血管生成抑制剂恩度联合介入治疗对晚期肝癌患者生活质量和生存周期的影响

王 卫 陈洪兴 李广宇

广西北海市人民医院肿瘤科一区 536000

肝癌是一种发病率较高的恶性肿瘤，多数肝癌患者疾病早期无明显症状，故而确诊时往往为疾病中期或晚期，错过手术治疗机会，且研究表明大部分肝癌患者预后较差[1-2]。近年来，血管介入放射学不断发展并逐渐应用于临床，经导管肝动脉化疗栓塞术是一种血管介入放射学方法，主要应用于不适合手术治疗的肝癌患者[3-4]。恩度属于血管生成抑制剂，药物作用机理为肿瘤抗血管生成，临床研究证实，该药物对正常的组织细胞无损伤，因此并无正常组织细胞毒性，是一种安全、高效的抗肿瘤药物；此外，由于恩度的主要作用针对血管内皮细胞，而相较于机体其他细胞，血管内皮细胞的稳定性较强，故而应用恩度不会出现类似常规化疗药物出现的耐药性[5-6]。本文以我院收治的肝癌晚期患者为观察对象，对其实施血管生成抑制剂恩度联合经导管肝动脉化疗栓塞术进行治疗，取得较好的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1—12月我院收治的70例肝癌晚期患者为观察对象。采用随机数字法将其分为介入组和联合组，每组35例，所有受试者均经病理确诊为晚期原发性肝细胞癌患者。两组受试者性别、年龄、肿瘤TNM分期等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 介入组：采取经导管肝动脉化疗栓塞术治疗1～2次，每次间隔45d，采用Seldingers法经股动脉穿刺插管至肝固有动脉或其分支后造影，对肿瘤染色情况进行观察；缓缓注入50～80mg表阿霉素(辉瑞制药有限公司，国药准字X20000496)与10～30ml超液化碘油混合而成的乳剂，随后采用1～2mm的明胶海绵对供血动脉进行栓塞。联合组：在介入组基础上联合恩度治疗。受试者栓塞后将导丝重新置入，在导丝的引导下将肝动脉化疗泵管置于肝左或肝右动脉处，动脉泵经皮下隧道在患者下腹部皮下埋置；应用化疗泵将15mg恩度(山东先声麦得津生物制药有限公司，国药准字S20050088)缓慢滴注，泵入时间为8～10h，第1～14天连续给药，并于第2次介入栓塞后重复此操作。

1.3 观察指标 (1)根据RECIST标准[7]对肝癌患者治疗后近期疗效进行评价，疗效包括：完全缓解(Complete remission，CR)、部分缓解(Partial remission，PR)、稳定(Stable disease，SD)以及进展(PD)，总缓解率=(CR+PR)/总例数×100%。(2)采用生命质量测评量表(FACT-B)评估两组受试者治疗后生活质量，分数越高表示生活质量越好。(3)比较两组受试者治疗后KPS评分，通过随访调查其生存周期并进行记录。(4)分析KPS评分高低与治疗效果的相关性。

2 结果

2.1 两组受试者治疗效果比较 治疗后，联合组受试者临床缓解率明显高于介入组，组间差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组受试者治疗效果比较

2.2 两组受试者治疗前、后生活质量比较 治疗前，两组受试者FACT-B评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组受试者FACT-B评分明显高于介入组，组间差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组受试者治疗前、后FACT-B评分比较分)

2.3 两组受试者治疗后KPS评分、生存期比较 治疗后，联合组受试者KPS评分明显高于介入组，生存期较介入组明显延长，组间差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组受试者治疗后KPS评分、生存期比较

2.4 KPS评分与治疗效果的相关性分析 治疗后KPS评分水平与缓解率、FACT-B评分和生存期水平间呈现出高度的一致性，呈正相关关系。见表4。

表4 KPS评分与治疗效果的相关性分析

3 讨论

肝癌发病率为全球恶性肿瘤发病率的第五位，我国肝癌患者所占比例超过全球的55%。目前针对晚期肝癌患者的治疗方式较少，且疗效尚未满足临床需求，因此如何提高晚期肝癌患者的治疗效果、延长生命周期是医学界面临的主要难题之一。目前在我国很大一部分肝癌在就诊时因肿瘤体积大，不能外科手术，经肝动脉化学性栓塞是其首选的治疗方法。研究表明，正常状态下门静脉提供了肝实质血供的75%，而肝癌细胞约有95%的血供来自肝动脉，当肝动脉发生阻断后，正常肝组织、肝肿瘤组织的血供可分别降低约35%、95%，即肝动脉介入栓塞治疗的解剖学基础，故而，经导管肝动脉化疗栓塞术逐渐成为国内外公认的治疗肝癌的首选非手术治疗方式[8]。然而，临床研究证实，肝癌患者行肝动脉介入栓塞治疗后可能出现复发，且肿瘤血管再生是造成复发的主要影响因素，这是由于肝细胞肿瘤内能够诱导血管生长的血管的实体瘤较多。

本文结果提示对晚期肝癌患者行肝动脉化疗栓塞术的同时辅以血管生成抑制剂恩度进行肝动脉灌注治疗能够对患者的病情起到一定控制作用，可有效缓解痛苦、提升生存质量、延长生存周期。肝动脉栓塞术后特别是碘油和明胶海绵栓塞后，经常在瘤周有大量的侧支循环形成，且随着栓塞次数的增多而增多。肿瘤血管生成是肿瘤逃避缺氧过程的一种方式，其血供的增多使肿瘤进一步长大。抗血管生成药物能够通过对肿瘤新生血管的形成过程产生抑制，从而对肿瘤细胞的转移通路与营养来源进行阻断。此外，抗血管生成药物还可对肿瘤血促进肿瘤血管及微环境向正常状态下发展，改善血管不规则结构及血液灌注情况，确保化疗药物顺利进入肿瘤细胞并发挥作用[9]。恩度作为血管生成抑制剂，可对血管内皮细胞起到直接作用，在肿瘤血管再生的抑制方面效果显著[10]。恩度可以对内皮细胞的迁移与增殖过程发挥特异性抑制作用，从而在一定程度上组织肿瘤新生血管生成，并可诱导肿瘤细胞凋亡；此外，恩度还能够通过对肿瘤细胞营养供应过程产生抑制以促进肿瘤细胞凋亡，最终达到抑制肿瘤复发、转移的作用。

综上所述，介入治疗应联合抗血管生成治疗，其可以减少侧支循环的生成和转移，延长生存期。即使对于已经获得良好栓塞者，术后进行抗血管治疗可防止复发、转移及微小转移灶的生长，从而有效提高晚期肝癌患者生活质量，延长生存周期。