阿托伐他汀联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血的临床疗效

摘要：目的  探討阿托伐他汀联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血的临床疗效及对患者凝血功能的影响。方法  选取2013年6月～2018年5月我院收治的短暂性脑缺血患者110例，随机分为观察组和对照组，各55例，对照组使用阿托伐他汀治疗，观察组患者在此基础上使用低分子肝素联合治疗。比较两组临床疗效、治疗前后凝血功能、血脂水平和不良反应情况。结果  观察组总有效率为95.12%，高于对照组的75.61%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组凝血功能改善优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组HDL-C水平高于对照组[（1.62±0.11）mmol/L vs（1.31±0.23）mmol/L]，差异有统计学意义（P<0.05）;TC[（5.09±0.43）mmol/L vs（5.92±0.61）mmol/L]、TG[（2.12±0.16）mmol/L vs（2.67±0.22）mmol/L]、LDL-C[（3.16±0.69）mmol/L vs（4.37±0.46）mmol/L]均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  阿托伐他汀联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血疗效显著，可明显改善患者凝血功能和血脂水平，且不增加不良反应，安全性较好。

关键词：阿托伐他汀;低分子肝素;短暂性脑缺血;凝血功能

中图分类号：R743.31                                文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.09.051

文章编号：1006-1959（2019）09-0153-03

Abstract：Objective  To investigate the clinical efficacy of atorvastatin combined with low molecular weight heparin in the treatment of transient cerebral ischemia and its effect on coagulation function.Methods  A total of 110 patients with transient cerebral ischemia admitted to our hospital from June 2013 to May 2018 were randomly divided into observation group and control group， 55 cases in each group. The control group was treated with atorvastatin. The observation group was treated with This is based on the combination of low molecular weight heparin. The clinical efficacy， coagulation function， blood lipid level and adverse reactions before and after treatment were compared.Results  The total effective rate was 95.12% in the observation group， which was higher than 75.61% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The improvement of coagulation function in the observation group was better than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of HDL-C in the group was higher than that in the control group [（1.62±0.11） mmol/L vs （1.31±0.23） mmol/L]， the difference was statistically significant （P<0.05）; TC[（5.09±0.43） mmol/L vs（5.92±0.61）mmol/L]， TG[（2.12±0.16）mmol/L vs（2.67±0.22）mmol/L]，LDL-C [（3.16±0.69） mmol/L vs （4.37±0.46） mmol/L] was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the two groups was compared， the difference was not statistical Academic significance （P>0.05）.Conclusion  Atorvastatin combined with low molecular weight heparin is effective in the treatment of transient cerebral ischemia， which can significantly improve the blood coagulation function and blood lipid level of patients， without increasing adverse reactions and safety.

Key words：Atorvastatin;Low molecular weight heparin;Transient ischemic attack;Coagulation

短暂性脑缺血（transient ischemic attack，TIA）是神经内科常见疾病，主要为可逆性神经功能障碍，特点为短暂性、突发性和可逆性，其发病机制与椎基底动脉和颈动脉供血不足引起局灶性脑缺血有关，患者多出现短暂性头晕、失语等症状，若治疗不及时可发展为脑梗死[1]。目前临床多采用抗血小板药物进行治疗，研究显示阿托伐他丁在抑制血小板聚集、降低血脂、改善凝血功能方面具有显著效果，且辅以降脂、降压药物等可提高治疗疗效[2]。目前单一使用阿托伐他丁治疗疗效并不理想，为研究联合使用药物提高治疗短暂性脑缺血疗效，本研究探讨阿托伐他汀联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血疗效，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2013年6月～2018年5月保定裕东医院收治的短暂性脑缺血患者110例，均符合短暂性脑缺血发作的中国专家共识更新版（2011年）中短暂性缺血的诊断标准[3]。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各55例。观察组男31例，女24例，年龄42～59岁，平均年龄（55.27±5.19）岁，患者每天发作次数1～5次，平均发错次数（3.06±1.12）次;对照组男30例，女25例，年龄43～61岁，平均年龄（55.91±5.27）岁，患者每天发作次数1～6次，平均发作次数（3.58±1.21）次。两组患者年龄、性别及发作次数比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。

1.2方法  对照组使用阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司生产，国药准字J20171045）治疗，睡前口服，20 mg/片，1片/次，2次/d。观察组在此基础上使用低分子肝素（赛保尔生物药业有限公司生产，国药准字H20052319）皮下注射联合治疗，5000 U/次，2次/d。两组患者均连续治疗7 d。

1.3观察指标  比较两组临床疗效、患者治疗前后凝血功能、血脂水平狀况及不良反应。疗效判定标准：①显效：患者病情得到控制，治疗后1个月内未发作;②有效：患者症状好转，1个月内发作次数<2次;③无效：患者症状和体征无改善或加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4统计学方法  本次实验数据使用SPSS 19.0进行统计分析，计量资料采用（x±s）表示，行t检验。计数资料采用（%）表示，行？字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较  观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组凝血功能比较  治疗前两组PLT、APTT、PT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组PLT、APTT、PT水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组血脂水平比较  治疗前两组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4两组不良反应情况比较  观察组患者共出现7例不良反应，其中胃肠道反应3例，皮肤瘀点2例，牙龈出血2例，不良反应发生率12.73%。对照组共出现6例不良反应，其中胃肠道反应2例，皮肤瘀点2例，牙龈出血2例，不良反应发生率10.91%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

近年来短暂性脑缺血患病率呈持续上升状态，由于该病具有一过性特点，对神经系统损伤较为短暂且可逆，容易被患者忽视[4]。如该病发病时，未能得到及时有效治疗，有可能在发作48 h内发展为脑梗死。目前短暂性脑缺血发病机制尚未完全明确，多认为其可能与纤溶系统功能障碍、血流动力学改变存在相关[5]。临床上治疗短暂性脑缺血主要采用药物治疗，其中以氯吡格雷、阿托伐他汀、低分子肝素等药物为主，但单独用药治疗效果欠佳，一般建议采用联合用药方案[6]。

阿托伐他汀是临床常用降脂药物，可改善患者内皮细胞功能，降低血脂水平和血液阻力，延缓动脉粥样硬化状态[7]。阿托伐他汀是甲基羟戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可减少胆固醇形成，提高低密度脂蛋白摄取和代谢水平，有效调节血脂水平，同时具有减轻炎症反应、清除自由基、抗氧化、预防血栓形成等作用[8-10]。低分子肝素具有肝素制剂低分子量成分，具有较长半衰期，不会延长活化部分凝血活酶时间，且可缩短优球蛋白溶解时间，改善患者局部微循环，两种药物联合应用时能够发挥协同作用，提高治疗效果[11]。

本研究显示，观察组治疗疗效更优，表明低分子肝素可提高治疗疗效，观察组PLT、APTT、PT低于对照组，表明低分子肝素可提高短暂性脑缺血凝血功能，具有极强的抗凝因子活性，且半衰期长，可以快速而持久抑制血栓形成，观察组HDL-C高于对照组，TC、TG、LDL-C水平低于对照组，表明低分子肝素可改善患者血脂水平，可能是由于低分子肝素钙对血小板数量和功能影响较小，基本不会对血管内皮细胞其他功能产生干扰，无需对其抗凝活性进行监测，且两组不良反应无明显差异，表明低分子肝素相较于较普通肝素具有更高安全性，此结果与黄海涛[12]研究结果具有一致性。

综上所述，以上两种药物联合治疗短暂性脑缺血疗效显著，可明显改善患者凝血功能和血脂水平，且无不良反应增加，临床安全性较好。

参考文献：

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[12]黄海涛.阿托伐他汀联合低分子肝素对 TIA 患者血液流变学的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2015，18（24）：29-31.

收稿日期：2019-1-30;修回日期：2019-2-21

编辑/成森作者简介：陈志萍（1978.12-），女，河北保定人，本科，主治医师，主要从事心脑血管病的临床诊治工作