可达灵片辅助治疗冠心病不稳定型心绞痛的疗效及对血小板聚集、炎症因子的影响

叶士勇 胡武明 曾春来 向贻佳 吴小燕

[摘 要] 目的 观察可达灵片辅助治疗冠心病不稳定型心绞痛的疗效及对血小板聚集、血浆炎症因子的影响。方法 选择在我院就诊的冠心病不稳定型心绞痛患者112例，隨机分为观察组（62例）和对照组（60例）。对照组给予常规西医药物治疗（低分子量肝素、阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物、β受体阻滞剂、硝酸酯类药物）。观察组在此基础之上加用可达灵片3次/天，每次3片。治疗2周后评价两组临床疗效，比较两组用药前、用药2周后血小板聚集、血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的差别。结果 （1）观察组治疗后总有效率88.71%，高于对照组71.67%，差异有统计学意义（P<0.01）。（2）观察组与对照组治疗后比，能进一步抑制二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）和花生四烯酸（arachidonic acid，AA）诱导的血小板聚集，降低血浆Hcy、IL-6、hs-CRP水平，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 可达灵片辅助治疗冠心病不稳定型心绞痛有明显的临床效果，可能是通过抑制血小板活化、减轻炎症反应等途径来发挥作用。

[关键词] 可达灵片;冠心病;不稳定型心绞痛;疗效

中图分类号：R541.4：R972

文献标识码：A文章编号：1009-816X（2019）02-0151-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.02.014

不稳定型心绞痛是冠心病较严重的临床类型，具有相同的病理基础[1]，即不稳定粥样斑块，如未能得到及时有效的治疗，斑块破裂，继发血栓形成，造成冠状动脉管腔完全或不完全性堵塞，发展成急性心肌梗死，甚至心源性猝死危及生命。目前西医常规治疗不稳定型心绞痛的药物有低分子量肝素、阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物、β受体阻滞剂、硝酸酯类药物等[2]。我国中医药资源十分丰富，其中有多种中成药制剂已被广泛的应用于冠心病的治疗，具有独特的疗效，如复方丹参滴丸、速效救心丸、麝香保心丸等。本研究对冠心病不稳定型心绞痛在西医常规药物治疗基础之上加用可达灵片，取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2016年2月至2018年2月在我院就诊的112例冠心病不稳定型心绞痛患者，按照随机表法分为观察组62例和对照组60例。观察组男36例，女26例，年龄41～85岁，平均（63.34±11.73）岁。对照组男32例，女28例，年龄43～86岁，平均（65.35±12.56）岁。两组患者的年龄、性别、血脂水平、肝肾功能水平、合并高血压、合并糖尿病、心绞痛分级（CCS分级：加拿大心血管学会心绞痛严重程度分级）等基线资料差异无统计学意义（P>0.05），见表1。所有病例诊断均符合《非ST段抬高型急性冠脉综合征的诊断和治疗指南2016》[2]。排除合并有急性感染性疾病、急性肺栓塞、主动脉夹层、脑血管意外、甲状腺功能障碍、电解质代谢紊乱、严重肝肾功能障碍、恶性肿瘤、严重精神性疾病。

1.2 方法：对照组给予常规西医药物治疗（低分子量肝素、阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物、β受体阻滞剂、硝酸酯类药物），观察组在此基础之上加用可达灵片（浙江康恩贝制药股份有限公司）口服，3次/天，每次3片。两组疗程均为2周。观察患者的临床症状，记录心绞痛发作的持续时间、频率及硝酸甘油用量，治疗前后心电图ST段及T波的变化（心绞痛发作时随时完成心电图），观察治疗前后血常规、肝肾功能、心肌酶、血脂、血糖、血浆同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、血小板最大聚集率。

1.3 疗效判定标准[3]：显效：患者心绞痛症状完全消失或每周发作频率减少80%以上，其心电图恢复或基本恢复正常;有效：患者心绞痛症状有所缓解，每周发作频率减少50%～80%，静息心电图有所改善;无效：患者心绞痛症状发作频率减少<50%或无明显改变，甚至加重，心电图无明显改善。

1.4 统计学处理：采用SPSS 21.0版统计学软件，计量资料用（x-±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果评价：观察组患者治疗后总有效率88.71%，显著优于对照组患者71.67%，差异有统计学意义（P<0.01），见表2。

2.2 两组患者治疗前后血小板聚集率比较：两组患者治疗前二磷酸腺苷（ADP）、花生四稀酸（AA）诱导的最大血小板聚集率均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者ADP、AA诱导的最大血小板聚集率与治疗前比明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）;观察组患者治疗后与对照组患者治疗后比能进一步降低ADP、AA诱导的最大血小板聚集率，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 两组患者治疗前后炎症因子比较：两组患者治疗前Hcy、IL-6、hs-CRP水平相似，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者Hcy、IL-6、hs-CRP水平均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后Hcy、IL-6、hs-CRP水平与对照组患者治疗后相比进一步下降，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

随着经济和社会的发展，冠心病等心脑血管疾病已经成为我国居民死亡的首要病因[4]。不稳定型心绞痛是冠心病急症之一，介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间，中医属“胸痹”、“心痛”范畴，为气虚血瘀，以气虚为本，血瘀为标，本虚標实，病理主要由于不稳定斑块破裂、糜烂、内出血等因素造成管腔急剧缩小、继发血小板粘附聚集血栓形成，如未能得到及时有效的治疗，极易发展成为急性心肌梗死，严重者甚至还可导致猝死。研究发现，炎症反应[5]和血小板过度激活[6]在冠心病不稳定型心绞痛发生发展过程中起重要作用。Hcy、CRP及IL-6是标志性炎症因子，在不稳定型心绞痛患者中显著升高[7]。CRP通过内皮、血管平滑肌发挥作用，下调内皮细胞一氧化氮的合成，减少其释放量，激活补体系统，上调黏附因子表达，促进血管内皮细胞增生，加重动脉粥样硬化，促进炎症与血栓形成。IL-6是白介素家族的核心成员，能促进全身炎症反应，并且能够促进血管内皮细胞增生及凝血，破坏粥样斑块的稳定性。Hcy是一种致血管损伤性氨基酸，可损伤血管内皮细胞，激活炎性细胞，同时通过过氧化应敫作用促进动脉粥样硬化的发生、发展。目前认为Hcy是冠心病的独立危险预测因子，Hcy水平可反映冠状动脉病变的严重程度。目前西医常规治疗不稳定型心绞痛的药物有低分子量肝素、阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物、β受体阻滞剂、ACEI/ARB类药物、硝酸酯类药物等，但部分患者会出现阿司匹林/氯吡格雷抵抗现象[8]，并且这些药物还可以增加出血风险。中医药治疗冠心病疗效确切，且毒副作用较少，临床应用广泛，在控制症状，改善病情进展方面有独特的优势。

可达灵片是传统中药延胡索的生物碱提取物制剂，其主要成分为脱氢延胡索（又称去氢紫堇碱、脱氢紫堇碱）和延胡索乙素（又称四氢巴马汀）。研究表明[9～13]，脱氢延胡索和延胡索乙素对心血管系统具有抗心肌缺血再灌注损伤、抑制血小板聚集抗血栓、抗心律失常等作用。临床上，可达灵片已被成功的应用于冠心病的治疗[14，15]。本研究显示，可达灵片在西医常规药物治疗基础之上辅助治疗不稳定型心绞痛疗效明显，观察组总有效率高于对照组，这与既往的研究结果相似。本研究还发现，可达灵片观察组与对照组治疗后相比可进一步抑制血小板聚集、降低血浆炎症因子水平，表明可达灵片可能通过抑制血小板活化、减轻炎症反应等途径发挥血管保护作用及临床疗效的。但是观察时间较短，观察例数不多，对可达灵片抑制血小板活化，减轻炎症反应等保护血管作用及临床疗效，有待增加观察时间和例数来进一步求证。

参考文献

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（收稿日期：2018-8-14）