氟康唑口服辅助治疗复发性念珠菌阴道炎的可行性及安全性

陈晶晶 王曼舒 张文娟

福建省福鼎市医院妇产科 355200

近年来，随着工作压力的增加、群众身体素质的长期亚健康状态、抗生素药品的广泛应用[1]等因素，念珠菌阴道炎的复发率和感染情况也逐渐增加，合理配伍抗真菌药成为治疗的关键。本文为探究如何有效抑制念珠菌在生殖道内生长繁殖，在达克宁栓剂局部用药的基础上，联合氟康唑全身用药以观察疗效，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我科2014年2月—2017年5月收治的90例未孕、非不哺乳期的念珠菌阴道炎患者作为观察对象，以随机抽签的方式平分为观察组(n=45)和对照组(n=45)。观察组年龄22～47岁，平均年龄(38.35±5.39)岁，1年内复发4次者23例，5次者14例，6次及以上者8例，组内40例已婚，5例未婚。对照组年龄23～50岁，平均年龄(39.17±6.32)岁，1年内复发4次者26例，5次者10例，6次及以上者9例，组内38例已婚，7例未婚。纳入标准：(1)符合《内科学》(第8版)中念珠菌性阴道炎的诊断标准，且1年内复发次数至少达4次；(2)患者1个月内未接受过任何抗生素、免疫抑制剂治疗；(3)全体入组患者均已签署知情同意书。排除标准：(1)对抗真菌药过敏者；(2)严重肝肾功能异常者。两组患者病情、婚姻状况、年龄等资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均于月经干净后3～4d开始接受治疗，对照组患者每日予以洁尔阴洗剂清洗外阴后，再将达克宁栓剂(江苏远恒药业有限公司，国药准字H20094089，200mg/枚)置入阴道深处，以穹窿部为宜，1次/d。观察组在使用洁尔阴洗剂和达克宁栓的基础上，加以口服氟康唑胶囊(辉瑞制药有限公司，国药准字H10960164，0.15g/粒)，1次/d。所有患者治疗期间避免性生活，如患者伴侣亦有念珠菌感染，亦需行抗念珠菌感染治疗。两组患者治疗均持续2周，在3个月内复发的患者，同时予以各组原本的用药方案进行治疗。

1.3 评价指标 (1)观察两组治疗2周前、后的临床表现(白带异常、黏膜充血、外阴瘙痒、镜检阳性率)，镜检结果的判定：显微镜下见生殖道分泌物中有卵圆形孢子或菌丝，为阳性结果。(2)疗效判定：若患者已无任何阴道炎临床症状，分泌物检查未见念珠菌，为显效；若患者症状稍减轻，且分泌物检查未见念珠菌，为有效；若患者临床症状无明显改善，甚至加重，分泌物检查见念珠菌，为无效；总有效率=显效率+有效率。(3)记录治疗后1、2、3个月的复发率，患者治愈后再次出现念珠菌性阴道炎的临床表现，且分泌物检查见念珠菌，则诊断为复发。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 治疗2周后，对照组总有效率为80.00%，明显低于观察组的97.78%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组患者治疗2周后临床表现情况对比 治疗前，两组患者皆有明显的念珠菌阴道炎临床表现和较高的镜检阳性率，两组差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，观察组中临床表现明显者和镜检结果阳性的患者例数明显少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗2周后临床表现情况对比[n(%)]

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.3 两组患者治疗后复发率对比 治疗后1、2、3个月，观察组患者的复发率均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗1、2、3个月复发率对比[n(%)]

2.4 两组患者不良反应情况对比 观察组发生皮疹、消化道反应等轻微不良反应率为4.44%(2/45)，与对照组的8.89%(4/45)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者(包括复发并接受治疗者)3个月内均无血细胞减少、剥脱性皮炎、肝毒性症状等严重不良反应发生。

3 讨论

念珠菌性阴道炎可发生白带异常(以稠厚豆腐渣样白带为著)、阴道剧烈瘙痒等症状，重则对患者生活、妊娠进展和胎儿发育(尤其是促进胎膜早破)造成不可忽视的影响。许多研究显示，育龄期妇女对于念珠菌性阴道炎的再感染率近乎一半[2]。为此，有效用药成为治疗阴道感染患者的突破点。

本文结果显示：治疗2周后观察组总有效率为97.78%，高于对照组的80.00%，治疗后1、2、3个月的复发率均显著低于对照组，且治疗后观察组阴道炎症状表现明显者和涂片结果阳性者较对照组少，差异均有统计学意义(P<0.05)。良好的卫生习惯是防治念珠菌阴道炎的重要前提，如平日可用洁尔阴洗剂清洗外阴，内衣裤分开清洗等。为有效减少念珠菌在阴道内的繁殖，达克宁栓剂可直接作用于阴道、宫颈黏膜，抑制真菌产生麦角甾醇，导致真菌死亡。氟康唑可干扰念珠菌的细胞色素代谢[3]，且其半衰期甚长，高达20～30h[4]，有效减少念珠菌的存活。复发性念珠菌性阴道炎的治疗难点在于降低复发率和真菌耐药性，有临床实验表明，口服氟康唑或达克宁栓单独使用时，临床治愈率仅为60%～67%，而两种药物在局部用药和全身用药的联合下便可发挥强而有力的抗真菌活性能力，且未增加不良反应发生率。这就提示了两药具有良好的互补性和联用价值，既能有效实现治疗目的，亦保障了联用的安全性。

总之，达克宁栓外用加以氟康唑口服相对单用达克宁栓可起到更显著的治疗效果，更能有效减少念珠菌在阴道内的繁殖，进而降低念珠菌性阴道炎的复发率。