范煜,杨鲲鹏,潘壮
(郑州大学第二临床医学院,河南 郑州 450003)
食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,目前,临床上针对食管癌患者的病情评估主要依靠患者的TNM分期,然而在实际临床工作中,我们常常发现部分TNM分期偏早期的患者的预后生存期往往不尽如人意,因此,寻求更多的指导预后的指标是改善食管癌预后的方向之一。目前已经有相关的研究证实PLR与肺癌、肝癌、乳腺癌等其他恶性肿瘤相关,但PLR与食管癌的关系尚无定论。本研究通过分析PLR与食管癌患者预后生存期的关系,为评估食管癌患者的预后提供可靠的指标。
2011年6月至2012年12月于郑州大学第二附属医院胸外科行手术治疗的83例食管鳞状细胞癌患者。
1.1.1 纳入标准
术前1周内具有完整的血常规分析检验报告;已行食管癌根治术且术后病理证实为食管鳞癌。
1.1.2 排除标准
排除术前已有感染的病例;排除已给予放化疗的患者;排除患者凝血类疾病或2周内口服凝血药物的患者。
收集的临床资料主要包括患者的性别及年龄;术前1周内的血常规检查结果;患者病变部位的肿瘤病理特征:TNM分期、分化程度;并通过进行电话随访,了解患者术后复发情况及术后总生存期,并计算PLR值(PLR=血小板计数/淋巴细胞)。本次随访截止于2018年12月31日。
1.3.1 临界点的确定
以PLR为检验变量绘制ROC曲线,取约登指数(Youden指数即灵敏度+特异度-1)最大值为PLR的最佳临界值,以此为依据患者分组。
1.3.2 统计学分析
分类变量各组之间的比较采用卡方检验进行分析。使用Kaplan-Meier法进行单因素分析;多因素分析则采用Cox回归模型,使用SPSS 21.0数据分析软件。取α=0.05为检验水准。
将PLR作为检验变量绘制的ROC曲线显示,曲线下面积为0.679,当PLR=130.60时,约登指数(灵敏度+特异度-1)最大,为0.358,此时灵敏度为67.7%,特异度为68.0%。
以130.60为临界值将PLR分组后进行两组数据间对比,对比结果显示高PLR组与低PLR组TNM分期有统计学差异
单因素分析结果显示PLR、TNM分期、年龄是影响预后的危险因素,见表1。
表1 影响预后的单因素分析
针对上述单因素分析的结果进行多因素分析显示PLR、TNM分期、年龄是影响预后生存期的独立危险因素。见表2。
表2 影响预后的多因素分析
炎症与肿瘤的关系是目前研究的热点话题[1],血小板淋巴细胞比值作为一种重要的炎症指标,它与肿瘤的关系也受到了广泛的关注[2]。
血小板淋巴细胞比值由血小板计数和淋巴细胞计数两部分组成。其中血小板与肿瘤的关系[3]可以概括为以下几点:①血小板活化后产生大量的生长因子,促进肿瘤细胞的生长[4];②血小板通过血小板整合素GPIIb/IIIa等黏附肿瘤细胞,促进肿瘤细胞在血管中的运动[5];③血小板在肿瘤细胞周围聚集,保护肿瘤细胞免被免疫系统的监测和清除[6];④血小板还可以通过分泌环氧合酶等炎性蛋白参与炎症反应[7]。
淋巴细胞中发挥作用的主要是T淋巴细胞,T淋巴细胞主要包括CD4+淋巴细胞,CD8+淋巴细胞及NK细胞3类。CD8+淋巴细胞通过分泌颗粒酶、穿孔素等直接杀伤肿瘤细胞[8];CD4+则分化为IFN-γ抑制肿瘤内血管的形成[9];NK细胞直接杀伤肿瘤细胞[10]。
综上所述,PLR与恶性肿瘤发病及进展相关[11]。本次回顾性分析也证明患者PLR水平是影响食管鳞状细胞癌患者预后的危险因素。