双色黄疸仪检测新生儿黄疸的研究

(1.三峡大学人民医院，宜昌 443000；2 .宜昌市中心人民医院， 宜昌 443000；3.北京科技大学化生学院，北京 100083)

1 研究背景

高胆红素血症主要表现为黄疸，出生后一周内住院的新生儿约60～80%均因为病理性黄疸住院[1]。母亲往往是第一个观察到黄疸的人，尤其是在医院外。然而，对黄疸的认识不足和延迟到医院就诊仍然是导致胆红素脑病以及后期换血率过高和相关不良后果的主要原因。因此，母亲及时发现黄疸的能力对于有效的社区干预至关重要，而社区干预是减少严重新生儿黄疸疾病所必需的[2]。

很少有研究调查母亲使用视觉辅助检测新生儿黄疸。最早的黄疸仪由一根塑料条组成，横切的黄色条纹强度不断增加，以反映不同程度的黄疸。然而，对于包括母亲和护理人员在内的未受过训练的观察者来说，在不同的光照条件下，鉴别和匹配新生儿的皮肤颜色与几种深浅不一的黄色可能是困难的。本研究旨在评估双色黄疸仪利用二分法(“通过”或“参考”)可能作为早期筛查黄疸的预测性能，以早期识别在家庭环境中临床表现显著的新生儿黄疸。

2 材料与方法

该研究选择2019例从2016年11月到2018年8月在我院出生的足月新生儿(孕周≥37周)。患有先天性疾病、皮肤异常、接受光疗治疗、母亲生病以及多胞胎的新生儿排除在外。受试者母亲首先学会在充足的光线下如何识别皮肤底层颜色来匹配黄疸仪的两个结果(淡黄色或深黄色)。浅黄(颜色A)表示没有明显黄疸，而深黄(颜色B)表示有明显黄疸。随后，母亲将与宝宝皮肤相匹配的颜色记录在另一张专门为研究设计的记录卡上。参与的母亲在没有决定或不确定的情况下不必做出选择。此后,婴儿再经皮测胆红素值。如果TcB水平达到3mg/dL，则需要测量总血清胆红素(TSB)。TcB测量后约1小时，使用先进的胆红素状态分析仪直接分光光度法从肝素化毛细血管血样中测定TSB。该研究仅考虑在光疗前获得的测量值。

与母婴相关的人口统计数据和其他假定的混杂因素是从母亲那里得到的或从医院记录中得到的。这些因素包括产妇年龄、分娩方式、婴儿性别、出生体重、孕龄。出生后48小时内，TcB或TSB大于 12 mg/d认为是病理性黄疸[3]。

研究使用TcB和TSB作为参考方法。使用TcB是为了在无法及时准确确定TSB的情况下指导护理人员。研究计算了特定阈值的敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)、阳性似然比(PLR)和阴性似然比(NLR)。采用多变量逻辑回归分析评估双色黄疸仪在不同阈值情况下识别黄疸风险的预测能力，最后对新生儿进行配对TcB-TSB测量。所有的统计分析都使用 SPSS10.0软件，P小于0.05认为有统计学意义。

3 结果

该研究共纳入2019对母婴，其中28对(1.4%)因母亲失去跟踪排除在系统分析之外。其余1991名参与者中，1712人(86.0%)选择了A色，279人(14.0%)选择了B色。表1总结了参与者的特点。半数以上的母亲年龄在20～35岁之间。半数以上的婴儿为男性，出生时体重2.5～3.0公斤，足月出生。大部分(79.3%)黄疸测量值于48小时前登记。

续表1

在所有新生儿中,TcB≥10 mg/dL有 279例(14.0%),≥12 mg/dL 135例(6.8%),≥15 mg/dL 50例(2.5%),和≥17 mg/dL 24例 (1.2%)。颜色B TcB值(10.0±4.1 mg/dL)明显高于颜色A(6.0±2.6 mg/dL)。

双色黄疸仪与TCB相比较的可靠性如表2所示，其灵敏度、阴性预测值和阳性似然比随着TcB阈值而上升，TcB≥17毫克/分升时测试精度最高。所有阈值的阴性预测值都很高。

双色黄疸仪与TSB相比较的性能如表3所示，灵敏度、阴性预测值、随着TSB阈值而上升，TcB≥17毫克/分升时测试精度最高。该仪器对需要光疗的新生儿也有很高的和阴性预测值(95.9%)，在24名符合光疗标准的婴儿中，只有一名婴儿被母亲遗漏筛查。TcB与TSB呈线性相关，差异有统计学意义(p<0.001)。

表2 双色黄疸仪在不同TcB阈值下的预测性能

表3 双色黄疸仪在不同TSB阈值下的预测性能

4 讨论

该研究的目的是评估一种新型双色黄疸仪的效能，它是一种潜在的筛查工具，可以帮助母亲早期发现新生儿中出现的严重黄疸。作为一种临床决策工具，作为在家庭环境中进行试验和应用的第一步，我们认为有必要在出院前确定其在医院环境中的有效性。

这项研究的主要发现是，用黄疸仪目测黄疸在检测患有高胆红素血症风险的新生儿方面仍然有实用价值，特别是在没有常规的客观胆红素评估电子设备的环境中。母亲怀疑新生儿有明显黄疸(B色)，其高胆红素血症的风险可能升高，应优先进行进一步的胆红素评估和监测，以便进行早期治疗。母亲选择A颜色的新生儿可能被安全地认为没有临床意义上的黄疸，除非怀疑有溶血，而溶血在本研究中没有特别调查。另一个值得注意的发现是，对于识别符合光疗标准的新生儿，其敏感性非常高。

有几项研究调查了母亲识别婴儿皮肤和巩膜黄疸的能力[4]。然而，这种识别的时间和准确性变化较大。急性胆红素脑病的早期症状，如喂养困难、婴儿的易怒和躁动，更容易引起母亲的关注[5]。因此，研究认为，产妇使用一个简单易懂的临床辅助仪器诸如双色黄疸仪可以促使更早更快发现新生儿黄疸。即使在高收入国家，也不太可能向母亲提供更可靠但价格高得多的家用电子TcB设备。

尽管一些研究表明，母亲教育对新生儿黄疸的母亲认知和求医实践有良好的影响[6]。我们面临的下一个挑战是如何优化母亲在家中(无论分娩地点)对双色黄疸仪的使用，以促进患有高胆红素血症风险的新生儿的早期识别。我们的研究认为双色黄疸仪有望成为一种低成本筛查手段，以减少资源贫乏国家新生儿黄疸筛查的负担。虽然我们不期望母亲在住院期间率先发现黄疸，但在护理人员有限的繁忙工作时间，母亲对严重黄疸的怀疑可能为卫生工作者提供宝贵的线索。需要强调的是，我们不期望临床治疗的决定将基于胆道的结果，特别是考虑到本研究中需要光疗的婴儿数量很少。在抽血检测TSB之前，胆道检查出可能有明显黄疸的母亲的婴儿将接受适当的临床评估和进一步的无创TcB筛查。

该研究的一些局限性值得提及。首先，它是以医院为基础的，这可能限制了它在人群层面上的普遍性。其次,双色黄疸仪是专门设计仅仅用于婴儿的鼻子。因此，我们无法比较来自婴儿身体不同部位的测试结果，如前额、脸颊等。由于本研究是在出院前进行的，主要是在出生后的前2天，因此受试者的胆红素水平普遍较低，可能无法充分反映两种方案出院后的TcB或TSB值。最后，不清楚排除同一位母亲的日常连续记录将如何影响本研究的发现。

5 结论

该研究表明,母亲可以利用一个简单的,低成本的双色黄疸仪可靠地早期识别出新生儿黄疸。初步检测出可疑黄疸的婴儿应优先行进一步评价和临床检查治疗。目前需要进一步的大量研究用来证实利用简单工具可帮助在医院外分娩的母亲尽早识别新生儿黄疸疾病。