小剂量美罗华联合糖皮质激素治疗成人ITP的疗效观察

夏琴

（宜宾市第一人民医院血液科 四川 宜宾 644000）

原发免疫性血小板减少症是一种常见的自身免疫性出血性疾病。临床上首选糖皮质激素疗法，起效快，但远期疗效有限[1-2]。指南推荐静脉给予标准剂量（375mg/m2，qiw*4次）美罗华可使ITP患者获得更久的持续反应率以及更高的完全反应率。但是该方具有严重感染、免疫抑制作用强和价格昂贵等问题。为了探索两种作用机制互补的药物协同作用，以期快速提升患者血小板计数和患者的持续反应率。本文探讨小剂量利妥昔单抗联合地塞米松对成人ITP的临床疗效，现报道如下。

表 两组临床疗效及不良反应发生率对比

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年7月—2017年7月我院收治的原发免疫性血小板减少症患者33例；所有患者均确诊为ITP[1]，其中男性患者17例，女性患者16例，年龄在21～60岁，平均年龄为（39.43±3.74）岁，病程为1～8个月，平均病程为（5.34±2.09）个月。将所有患者随机分为两组，对照组：男性患者8例，女性患者8例，年龄在21～60岁，平均年龄为（39.50±3.70）岁，病程为1～8个月，平均病程为（5.37±2.13）个月；观察组：男性患者9例，女性患者8例，年龄在21～60岁，平均年龄为（39.36±3.78）岁，病程为1～8个月，平均病程为（5.31±2.07）个月。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

观察组采取小剂量美罗华联合地塞米松治疗，即静脉滴注地塞米松40mg/d，连用4d，4周为1疗程；同时，取100mg美罗华（上海罗氏制药有限公司；规格：100mg/10ml）进行静脉滴注，每周1次；对照组单纯采取地塞米松治疗，用药剂量、给药途径等与观察组相同，两组患者均治疗4周。

1.3 疗效判定

（1）完全缓解：经过治疗后，没有出血症状，并且血小板＞100×109/L；（2）部分缓解：经过治疗后，没有出血症状，并且血小板处于30×109～100×109/L；（3）无效：经过治疗后，仍然存在出血症状，并且血小板数量＜30×109/L。

治疗总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.4 观察指标

在治疗期间两组患者定期检测血糖、血压、肝肾功能、血常规和电解质情况；在治疗后3个月需要检查血小板数量。观察两组患者是否出现电解质紊乱、感染、高血糖和高血压等不良反应。

1.5 统计学方法

本组所有数据资料均采取SPSS17.0软件分析。计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验，当P＜0.05时，差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组临床疗效对比

经过治疗后，对照组和观察组治疗总有效率分别为81.25%和94.11%，观察组显著高于对照组（P＜0.05），见表。

2.2 两组不良反应发生率对比

两组不良反应发生率分别为25%和23.52%；两组差异无统计学意义（P＞0.05），见表。

3.讨论

ITP是一种自身免疫性疾病，其发生机制是细胞免疫和体液免疫介导的血小板生成不足、血小板过度破坏和巨核细胞质量和数量发生异常[3]。由活化B细胞产生的针对巨核细胞与血小板的相关自身抗体为致病关键。一方面，大剂量糖皮质激素可一定程度上抑制免疫反应的发生，起效快，近期有效率达80%，临床采取地塞米松进行冲击治疗，其不良反应较小，患者耐受性较高；但长期有效率仅13%～15%。另一方面，美罗华为可与B细胞表面的CD20受体特异性结合的一种单克隆抗体，可清除机体中B淋巴细胞，减少机体抗体，减轻体液免疫对于巨核细胞、血小板的破坏，疗效稳定持久。然而，经实验发现，患者使用标准剂量利妥昔单抗治疗后，并发症较多，价格较高，且有报道显示，利妥昔单抗在治疗原发免疫性血小板减少症时起效慢，其平均起效时间通常在首次用药后4～8周，最晚的需要4个月，严重影响其应用。

在探索糖皮质激素和美罗华两种作用机制互补的药物协同作用[4]；即发挥糖皮质激素起效快和美罗华作用持久的优点联合应用，并在此基础上使用小剂量美罗华，避免标准剂量美罗华的严重副反应，以达到尽快提高患者血小板计数及患者持续反应率的目的。

综上所述，采用小剂量利妥昔单抗联合地塞米松治疗，具有较好的治疗效果，安全性较高，稳定持久，值得在临床上推广应用。