地特胰岛素治疗妊娠糖尿病的疗效

徐景杰，王丽华，张 嫱，陈 卓

近年来，妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)发病率呈递增趋势。GDM一般好发于妊娠中晚期，由于血容量过多导致血液稀释，孕妇逐渐减弱对胰岛素的敏感性，最终引起GDM[1]。GDM危害较多，可导致剖宫产、巨大儿、胎儿窘迫等，对母婴健康构成威胁[2]。因此，如何合理、有效地降低并控制GDM患者的血糖水平，是治疗的重点。在2型糖尿病患者用药中，地特胰岛素使用广泛，这是一种长效型胰岛素类似物，降糖效果良好。本研究选择武警内蒙古总队医院2016-06至2017-06收治的88例GDM患者，旨在探讨地特胰岛素治疗GDM的疗效。

1 对象与方法

1.1 对象 88例GDM患者随机分为2组，每组44例。其中观察组年龄22～32岁，平均(25.63±3.04)岁；孕周27～34周，平均(30.14±2.11)周；初产妇17例，经产妇27例。对照组年龄24～35岁，平均(26.54±2.47)岁。孕周28～36周，平均(31.02±1.21)周；初产妇21例，经产妇23例。纳入标准：首次发病，无GDM治疗史，符合《中国2型糖尿病防治指南》[3]中GDM诊断标准。排除标准：患有糖尿病并发症、感染性疾病、心脑血管疾病、胰岛素过敏、严重器质性疾病等。两组基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组使用优泌林N(礼来苏州制药有限公司，国药准字J20080093，3 ml:300 U/支)治疗：睡前经皮下静注，0.1 U/kg，1次/d，连续治疗3个月。观察组使用地特胰岛素(诺和诺德制药有限公司，国药准字J20140107，300 U/3 ml/支)治疗：睡前经皮下静注，0.1 U/kg，1次/d，连续治疗3个月。两组均根据空腹血糖、三餐后血糖调控胰岛素用量。

1.3 观察指标与评价标准 (1)血糖达标情况：血糖达标率、血糖达标时间、胰岛素用量。血糖达标标准：空腹血糖≤5.6 mmol/L，餐后1 h血糖≤7.8 mmol/L，餐后2 h血糖≤6.7 mmol/L。(2)血糖指标：空腹血糖、糖化血红蛋白。取两组治疗前后指尖血，采用强生血糖仪检测空腹血糖(FPG)，并使用糖化血红蛋白仪(德国拜耳DCA2000型号)检测糖化血红蛋白(HbA1c)。(3)妊娠结局：妊娠高血压、分娩方式、羊水过多数。

2 结 果

2.1 血糖达标情况 治疗2周后，观察组血糖达标率为79.55%(35/44)，高于对照组的59.09%(26/44)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组血糖达标时间[(9.33±1.74)d]比对照组短[(11.25±2.05)d]，且胰岛素用量[(16.25±3.24)U]少于对照组[(26.35±7.54)U]，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 血糖指标 两组治疗前FPG、HbA1c水平均无统计学差异，观察组治疗3个月后的FPG、HbA1c水平均比对照组低，差异均有统计学意义(P<0.05，表1)。

2.3 妊娠结局比较 经治疗后随访，观察组妊娠结局情况优于对照组(P<0.05，表2)。

时间观察组(n=44)对照组(n=44)Z/tPFPG(mmol/L) 治疗前6.74±1.536.88±1.621.6801>0.05 治疗后4.81±1.036.12±0.524.4075<0.05HbA1c(%) 治疗前6.85±1.216.84±1.061.3883>0.05 治疗后6.03±1.526.43±0.862.7997<0.05

表2 妊娠糖尿病患者妊娠结局比较 (n；%)

3 讨 论

孕妇血糖若未良好控制，易导致酮症酸中毒，继而引发妊娠高血压、胎膜早破等系列病症；此外，还会通过胎盘影响胎儿，增加胎儿的胰岛β细胞，使得脂肪、组织蛋白加快合成，进而引起巨大儿风险。若胎儿生长过度，可致机体增加氧耗量，促使胎儿在宫内发生慢性缺氧，引起死胎、呼吸窘迫等不良妊娠结局[4-6]。因此，严格控制孕妇妊娠期血糖水平，能减少母婴并发症风险，改善妊娠结局。为此，我院对收治的GDM患者分别使用优泌林N、地特胰岛素进行治疗，以探究两种药物控制血糖水平的效果。

本研究显示，应用地特胰岛素的观察组治疗2周后血糖达标率比对照组高，血糖达标时间比对照组短，且胰岛素用量比对照组少。同时，观察组治疗3个月后的FPG、HbA1c水平均比对照组低。而且地特胰岛素药物作用较为平缓且持久，相比于人NPH胰岛素、甘精胰岛素，地特胰岛素的作用时间曲线变异性较低。

观察组治疗后未发生妊娠高血压疾病，剖宫产、羊水过多发生率较对照组低，提示GDM患者经地特胰岛素治疗后，妊娠结局及新生儿结局均得到改善，降低了母婴健康风险。另外，本研究表明，观察组夜间低血糖发生率比对照组低，表明地特胰岛素的药物安全性较好，能减少发生低血糖事件。与地特胰岛素的独特药理作用有关：与白蛋白结合后，难以穿透毛细血管内皮屏障，但却能够在肝脏内与肝细胞充分接触，降低肝糖输出量[7-9]。

综上所述，妊娠糖尿病患者应用地特胰岛素能有效控制血糖水平，减少母婴风险，安全性好，值得推广应用。但是，本研究受病例数量、实验条件限制，关于地特胰岛素对妊娠糖尿病患者的不良反应及对胰岛功能等的影响，仍须进一步研究。