达格列净对中心肥胖型新诊断T2MD患者β胰岛细胞功能和脂代谢紊乱的影响

菅小红,徐建宾,申 晶

(解放军总医院第八医学中心内分泌科，北京 100093)

糖尿病是我国常见的慢性内分泌疾病，随着生活方式和环境的改变，糖尿病发病率也随之上升，对患者生活和工作造成严重的不良影响。糖尿病主要有2种类型，2型糖尿病(T2DM)与缺乏锻炼、肥胖等因素导致的胰岛素抵抗有关，以饮食控制、药物治疗、运动治疗等为主要治疗方式[1]。目前，临床广泛使用的降糖药物主要机制在于促进胰岛素分泌、增加胰岛素受体敏感性、抑制葡萄糖肠吸收、控制肝糖元异生等，以维持患者体内血糖和胰岛素的正常水平[2]。以上降糖机制均依赖于胰岛细胞的正常运转，对胰岛细胞受损的患者疗效不够理想，因此，需寻找通过其他途径发挥降糖作用的药物。达格列净作为一种选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)抑制剂，可减少肾脏对葡萄糖的重吸收，不依赖胰岛素分泌而达到降糖目的[3]。本研究探讨了达格列净对中心肥胖型T2DM患者β胰岛细胞功能和脂代谢紊乱的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年8月至2018年3月本院收治的中心肥胖型T2DM患者106例作为研究对象。纳入标准：(1)性别不限，年龄30～65岁；(2)符合T2DM的诊断标准[4]，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或餐后2h血糖(2hPG)≥11.1 mmol/L；(3)均为初次确诊并接受治疗，未服用降糖、降脂药物者；(4)体质量指数(BMI)≥25 kg/m2，腰围男：≥90 cm，女：≥85 cm；(5)经本院医学伦理委员会批准同意，患者自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：(1)1型糖尿病患者；(2)合并严重感染性疾病患者；(3)合并严重脏器疾病患者；(4)合并糖尿病酮症酸中毒等严重并发症者；(5)对治疗药物过敏者；(6)妊娠期或哺乳期妇女；(7)合并严重认知功能障碍患者。采用计算机随机数字法将106例患者分为观察组和对照组，每组53例。观察组患者中男25例，女28例；平均年龄(43.28±6.12)岁；BMI(29.89±2.23)kg/m2；腰围(91.85±3.01)cm。对照组患者中男27例，女26例；平均年龄(42.19±6.31)岁；BMI(30.04±2.16)kg/m2；腰围(91.67±3.12)cm。两组患者性别、年龄、BMI、腰围等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法 两组患者均予以饮食控制和运动治疗，对照组在此基础上口服盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，规格：0.85 g×20片，批准文号：国药准字H20023371)0.85～2.00 g，每天2次。观察组在对照组治疗基础上口服达格列净片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP，规格：5 mg，批准文号：注册证号H20170119)5 mg，每天1次。两组患者均治疗24周。

1.3观察指标 (1)记录两组患者治疗前、治疗24周后BMI、腰围等指标。(2)糖代谢指标：分别于治疗前、治疗24周后采集患者空腹8 h以上和餐后2 h静脉血3 mL，常规分离血清，采用血糖仪检测血清FPG、2hPG和糖化血红蛋白(HbA1c)水平。(3)血脂代谢指标：分别于治疗前、治疗24周后采集患者清晨肘静脉血3 mL，常规分离血清，采用罗氏全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等。(4)胰岛β细胞功能指标：患者检测前1 d进食普通饮食，禁食8 h以上，采集清晨肘静脉血3 mL，采用化学发光法测定空腹胰岛素(FINS)水平。采用稳态模型评估法分析，胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)=20×FINS/(FPG-3.5)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FPG×FINS)/22.5。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后BMI、腰围比较 两组患者治疗24周后BMI、腰围均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后BMI、腰围比较

2.2两组患治疗前后糖代谢水平比较 两组患者治疗24周后血清FPG、2hPG、HbA1c水平均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组患者治疗前后脂代谢水平比较 两组患者治疗24周后血清TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，HDL-C水平较治疗前明显升高，且观察组某些高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4两组患者治疗前后胰岛β细胞功能比较 两组患者治疗24周后HOMA-β均较治疗前明显升高，且观察组明显高于对照组，HOMA-IR较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表2 两组患者治疗前后糖代谢水平比较

表3 两组患者治疗前后脂代谢水平比较

表4 两组患者治疗前后胰岛β细胞功能比较

3 讨 论

糖尿病是一种终身性慢性内分泌疾病，与遗传、环境、不健康的生活方式等因素有关，可发生视网膜病变、急性感染等严重并发症，致死率、致残率均较高。临床医生对该病的治疗以控制血糖水平和病情进展为主，饮食控制可在一定程度上降低血糖，调节脂代谢，但只能在短期内起作用，需结合降糖药物和运动疗法进行综合治疗。

传统的降糖药物，不论是胰岛素促泌剂还是增敏剂，均依赖于胰岛细胞功能而发挥作用，当胰岛细胞损害严重时无法达到理想疗效[5]。

达格列净是一种新型降糖药物，不依赖于胰岛素，而是通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收、促进葡萄糖排泄达到降低血糖的目的[6]。生理状态下血浆中葡萄糖经肾小球滤过后99%在肾近曲小管被重吸收入血，SGLT通过主动运输方式逆浓度梯度转运葡萄糖，是重吸收的重要机制之一[7]。

SGLT有2类，SGLT2几乎仅在肾近端小管S1段特异表达，作为一种低亲和高转运载体，介导了肾脏对90%葡萄糖的重吸收[8]。达格列净通过选择性且强效的抑制SGLT2对葡萄糖的转运作用，阻断肾近曲小管对葡萄糖的重吸收，从而达到降低血糖的目的，也可导致体内多余能量的丢失，促使体质量减轻，对肥胖患者具有一定的减肥效果[9]。本研究结果显示，两组患者治疗24周后BMI、腰围均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，表明达格列净可减轻中心肥胖型T2DM患者体质量，缩小腰围，对肥胖患者具有较好的疗效。

糖尿病患者长期处于高血糖环境中可损害胰岛细胞，增加胰岛素抵抗，不利于传统降糖药物发挥疗效，而高血脂的环境可增加肝脏负担，更加不利于糖脂代谢调节，增加了治疗难度[10]。

达格列净除作用于肾脏外，还可作用于肝脏，提高肝细胞对胰岛素敏感性，抑制葡萄糖-6-磷酸酶转化作用，减少肝糖生成，调节糖类代谢[11]。本研究结果显示，两组患者治疗24周后血清FPG、2hPG、HbA1c水平均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，进一步证实了达格列净具有较强的降糖效果，与任悦等[12]研究结果基本一致。

本研究还对患者脂类代谢进行了检测和探讨，结果发现，两组患者治疗24周后血脂水平均有明显改善，与饮食控制和运动治疗密切相关，而观察组改善效果更好，说明达格列净可增强降脂作用，与其改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢紊乱的作用有关[13]。

机体长期处于高血糖、高血脂的状态会造成胰岛β细胞损伤，使传统多数降糖药物难以发挥作用，而糖尿病早期这种功能损伤存在可逆性，因此，需及早对患者血糖、血脂进行有效控制[14]。

达格列净对血糖的控制及产生的“胰岛素节约效应”可在一定程度上阻断β细胞功能衰竭的恶性循环，减少胰岛素抵抗，促进β细胞功能恢复，有利于糖脂代谢的调节和改善[15]。本研究采取稳态模型评估法分析对胰岛β细胞功能进行检测，结果显示，两组患者治疗后HOMA-β均较治疗前明显升高，HOMA-IR均较治疗前明显降低，且观察组改善更佳，表明达格列净具有改善胰岛β细胞功能的作用，有利于病情的控制和转归。

4 结 论

达格列净治疗中心肥胖型T2DM患者疗效好，可明显减轻体质量，缩小腰围，降低血糖和血脂水平，并促进胰岛β细胞功能的恢复，有利于患者临床症状的改善，是一种新型的高效降糖药物。