血胆固醇水平对多发性骨髓瘤患者生存状况的影响

董月华，梁 艳，严怀宁

临床研究发现，多发性骨髓瘤患者治疗效果差且生存时间较短，主要与患者的耐药性有密切关系，而胆固醇水平、胆固醇在细胞内的定位发生改变均与耐药性的发生有密切关系，由此推论多发性骨髓瘤患者的生存率与细胞内胆固醇水平有密切联系[1，2]。 胆固醇在血液中以脂蛋白的形式存在，血浆中低密度脂蛋白是运输内源性胆固醇的主要载体，低密度脂蛋白通过结合其细胞膜上的低密度脂蛋白受体被降解和转化。有研究表明，随着多发性骨髓瘤病情的不断进展，有关胆固醇的相关指标也呈下降的趋势，因而推断胆固醇的代谢情况可能在多发性骨髓瘤的病情发展中起着关键性的作用[3，4]。目前国内外对血胆固醇水平与多发性骨髓瘤患者生存状况关系的研究较少，大多都关注于治疗。本研究旨在探索血胆固醇水平对多发性骨髓瘤患者生存状况的影响，为临床上提高多发性骨髓瘤患者生存质量提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料选取 选取2014-06至2017-09武警北京总队医院接受治疗的136例多发性骨髓瘤患者为观察组，另选取82例同期在该院接受体检的健康者为对照组，收集患者资料并进行回顾性分析。纳入标准：(1)经检查确诊为多发性骨髓瘤；(2)未合并心脏病等突发性疾病；(3)患者及其家属知情并签署知情同意书。排除标准：(1)肾、肝等严重器质性疾病；(2)精神、意识等障碍性疾病；(3)自身免疫系统疾病。本次研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法 患者初诊时抽取清晨空腹静脉血5 ml，离心后取上清液，采用全自动生化分析仪(日本东芝公司，型号：TBA-120FR)进行血清总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B、高密度脂蛋白及三酰甘油检测。

1.3 观察指标 (1)比较两组血脂检测结果，包括血清总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B、高密度脂蛋白及三酰甘油；(2)比较观察组不同分期的低密度脂蛋白水平，参照ISS国际预后分期标准对观察组患者进行分期[5]；(3)比较观察组不同类型患者的低密度脂蛋白水平，包括IgG型、IgA型及轻链型；(4)对观察组不同分期患者生存期比较。

2 结 果

2.1 一般情况 两组一般情况比较均不具有统计学意义(P>0.05，表1)，具有可比性。

项目观察组(n=136)对照组(n=82)χ2P男/女67/6944/380.3950.297年龄(岁)38.29±5.7439.15±6.121.0450.530病程(月)5.37±3.184.96±2.870.9560.340并发症(n;%)29(21.32)17(20/73)0.4110.917

2.2 血脂检测结果比较 两组三酰甘油水平相比差异无统计学意义。观察组血清总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B及高密度脂蛋白水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

指标观察组(n=136)对照组(n=82)tP血清总胆固醇2.67±1.124.12±0.6711.9600.000低密度脂蛋白1.62±0.982.72±0.2512.4360.000载脂蛋白B0.45±0.280.87±0.1215.3150.000高密度脂蛋白0.81±0.281.28±0.2612.3280.000三酰甘油1.06±0.311.13±0.630.9400.349

2.3 不同分期患者低密度脂蛋白水平比较 136例多发性骨髓瘤患者中，Ⅰ期26例(19.12%)，Ⅱ期35例(25.74%)，Ⅲ期75例(55.15%)。 Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期多发性骨髓瘤患者的低密度脂蛋白水平分别为(1.72±0.53)mmol/L、(1.51±0.38)mmol/L、(2.10±0.42)mmol/L，其中Ⅱ期最低，Ⅲ期低密度脂蛋白水平最高，两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 不同类型低密度脂蛋白水平比较 136例多发性骨髓瘤患者中，IgG型66例(48.53%)，IgA型39例(28.68%)，轻链型31例(22.79%)。 IgG型、IgA型、轻链型低密度脂蛋白水平分别为(2.15±0.53)mmol/L、(1.38±0.56)mmol/L、(2.25±0.43)mmol/L。其中IgA型最低，轻链型最高，两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5 不同分期患者生存期比较 Ⅰ期：生存时间中位数为60个月，Ⅱ期：生存时间中位数为45个月，Ⅲ期：生存时间中位数为30个月。 3期患者生存期数据比较(生存资料Logrank检验)，其中Ⅲ期生存率明显低于Ⅰ期和Ⅱ期，差异有统计学意义(P<0.05，图1)。

图1 不同分期患者的中位生存期比较

3 讨 论

随着我国逐渐进入老龄化社会，多发性骨髓瘤的发病率呈逐年上升的趋势，目前尚无完全根治的方法，只能依靠药物治疗来延长患者的生命，改善患者的生存质量[6，7]。随着医疗技术的不断发展，蛋白酶体抑制药、免疫调节药及单克隆抗体等药物逐渐在临床应用，在骨髓瘤的治疗中发挥了重大作用，能够显著改善治疗效果[8]。但有研究表明，将近40%的多发性骨髓瘤完全缓解患者存在病情反复的现象，这会给患者及家属的身心带来巨大伤害[9]。所以尽早关注多发性骨髓瘤患者的病情进展状况能够帮助临床医务人员及时采取相关防治措施，以最大限度延长患者的生命，对于提升患者的生存率具有重要意义[10，11]。

本研究结果发现，观察组与对照组三酰甘油水平无显著差异。观察组的血清总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B及高密度脂蛋白水平显著低于对照组，差异具有统计学意义。提示我们多发性骨髓瘤患者的病情进展状况与血清胆固醇水平有关，与三酰甘油水平无关联，而血清胆固醇水平的下降以低密度脂蛋白和载脂蛋白B最为明显，这些现象均与患者机体内的血红蛋白和白蛋白含量有关[12]。本研究136例中各分期患者低密度脂蛋白水平组间均有差异，其中Ⅱ期多发性骨髓瘤的低密度脂蛋白水平最低，Ⅲ期最高，差异具有统计学意义。观察组中Ⅲ期患者生存率显著低于Ⅰ期和Ⅱ期患者，差异有统计学意义。原因可能是：低密度脂蛋白对于多发性骨髓瘤患者的骨髓瘤细胞具有抑制其凋亡的作用，从而使得细胞为稳定细胞膜结构而显著增加了对血胆固醇和其他脂质的需求，最终导致骨髓瘤细胞不断分化失控，病情不断进展，会显著增加患者的死亡风险。提示我们随着多发性骨髓瘤患者的分期不断进展，低密度脂蛋白水平会呈现下降的趋势，低密度脂蛋白的水平变化对于多发性骨髓瘤患者的病情进展具有预示意义[13，14]。

本研究结果还发现，观察组中IgA型多发性骨髓瘤的低密度脂蛋白水平最低，轻链型的低密度脂蛋白水平最高，差异有统计学意义，且观察组各类型多发性骨髓瘤的低密度脂蛋白水平显著低于对照组。提示不同类型多发性骨髓瘤患者的低密度脂蛋白水平具有差异性，低密度脂蛋白水平的变化对于多发性骨髓瘤类型的鉴别和诊断具有重要意义，能够指导临床医务人员制定相应治疗方案[15]。

综上所述，多发性骨髓瘤患者的疾病发展状况和生存状况与血胆固醇水平有密切关系，而血胆固醇水平与低密度脂蛋白的摄入也有直接关系，血胆固醇水平过低将导致患者病情恶化，使患者产生较高耐药性，从而增加了患者的死亡风险，降低了生存质量，临床医务人员应注重多发性骨髓瘤患者的血胆固醇、低密度脂蛋白的水平变化。