伊利替康联合替吉奥在晚期结直肠癌治疗的临床研究

王逸飞 王志 左宏波

摘要：目的  评价晚期结直肠癌患者采用伊立替康联合替吉奥治疗的临床疗效。方法  选取2015年4月～2017年12月我院肿瘤科收治的60例晚期初治结直肠癌患者作为研究对象，根据治疗方案的不同分为联合治疗组（32例）和对照组（28例）。对照组采用伊立替康治疗方案，在对照组基础上联合治疗组聯合替吉奥治疗方案，比较两组的不良反应发生率及疗效情况。结果  治疗后，联合治疗组的临床有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的主要不良反应比较，联合治疗组白细胞减少及胃肠道反应发生率较对照组降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论  晚期结直肠癌患者采用伊立替康联合替吉奥治疗方案优于单独采用伊立替康治疗方案，提高临床治疗的有效率，降低白细胞减少及胃肠道等不良反应的发生率。

关键词：结直肠癌;伊利替康;替吉奥;不良反应

中图分类号：R97;R73                                文献标识码：A                                DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.07.049

文章编号：1006-1959（2019）07-0158-02

Abstract：Objective  To evaluate the clinical efficacy of irinotecan plusTegafur，Gimeracil and Oteracil Porassium Capsulesin patients with advanced colorectal cancer.Methods  60 patients with advanced primary colorectal cancer admitted to our department of oncology from April 2015 to December 2017 were enrolled in the study. They were divided into the combination treatment group （32 cases） and the control group （28 cases）.The control group was treated with irinotecan. On the basis of the control group， the combined treatment group was treated with a combination of Tegafur，Gimeracil and Oteracil Porassium Capsulesand the incidence of adverse reactions and efficacy were compared between the two groups. Results  After treatment， the clinical effective rate in the combined treatment group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The main adverse reactions in the two groups were compared with the leukopenia in the combined treatment group. The incidence of gastrointestinal reactions was lower than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion  The treatment of irinotecan plus Tegafur，Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules in patients with advanced colorectal cancer is superior to irinotecan alone in improving the efficiency of clinical treatment and reducing the incidence of leukopenia and gastrointestinal reactions.

Key words：Colorectal cancer;Irinotecan;Tegafur，Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules; Adverse reactions

结直肠癌（colorectal cancer）是我国常见的消化系统恶性肿瘤，其发病隐匿，死亡率较高。早期因症状不明显易误诊为普通肠炎，因此一旦确诊时多数患者已达到中晚期[1]，失去手术机会而采用以化疗为主的姑息化疗[2]，目前临床上针对结肠癌主要的化疗方案是以伊利替康联合氟尿嘧啶为主体的长期应用于结直肠癌的化疗方案[3]。本研究观察伊立替康联合替吉奥治疗晚期结直肠癌的临床疗效和不良反应，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2015年4月～2017年12月九江市第一人民医院肿瘤科收治的60例晚期初治结直肠癌患者作为研究对象，男38例，女22例，根据治疗方案的不同分为联合治疗组和对照组。联合治疗组32例，男21例，女11例，年龄49～65岁，平均年龄（52.07±6.85）岁;对照组28例，男22例，女6例，年龄48～67岁，平均年龄（49.74±10.78）歲。纳入标准：①经病理诊断确诊为晚期结直肠癌患者;②无其他恶性肿瘤;③无严重心、肝、肾、脑等重要器官疾病;④近期无治疗化疗史。排除标准：①妊娠和哺乳期;②患结直肠癌以外的二重癌或并发肠麻痹、肠梗阻等;③高血压、糖尿病、心脏病、肝肾疾病等严重内科疾病等;④3个月内曾接受过放疗。两组患者在性别、年龄、肿瘤分期等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者签署知情同意书。

1.2治疗方案  对照组：使用FOLFIRI化疗方案，第1天静脉滴注伊立替康（180 mg/m2，90 min）、亚叶酸钙（200 mg/m2）及5-FU（400 mg/m2）、5-FU 2400～3000 mg/m2持续静脉滴注或静脉泵入46 h，每14 d为1个周期。联合治疗组：第1天静脉滴注伊立替康（180 mg/m2，90 min），替吉奥胶囊按照体表面积给药，>1.5 m2给予60 mg、1.25～1.5 m2给予50 mg、≤1.25 m2给予40 mg，2次/d，分别于早晚餐后给药第1～14天，21 d为1个周期。两组化疗期间，密切关注患者生命体征，并复查影像学评价疗效。

1.3观察指标  使用RESIST方法进行临床疗效评估：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和疾病进展（PD），临床有效率=CR+PR[4]。对完成治疗周期的联合治疗组及对照组进行首次疗效评价，不良反应分为Ⅰ～Ⅳ，厌食、疲劳、恶心呕吐、腹泻、脱发、肝肾功能损害等多为Ⅰ～Ⅱ度，白细胞减少、出血口腔溃疡及毒性反应等多为Ⅲ～Ⅳ度不良。

1.4统计学处理  所有数据采用SPSS20.0软件进行统计处理。计量资料采用（x±s）表示，行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，行？字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗后疗效比较  治疗后，联合治疗组的临床有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组患者不良反应发生率的比较  联合治疗组白细胞减少及胃肠道反应发生率较对照组显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05），其他不良反应两组相比差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3讨论

晚期结直肠癌患者由于出现局部转移失去做手术的意义，化疗是其主要的治疗手段，但5年生存率仅为13%[5]。伊立替康治疗是晚期结直肠癌的常用化疗方案，但同时也会带来不同程度的不良反应。本研究主要评价晚期结直肠癌患者采用伊立替康联合替吉奥治疗的临床疗效和不良反应，为晚期结直肠癌化疗方案的制定提供参考依据。

替吉奥是由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾按照摩尔比1∶0.4∶1的比例组成为一种新型氟尿嘧啶类口服抗肿瘤药，给药方便，抗癌活性强，并且能明显减少药物毒性。有研究表明[6]，伊立替康在体内通过羧酸酯酶转换成有活性的代谢产物，而替吉奥或其代谢产物可能抑制羧酸酯酶的活性，从而影响伊立替康的抗肿瘤作用。甚至有研究证实[7，8]，替吉奥单独口服用药其耐受性良好且在晚期结直肠患者中的有效率较高。本研究结果发现，联合治疗组中CR为21.88.%、PR为40.63%;对照组中CR为7.14%、PR为28.57%，联合治疗组的临床有效率（62.50%）高于对照组（35.71%），差异有统计学意义（P<0.05），说明伊立替康联合替吉奥可有效降低肿瘤转移和持续生长的概率，提高了结肠癌的治愈率;且联合治疗组白细胞减少及胃肠道反应发生率较对照组显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05），表明伊立替康联合替吉奥可有效减少患者治疗的不良反应，提高耐受性，这与周冬梅等[9]研究结果一致。颜芳等[10]研究也发现联合采用替吉奥胶囊及伊立替康治疗疗效较好，患者耐受性较好。替吉奥是一种可口服的新型氟尿嘧啶类制剂，相对于5-FU用药更方便，患者依从性更高[11]，且在体内环境中能降低5-FU的神经和心脏毒性，目前国外临床口服替吉奥衍生物已逐渐取代静脉滴注5-FU。

综上所述，晚期结直肠癌患者采用伊立替康联合替吉奥治疗方案优于单独采用伊立替康治疗方案，提高临床治疗的有效率，降低白细胞减少及胃肠道等不良反应的发生率，可以在临床上推广实用。

参考文献：

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[2]陈幸运，周礼鲲，王霞，等.维持治疗在晚期结直肠癌化疗后达稳定患者中的价值及预后分析[J].中国肿瘤临床，2016，43（2）：76-80.

[3]尹进南，徐进，岳茂兴，等.K-ras突变型晚期结直肠癌患者采用奥沙利铂或伊立替康联合氟尿嘧啶治疗的临床对比研究[J].临床和实验医学杂志，2017，16（9）：73-76.

[4]左文丽，邓梅，尹青松，等.门冬酰胺酶联合GDP方案治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的临床疗效观察[J].中国肿瘤临床，2017，44（7）：321-323.

[5]Fiala O，Buchler T，Mohelnikova-DuchonowaB，et al.G12V and G12A KRAS mutations are associated with poor outcome in patients with metastatic colorectal cancer treated with bevacizumab[J].Tumour Biol，2016，37（5）：6823-6830.

[6]蔡红许，宋竹翠，林灵芝，等.替吉奥联合伊立替康或紫杉醇治疗晚期进展胃癌疗效分析[J].河北医药，2017，39（24）：3754-3756.

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[8]孟秋丽，吴晓邡.替吉奥单药治疗老年或体弱转移性结直肠癌患者疗效分析[J].肿瘤基础与临床，2016，29（1）：39-42.

[9]周冬梅，韩正祥，杜秀平，等.替吉奥联合伊立替康治疗FOLFOX 耐药的晚期结直肠癌的临床研究[J].肿瘤药学，2014，4（5）：350-353.

[10]颜芳，孟荣荣.替吉奥胶囊联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的临床观察[J].实用临床医药杂志，2013，17（1）：70-72.

[11]焦勇.替吉奥联合伊立替康一线治疗晚期结直肠癌的前瞻性临床观察[J].北方药学，2016，13（1）：16-17.

收稿日期：2019-2-25;修回日期：2019-3-6

编辑/杜帆