经病变是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状和(或)体征，初期症状表现为从远端脚趾至膝上呈麻木和蚁走感[1-2]。随着病情的发展，10%～20%的患者会出现典型的神经病理性疼痛表现，如针刺、火烤、电击样疼痛等[3-4]，部分患者甚至因疼痛而寝食难安，给生活和工作带来严重影响。本研究探讨加巴喷丁联合高能红光治疗痛性糖尿病周围神经病变患者的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年6月至2018年5月在我院内分泌科治疗的252例痛性糖尿病周围神经病变患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合世界卫生组织1999年制定的2型糖尿病诊断标准[5]；(2)符合《实用内科学》中糖尿病周围神经病变的诊断标准[6]；(3)患者有明显疼痛表现。排除标准：(1)营养性、中毒性、癌性等非糖尿病所致的周围神经病变患者；(2)心肝肾等有严重疾病的患者；(3)对本研究治疗药物过敏者；(4)治疗依从性差的患者。采取随机数字表法将患者分为对照组、加巴喷丁组、高能红光组和联合组，每组63例，4组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员批准同意，患者对本研究知情同意并签署知情同意书。

表1 4组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 4组患者均给予常规治疗，包括合理的运动和规范的饮食，平稳血糖、营养神经、改善微循环和止痛等治疗。加巴喷丁组患者在对照组治疗基础上，口服加巴喷丁胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20030662)。用药第1天，1粒/次，3次/d；用药第2天，2粒/次，3次/d；第3天后，3粒/次，3次/d[7-8]。高能红光组患者在对照组治疗基础上，采用高能红光(山西金莱鑫医疗器械开发有限公司，京械注准：20172260001)进行照射治疗。将治疗仪的光谱波长调整至550～3 000 nm，调整光源距患者病变部位15 cm左右进行照射，照射时间为30 min/d，1次/d，10 d为1个疗程。每个疗程结束后，间隔2 d后重复治疗[9]。联合组在对照组治疗的基础上给予加巴喷丁联合高能红光治疗，加巴喷丁与高能红光的治疗方法同加巴喷丁组及高能红光组。4组患者均治疗4周。

1.3 观察指标 (1)分别于治疗前及治疗1周、2周、4周时采用疼痛视觉模拟量表(Visual Analogue Scale,VAS)评分对患者的疼痛情况进行评分。VAS评分越高，表示疼痛感越强烈[10]。(2)神经传导速度。治疗前和治疗4周时，测量患者正中神经和腓总神经的运动神经传导速度和感觉神经传导速度。(3)生活质量。治疗4周时采用2型糖尿病患者生活质量评定量表评估患者的生活质量。量表由疾病、生理、心理、社会和满意度5个维度组成，得分越高，表示生活质量越好[11]。(4)治疗效果。治疗4周时，评估4组患者的疗效，分为显效、有效和无效，其中显效为患者周围神经病变的临床症状基本消失，肌电图检测结果正常或神经传导速度增加幅度>5 m/s；有效为患者周围神经病变的临床症状有所缓解，肌电图检测显示神经传导速度有所增加，但增加幅度<5 m/s。无效为治疗后症状未改善[12]。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(5)不良反应，包括口干、嗜睡、皮肤瘙痒、恶心呕吐、周围性水肿、失眠、视物模糊、便秘等。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，重复测量资料采用重复测量方差分析；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验；等级资料的比较采用秩和检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 4组患者VAS评分比较 4组患者VAS评分比较，差异有统计学意义(F组间=95.235，P组间<0.001)。VAS评分均具有随时间变化的趋势(F时间=134.675，P时间<0.001)。分组与时间均无交互效应(F交互=0.601，P交互=0.479)。联合组治疗1周时VAS评分均低于对照组和高能红光组，治疗2周和4周时，VAS评分均低于其他3组(均P<0.05)；加巴喷丁组治疗1周和2周时VAS评分低于对照组及高能红光组，治疗4周时低于对照组；高能红光组治疗2周和4周时VAS评分均低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 4组患者VAS评分比较(x±s，分)

注：与对照组比较，aP<0.05；与加巴喷丁组比较，bP<0.05；与高能红光组比较，cP<0.05。

2.2 4组患者正中神经传导速度比较 治疗前4组患者正中神经传导速度比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗4周时，4组患者正中神经传导速度差异有统计学意义(P<0.05)；除对照组外，其他3组正中神经中的运动神经传导速度、感觉神经传导速度均快于治疗前(均P<0.05)；联合组患者正中神经中的运动神经传导速度快于其他3组(均P<0.05)；高能红光组和联合组患者正中神经中的感觉神经传导速度均快于对照组和加巴喷丁组(均P<0.05)，见表3。

表3 4组患者正中神经传导速度比较(x±s，m/s)

注：与对照组比较，aP<0.05；与加巴喷丁组比较，bP<0.05；与高能红光组比较，cP<0.05。

2.3 4组患者腓总神经正传导速度比较 治疗前，4组患者腓总神经正传导速度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周时，4组患者腓总神经正传导速度差异有统计学意义(P<0.05)；4组患者腓总神经的运动神经传导速度、感觉神经传导速度均快于治疗前(均P<0.05)；高能红光组和联合组患者腓总神经的运动及感觉神经传导速度均快于对照组和加巴喷丁组，且联合组患者快于高能红光组(均P<0.05)。见表4。

表4 4组患者腓总神经正传导速度比较(x±s，m/s)

注：与对照组比较，aP<0.05；与加巴喷丁组比较，bP<0.05；与高能红光组比较，cP<0.05。

2.4 4组患者生活质量评分比较 治疗前，4组患者疾病维度、生理维度、社会维度、心理维度和满意维度5个维度得分比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗4周时，4组患者生活质量评分差异具有统计学意义(P<0.05)；4组患者生活质量各项评分均高于治疗前，且加巴喷丁组、高能红光组和联合组各项评分高于对照组，除社会维度评分外，联合组各项评分均高于其他3组(均P<0.05)。见表5。

表5 4组患者生活质量评分比较(x±s，分)

组别n社会维度得分治疗前治疗后t值P值心理维度得分治疗前治疗后t值P值对照组6315.62±1.9218.79±2.202.335 0.02419.37±3.4423.39±3.223.101 0.003加巴喷丁组6315.93±2.0121.98±2.60a4.412<0.00120.12±3.9526.02±4.23a4.365<0.001高能红光组6316.11±2.3322.13±3.04a4.396<0.00120.01±3.8526.34±3.85a4.444<0.001联合组6316.50±2.1323.17±2.99a4.674<0.00119.66±2.9930.01±3.61abc5.965<0.001 F值2.1453.7222.32119.582P值0.0940.0150.069<0.001

组别n满意维度得分治疗前治疗后t值P值对照组6320.16±2.2023.27±2.182.231 0.029加巴喷丁组6319.05±2.3426.08±3.03a4.382<0.001高能红光组6320.09±1.9526.20±2.74a4.434<0.001联合组6319.68±2.4129.97±3.50abc5.872<0.001 F值2.32618.562P值0.064<0.001

注：与对照组比较，aP<0.05；与加巴喷丁组比较，bP<0.05；与高能红光组比较，cP<0.05。

2.5 4组患者疗效比较 治疗4周时，4组患者疗效比较差异具有统计学意义(Z=15.197，P<0.001)，其中联合组和高能红光组患者疗效优于对照组。见表6。

表6 4组患者疗效比较[n(%)]

注：与对照组比较，aP<0.05。

2.6 4组患者不良反应情况比较 4组患者总不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=2.927,P=0.403)。见表7。

表7 4组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

糖尿病周围神经病变是糖尿病患者较为常见的一种并发症，据统计结果显示，病程大于10年的2型糖尿病患者，其发病率高达50%[13]。糖尿病周围神经病变可能与糖尿病患者长期处于高血糖状态有关，长期的高血糖状态会导致神经组织中蛋白质的非酶促糖化反应异常增高，随之生成糖基化终末产物，其会引起具有神经分泌和轴索转导作用的神经微管系统结构和功能出现变化，最终导致神经传导障碍。此外，糖尿病患者自身神经营养因子缺乏和氧化应激反应异常等，也会增加周围神经病变的发生率。

糖尿病周围神经病变患者约有10%～20%出现不同程度的疼痛表现，缓解疼痛以及提高患者生活质量是此类患者的主要治疗目标，但传统的药物如三环抗抑郁药等，可诱发癫痫和心律失常等不良反应，制约其临床应用。加巴喷丁是γ-氨基丁酸的衍生物，在各种动物模型中均显示出良好的预防癫痫的效果[14]。最近研究还发现，加巴喷丁还具有如下作用：(1)加巴喷丁可以激活兴奋性神经元突触前γ-氨基丁酸B的受体亚体，使兴奋神经元突触前区的结构发生改变，减少兴奋性神经递质的释放量，对兴奋性神经递质起到良好的抑制作用[15]；(2)加巴喷丁可抑制神经细胞中钙的内流，减少谷氨酸等兴奋性氨基酸的释放，减弱α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体的活化，使脑内兴奋性神经递质去甲肾上腺素的释放减少[16]。以上研究结果提示加巴喷丁具有良好的止痛效果，同时其对心血管的影响较小。美国神经病学会制定的糖尿病神经痛指南中，已将加巴喷丁列入治疗糖尿病周围神经病变的一线药物，且临床实践证明加巴喷丁治疗糖尿病周围神经病变效果显著[17]。本研究结果显示，治疗后加巴喷丁组患者VAS评分低于对照组，生活质量评分高于对照组(P<0.05)，提示加巴喷丁可以缓解糖尿病周围神经病变患者的疼痛，改善其生活质量。

高能红光治疗仪属于一种新型的医用光疗设备，其治疗原理为仪器发出的红光可增加皮肤线粒体的过氧化氢酶活性，加速细胞的新陈代谢，改善微循环。同时也可以提高白细胞的吞噬作用，进一步增强肌体的免疫功能。张静等[18]研究发现，采用高能红光治疗糖尿病周围神经病变可以促进患者康复；贾春晖等[19]采用迈能红光红外治疗仪治疗糖尿病周围神经病变患者，结果显示患者肢体麻木、疼痛和无自觉症状均明显缓解。本研究结果显示，高能红光组患者疗效优于对照组(P<0.05)，提示高能红光治疗仪可以改善糖尿病周围神经病变患者的症状。

同时，本研究结果还显示，治疗2周和4周时，联合组VAS评分均低于其他3组，治疗4周时运动神经传导速度快于其他3组，联合组各项生活质量评分除社会维度评分外均高于其他3组(均P<0.05)。提示加巴喷丁联合高能红光治疗可以起到协同作用，从而改善患者周围神经病变，缓解疼痛。4组患者不良反应发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)，说明联合治疗并未增加患者的不良反应。

综上所述，加巴喷丁联合高能红光治疗痛性糖尿病周围神经病变患者，可以有效缓解疼痛，提高生活质量。