利伐沙班治疗急性肺栓塞及对血管内皮功能的影响

何军 潘导

急性肺栓塞是临床上常见危重急症，主要发病原因为栓子堵塞肺动脉导致肺组织缺血坏死，该病具有起病急、发展快、预后差等临床特点，如果没有及时进行针对性治疗，可能导致患者死亡。华法林是既往常用口服抗凝药物，通过抑制维生素K参与的凝血因子在肝脏内合成，但因易受药物、饮食等因素影响，抗凝效果不甚理想。利伐沙班是近年上市的新型口服抗凝药物，是具有高度选择性与竞争性的Xa因子抑制剂与凝血酶原活性[1]，其主要优势在于可以直接拮抗游离与结合的Xa因子，临床上也常用于急性肺栓塞的抗凝治疗[2]，本研究在此基础上进一步探讨利伐沙班对比华法林治疗急性肺栓塞的疗效、及其对血管内皮功能的影响。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月—2018年5月我院血管外科治疗的确诊急性肺栓塞患者为研究对象，共52例，按随机数表法分为试验组和对照组，每组26例，试验组中男性14例，女性12例，年龄45～76岁，平均（59.61±5.25）岁，肺栓塞严重程度为高危8例，中危10例，低危8例，对照组中男性13例，女性13例，年龄46～79岁，平均（60.52±3.23）岁，肺栓塞严重程度为高危6例，中危11例，低危9例，两组患者的年龄、性别分布、严重程度等一般情况差异无统计学意义（P＞0.05），研究具有可比性。全部患者家属均了解本次研究内容，签署知情同意书后自愿入组参加研究。本研究经医院相关伦理委员会批准，上报相关部门备案。

1.2 方法

全部患者入院后均给予常规治疗：卧床、吸氧、抗感染、改善心功能及对症治疗[3]等，并且均于确诊后立即给予皮下注射低分子肝素钙（厂家：广东天普生化医药股份有限公司，批号：H19990079，0.5 mL：5000AXa单位）1 mg/kg，12小时1次。给予低分子肝素钙2天后试验组给予口服利伐沙班（厂家：Bayer Pharma AG，批号：H20140132，10 mg）10 mg，1天1次，对照组给予口服华法林（厂家：Orion Corporation Orion Pharma，批号：H20110108，3 mg）3 mg，1天1次，联合治疗1周后试验组及对照组均停用低分子肝素钙，继续口服利伐沙班或华法林3个月，期间根据INR值调整华法林用量。

1.3 疗效判定

以治疗后呼吸困难、胸痛等症状基本消失、血气分析低氧血症消失、肺功能、血流动力学、栓塞影像较前改善定义为显效；以治疗后呼吸困难、胸痛较前好转、血气分析PaO2升高＞50%定义为有效；以治疗后临床症状无改善甚至加重、肺功能、血流动力学继续恶化、栓塞影像无改变甚至加重定义为无效[4]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 观察指标

比较试验组和对照组治疗前后肺功能指标，包括1秒用力呼气容积（FEV1）、1秒用力呼气容积预计值（FEV1%）、用力肺活量预计值（FVC%）；血气分析结果包括PaO2、PaCO2；反映血管内皮功能的相关指标，包括血浆D-二聚体、C反应蛋白、内皮素-1（ET-1）、白介素10（IL-10）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）。观察两组不良反应情况，包括皮肤出血、牙龈出血、血尿、便潜血阳性、过敏反应。

1.5 统计学方法

研究使用SPSS 18.0统计学软件对进行分析，肺功能、血气分析、血管内皮功能相关因子等为计量资料用（±s）表示，组间对比采用t检验；有效率为计数资料以（n，%）表示，两组对比采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率的对比

试验组治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.2 两组患者治疗后肺功能及血气分析对比

试验组治疗前肺功能、血气分析等指标差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗后，两组患者肺功能及血气分析均较前好转，试验组的FEV1、FEV1%、FVC%、PaO2、PaCO2指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.3 两组患者治疗后血管内皮功能相关指标的对比

治疗前两组患者血管内皮功能相关指标对比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者的血浆D二聚体、C反应蛋白、ET-1、IL-10、TNF-α较治疗前均下降，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

2.4 两组患者治疗过程中不良反应发生情况对比

在治疗过程中，试验组患者不良反应发生率合计2例（7.69%）低于对照组的8例（30.77%），差异有统计学意义（χ2=4.457 1，P=0.034 8）。

3 讨论

急性肺栓塞是临床中常见的一种危重疾病，内科保守治疗主要以溶栓和抗凝治疗为主，溶栓治疗因受各种因素限制临床应用的范围有限，抗凝治疗便成为肺栓塞治疗的最佳手段[5]。既往临床上常用华法林口服抗凝治疗，但华法林因存在需监测INR、出血并发症等缺点导致患者依从性差。目前利伐沙班作为新型口服抗凝药物的一种，被指南[6]推荐应用于急性肺栓塞的抗凝治疗。研究通过对比分别应用利伐沙班及华法林患者的临床疗效及多种临床指标，来进一步研究利伐沙班的疗效及对血管内皮功能的影响。

表1 两组患者治疗总有效率的对比[例（%）]

表2 两组患者治疗后肺功能及血气分析对比 （±s）

表2 两组患者治疗后肺功能及血气分析对比 （±s）

注：*与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0．05）

组别 例数 FEV1（L） FEV1（%） FVC（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组对照组t值P值26 26--1．23±0．33 1．25±0．31 0．225 2 0．822 7 1．89±0．42*1．56±0．41 2．866 9 0．006 1 52．45±10．25 52．50±11．14 0．016 8 0．986 6 62．23±12．05*56．78±7．07 1．989 1 0．042 6 55．23±10．23 55．90±11．81 0．035 2 1．032 0 63．12±9．83*55．40±8．81 2．597 1 0．012 3

表2 （续表）

表3 两组患者治疗后血管内皮功能相关指标的对比 （±s）

表3 两组患者治疗后血管内皮功能相关指标的对比 （±s）

注：*与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0．05）

images/BZ_60_248_1356_2342_1474.png试验组对照组t值P值26 26--2．76±0．52 2．68±0．71 0．463 5 0．645 0 1．68±0．22*2．01±0．35 4．070 3 0．000 4 6．99±1．64 6．89±1．56 0．893 2 0．571 2 3．45±0．87*4．90±1．21 2．896 7 0．007 3 103．33±21．53 109．32±20．42 1．029 3 0．308 3 56．92±18．39*65．49±11．36 2．021 6 0．048 6

表3 （续表）

利伐沙班的抗凝效果是临床需要关注的重点，研究显示利伐沙班的治疗有效率高于华法林，同时试验组较对照组的呼吸困难、胸痛等临床症状可得到有效缓解、肺功能、栓塞影像学改变也可以改善，与目前临床研究结果[7]相符，华法林通过拮抗维生素K来抑制凝血因子II、VII、IX、X的合成，延长凝血过程，而利伐沙班直接抑制Xa因子，可以从内源性及外源性凝血途径同时阻断血栓形成，且利伐沙班经口服后可以迅速吸收，较快的达到有效血药浓度，发挥抗凝作用[8]。除此之外，研究结果还显示利伐沙班可以降低血浆D-二聚体、C反应蛋白、ET-1、IL-10、TNF-α水平，因血栓形成过程中有炎性反应参与其中，炎症抑制纤溶、促进血栓形成，影响血管内皮功能，而利伐沙班可通过降低血液中的炎性因子，改善肺栓塞患者的血管内皮功能，从而更进一步防止血栓形成[9-10]。在研究中不良反应方面利伐沙班的出血风险也低于华法林，提示利伐沙班的使用安全性更高。临床上使用华法林常见出血并发症，严重者可出现脑出血，而口服利伐沙班后2～4小时即可达到有效血药浓度，且可根据肾功能、出血风险等情况调节给药量，在合理用药范围内利伐沙班不会在体内蓄积，以原型从肾脏排出，几乎不受食物及药物等因素干扰，无需监测凝血功能[11-13]，更易被患者接受。

综上所述，利伐沙班治疗急性肺栓塞疗效确切，可以有效的改善血管内皮功能，预防血栓形成，安全性好。