血清SCC-Ag与CYFRA21-1在宫颈癌患者体内的表达水平及其联合检测的临床意义

唐 珍

(苏州市立医院北区检验科，江苏苏州 215000)

宫颈癌是女性患者最为常见的一种生殖系统恶性肿瘤，其发病率仅次于乳腺癌，对女性健康造成严重威胁。2005年WHO统计的数据表明，宫颈癌每年发病病例超过50万，约26万妇女死于宫颈癌[1-2]。宫颈鳞状细胞癌占宫颈浸润癌总发病病例的70%。近年来，随着现代医学技术的发展，临床对宫颈癌筛查和早期诊断的研究均取得了显著进展，但尚未找到理想的能用于辅助诊断的生物标记物[3-5]。因此，寻找与宫颈癌发生、病情进展相关性较强的生物标志物将有助于及早诊断、确诊宫颈癌，从而更好地进行术前预测、预后评估，及早采取有效的治疗措施，最终明显提高宫颈癌患者5年生存率，具有重要临床意义。鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)是由鳞状上皮细胞癌细胞分泌的一种糖蛋白抗原，在多数鳞癌细胞表面均有表达[6-7]。有研究表明，SCC-Ag在肿瘤进展期表达明显上调，与细胞凋亡的调控，同时与细胞外基质降解、肿瘤细胞浸润和转移密切相关。在机体正常血清中血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)以寡聚物形式存在，在上皮细胞来源的鳞癌、腺癌组织中明显升高，而在正常组织、良性病变中的含量极低[8-9]。在此背景下，本研究分析了血清SCC-Ag与CYFRA21-1在宫颈癌患者体内的表达水平及其联合检测的意义，旨在为早日诊断宫颈癌提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2014年3月至2017年2月本院收治的宫颈癌患者34例作为A组，年龄33～68岁，平均(52.3±2.7)岁。选择确诊宫颈癌上皮内瘤样病变患者31例作为B组，年龄32～67岁，平均(51.8±3.1)岁。选择同期在本院进行健康体检的健康女性30例作为C组，年龄31～67岁，平均(51.9±2.2)岁。3组研究对象年龄比较，差异无统计学意义(P<0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，入组患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。纳入标准：(1)A组患者均符合相关宫颈癌诊治标准，均为单一肿瘤；(2)B组、C组研究对象均为在本院进行健康体检者。排除标准：(1)伴其他系统肿瘤患者；(2)精神异常无法配合完成治疗措施者；(3)伴肝、肾功能损伤者。

1.2方法 采集3组研究对象清晨空腹静脉血3 mL，室温静置30 min，3 000 r/ min分离血清，置于-80 ℃冰箱保存，采用化学发光分析法检测CYFRA21-1水平，试剂盒购自南京建成生物科技有限公司，所有操作均严格按试剂盒说明书进行，>4 ng/mL判定为阳性。采用酶联免疫吸附法测定SCC-Ag水平，试剂盒购自奥地利TECAN公司，所有操作严格按试剂盒说明书进行，>1.5 mg/L判定为阳性。

2 结 果

2.13组患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平比较 3组患者SCC-Ag、CYFRA21-1水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。A组患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平均明显高于B组、C组，B组患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平均明显高于C组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平 比较

2.2不同分期宫颈癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平比较 血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平从低至高依次为宫颈癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。血清SCC-Ag、CYFRA21-1阳性率最高者为Ⅲ～Ⅳ期宫颈癌患者，其次为Ⅱ期、Ⅰ期患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同分期宫颈癌患者血清SCC-Ag、 CYFRA21-1水平及阳性率比较

2.3不同组织学类型宫颈癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1阳性率比较 鳞癌患者血清SCC-Ag阳性率均明显高于腺癌、腺鳞癌患者，差异均有统计学意义(P<0.05)；腺鳞癌患者血清CYFRA21-1阳性率均明显高于鳞癌、腺癌患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同组织学类型宫颈癌患者血清SCC-Ag、 CYFRA21-1阳性率比较[n(%)]

2.4血清SCC-Ag联合CYFRA21-1诊断宫颈癌的价值 血清SCC-Ag联合CYFRA21-1检测诊断宫颈癌的灵敏度、准确度和特异性分别为0.971、0.952和0.828。见表4、5。

表4 血清SCC-Ag、CYFRA21-1检测诊断 宫颈癌与病理检查结果比较

表5 血清SCC-Ag、CYFRA21-1及联合检测 对宫颈癌的诊断价值比较

3 讨 论

宫颈癌是对女性生命和健康造成严重威胁的恶性肿瘤之一。近年来，国内外学者开展了大量关于宫颈癌发病机制临床诊治、预后分析的相关研究，有助于改善宫颈癌患者的预后，但目前宫颈癌发病率仍较高，且发病群体呈年轻化趋势。多数宫颈癌患者属鳞癌，SCC-Ag、CYFRA21-1是目前认为对宫颈癌诊断具有较高价值的生物标志物。

目前，医学界关于SCC-Ag、CYFRA21-1在宫颈癌患者血清中的表达情况及其临床意义尚未形成一致意见。因此，本研究分析了不同临床分期宫颈癌患者血清SCC-Ag与CYFRA21-1在宫颈癌患者体内的表达水平及其临床意义。结果显示，宫颈癌患者血清SCC-Ag水平明显高于宫颈癌上皮内瘤样病变患者和健康女性人群，宫颈癌上皮内瘤样病变患者血清SCC-Ag水平明显高于健康女性人群，差异均有统计学意义(P<0.05)。在不同分期宫颈癌患者中血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平从低至高依次为宫颈癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。对不同临床分期宫颈癌患者血清SCC-Ag，CYFRA21-1阳性率的分析结果显示，血清SCC-Ag、CYFRA21-1阳性率最高者为Ⅲ～Ⅳ期宫颈癌患者，其次为Ⅱ期、Ⅰ期患者。不同组织分化类型宫颈癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，鳞癌患者血清SCC-Ag阳性率均明显高于腺癌、腺鳞癌；腺鳞癌患者血清CYFRA21-1阳性率均明显高于鳞癌、腺癌患者。说明在不同病理类型、不同临床分期及不同组织分化类型宫颈癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1表达水平及阳性率均存在差异，对指导临床诊断具有一定的现实意义。这种变化出现的原因可能是当机体由上皮细胞恶变形成上皮恶性肿瘤时在其过程中激活的蛋白酶能加速细胞结构破坏，细胞降解，进而促使大量CYFRA21-1释放，从而使血液中CYFRA21-1水平升高，即引起血清CYFRA21-1的表达水平、阳性率升高[10]。

有研究表明，CYFRA21-1检测诊断肺癌的灵敏度和准确度均高于90.00%，而诊断宫颈癌的灵敏度偏低，提示该指标对宫颈癌的诊断具有一定的价值，但不能单独作为诊断宫颈癌的生物标志物[11-12]。

SCC-Ag是由机体鳞癌细胞合成、分泌的肿瘤特异性相关抗原，机体处于健康状态时主要分布于鳞状细胞质内，当肿瘤处于进展期时细胞的基因表达和调控均出现异常，蛋白质合成过程出现不同程度的紊乱，此时SCC-Ag大量合成，使其表达水平和阳性率均显著升高。因此，SCC-Ag也是一种重要的生物标志物，有很多研究探讨了其在宫颈癌患者血清中的表达情况，结果显示，其与宫颈癌病理类型、临床分期、组织分化情况均密切相关[13-14]。此外，本研究进行的诊断价值分析结果显示，血清SCC-Ag联合CYFRA21-1检测诊断宫颈癌的灵敏度、准确度和特异性分别为0.971、0.952和0.828。

4 结 论

血清SCC-Ag与CYFRA21-1在宫颈癌患者体内的表达水平均显著升高，对2项指标进行联合检测可作为宫颈癌诊断及评估患者预后的重要指标。