枣仁安神胶囊联合艾司唑仑在心理生理性失眠 患者中的应用效果及对患者睡眠质量的影响

严文琼 廖湘交 李永珍 王海霞 范长河

心理生理性失眠（psychophysiological insomnia,PPI），又称原发性失眠，是一种特殊的失眠症类型，通常指睡眠质量低或睡眠时间不足，白天正常社会功能受到影响。患者常表现为入睡困难、易醒、醒后再次入睡困难等。调查统计数据显示，25%成年人有不同程度的睡眠问题，药物应用是目前临床治疗PPI 的主要手段[1-2]。临床实践结果表明，患者长期服用化学类药物，会形成较强的药物依赖性，且易出现记忆力减退等不良反应[3]。近年来，临床上逐渐重视中医治疗理念在PPI 治疗中的应用，中医将失眠症归于“不寐”“不得眠”范畴。已有研究证实，枣仁安神胶囊是一种纯中药制剂，对PPI 具有一定治疗效果[4]。本研究就枣仁安神胶囊联合艾司唑仑治疗PPI患者的临床效果进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月至2018年12月于广州市民政局精神病院诊治的78 例PPI 患者作为研究对象，将其随机分为对照组（39 例）和研究组（39 例）。纳入标准：符合《中国失眠防治指南》[5]中PPI 诊断标准；每周失眠次数≥3 次，持续时间＞1 个月；具备自主行为能力；知情并同意本研究。排除标准：入组前1 周内服用过镇静安眠药物或接受过其他非药物治疗；合并严重内科疾病；其他治疗禁忌证；治疗依从性较差；哺乳或妊娠期；精神障碍；同时参加其他临床研究。

对照组患者中，男28 例，女11 例；年龄21～68 岁，平均（39.42±11.02）岁；病程6 个月至3年，平均（11.89±1.25）个月；文化程度：文盲3 例，小学15 例，初中14 例，中专及以上7 例。研究组患者中，男27 例，女12 例；年龄22～69 岁，平均（39.62±10.48）岁；病程7 个月至4年，平均（12.25±1.06）个月；文化程度：文盲5 例，小学16 例，初中12 例，中专及以上6 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予艾司唑仑片（山东信谊制药有限公司，国药准字H37023047，规格：1 mg）治疗，1 mg/次，1 次/d，每晚睡前口服。研究组在对照组基础上联合枣仁安神胶囊（国药集团同济堂（贵州）制药有限公司，国药准字Z20010033，规格：0.45 g）治疗，5 粒/次，1 次/d，每晚睡前口服。两组患者均给予连续3 周治疗。

1.3 观察指标

1）疗效判定标准：遵循《中药新药临床研究指导原则》[6]，根据患者失眠症状改善情况和睡眠时间将PPI 患者疗效分为临床痊愈（失眠症状完全消失，睡眠时间＞6 h，次日白天生活不受影响）、显效（失眠症状基本消失，睡眠增加时间＞3 h）、有效（失眠症状有所减轻，睡眠增加时间＜3 h，次日白天生活仍受影响）和无效（失眠症状未见改善，甚至加重）。治疗有效率（%）=（临床痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）睡眠质量：采用匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI）评价患者治疗前后睡眠质量，该量表由18 个条目组成，包括7 个成分，每个成分按0～3 等级计分，总分21 分，分值越高则睡眠质量越差。3）心理健康状况：采用90 项症状自评量表（Symptom Check List-90,SCL-90）评价患者心理健康状况，SCL-90 量表包括90 个条目，9 个分量表，每个条目采用没有、很轻、中等、偏重和严重5 级评分制，分值越高表明心理健康状况越差。4）不良反应：包括白天嗜睡、口干、疲乏、头晕。

1.4 统计学分析

应用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，PSQI评分和SCL-90 评分等计量资料以±s表示，采用t检验；临床疗效、不良反应发生率等计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

研究组临床疗效有效率（89.74%）明显高于对照组（64.10%），两组临床疗效对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 治疗前后睡眠质量及心理健康状况比较

治疗后，两组患者的PSQI 评分和SCL-90 评分均降低，且研究组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后睡眠质量及心理健康状况比较(分,±s)

表2 两组患者治疗前后睡眠质量及心理健康状况比较(分,±s)

组别 例数 PSQI 评分 SCL-90 评分 t 值 P 值 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 t 值 P 值对照组 39 14.26±2.12 7.79±1.46 15.697 0.000 213.46±21.57 165.43±14.47 11.548 0.000研究组 39 13.96±3.02 5.64±1.28 15.841 0.000 210.68±22.11 138.79±16.25 16.362 0.000 t 值 0.508 6.915 0.562 7.646 P 值 0.613 0.000 0.576 0.000

2.3 不良反应发生情况分析

研究组患者不良反应总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

统计数据显示，随着生活节奏加快和巨大的精神压力，失眠症的发病率逐渐升高[7]。PPI 是临床失眠症中常见的一种特殊类型，患者发病后情绪长期低落，大脑皮层和深部脑组织均受到影响，从而导致生命质量降低[8]。《灵枢·大惑论》中指出PPI 病机在于阴阳失调，实证在于气机升降逆乱，虚证在于心神失气血两虚，因此疏通阴阳是治疗的关键。枣仁安神胶囊性温，由酸枣仁、五味子、丹参组成，具有安神益心补肾功效，且不良反应小，安全性高。枣仁安神胶囊属纯中药制剂，其中的酸枣仁成分具有嗜睡、镇静功效；五味子用于临床治疗心悸失眠，具有补肾宁心、收敛固涩作用；丹参可养血安神[9]。现代药理学研究证实，酸枣仁的主要成分酸枣仁皂苷A，其可通过影响γ-氨基丁酸受体亚基mRNA3 表达水平，改善失眠症患者睡眠结构；丹参可改善微循环、镇痛、镇静；五味子提取物可明显延长小鼠睡眠时间，增加睡眠次数，对中枢神经系统具有镇静催眠作用[10]。

根据患者失眠症状改善情况和睡眠时间，对PPI患者临床疗效进行评价，本研究结果显示，联合治疗患者的治疗有效率明显高于单纯使用艾司唑仑治疗的患者。提示联合治疗可显著改善PPI 患者失眠症状，增加睡眠时间。胡坚和盛海涛[11]的研究表明，枣仁安神胶囊联合西药治疗PPI 临床疗效显著。此外，睡眠质量和心理健康状况也是评价PPI 患者治疗效果的重要指标，其中PSQI 量表效度和信度较高，简单易用，是精神科临床评价睡眠质量常用表，SCL-90 量表是应用较为广泛的评估心理疾病和精神障碍量表。本研究结果显示，联合治疗的患者，治疗3 周后，PSQI 评分和SCL-90 评分均降低，且均明显低于单纯使用艾司唑仑治疗的患者。孙伯欣和李羚青[12]的研究显示，酸枣仁汤可改善患者睡眠质量，是治疗失眠症的有效药物，其入心肝经，具有养肝血、安心神功效。对药物治疗安全性进行分析，结果显示，联合治疗患者的口干、白天嗜睡、头晕、疲乏等不良反应的总发生率明显低于单纯使用艾司唑仑治疗的患者。表明枣仁安神胶囊和艾司唑仑联合治疗安全性较高。

综上所述，枣仁安神胶囊联合艾司唑仑可明显提高PPI 患者临床疗效，有效改善其睡眠质量和心理健康状况。