吉非替尼联合AP 化疗治疗晚期肺腺癌患者的疗效分析

袁艳秋

（河南省长葛市人民医院肿瘤内科 许昌461500）

肺腺癌为临床常见恶性肿瘤，发病率、病死率均较高，尤其是晚期肺腺癌，治疗后中位生存期多不足1 年[1]。AP化疗为临床治疗晚期肺腺癌常用手段，但有效率仅20%～50%[2]。吉非替尼为分子靶向药物，具有肿瘤控制效果好、毒副作用小等优势，但多数患者用药后6～10 个月可出现耐药，影响治疗效果[3]。而生物靶向治疗、化疗联合应用效果为临床研究热点[4]。本研究选取我院64 例Ⅲb/Ⅳ期EGFR 突变阳性晚期肺腺癌患者，分组研究吉非替尼、AP化疗联合治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014 年8 月～2016 年8月收治的Ⅲb/Ⅳ期EGFR 突变阳性晚期肺腺癌患者64 例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各32例。对照组男17 例，女15 例；年龄45～76 岁，平均年龄（61.09±7.13）岁；突变类型：19 外显子缺失突变19 例，21 外显子L858R 点突变13 例；临床分期：Ⅲb 期8 例，Ⅳ期24 例。观察组男18 例，女14例；年龄44～78 岁，平均年龄（61.24±7.06）岁；突变类型：19 外显子缺失突变20 例，21 外显子L858R点突变12 例；临床分期：Ⅲb 期9 例，Ⅳ期23 例。两组性别、年龄、突变类型、临床分期等一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会同意批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：经细胞学、组织学确诊为肺腺癌；均为Ⅲb/Ⅳ期；EGFR 突变阳性；患者及家属签署知情同意书。（2）排除标准：有抗肿瘤治疗史；ECOGPS（生活质量评分）＞1 分。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予AP化疗治疗。培美曲塞二钠（国药准字H20133216）500 mg/m2，静脉滴注10～30 min，第1 天；顺铂（国药准字H20043889）75 mg/m2，静脉滴注，第1 天。3 周为1 个周期，持续4 个周期。

1.3.2 观察组 于对照组基础上给予吉非替尼（国药准字H20163465）治疗，250 mg/次，1 次/d，口服，第8～21 天。3 周为1 个周期，持续4 个周期。

1.4 观察指标 （1）观察两组临床疗效。（2）比较两组中位无进展生存期。（3）对比两组治疗前后血清癌抗原242（CA242）、癌抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）水平。检测方法：空腹抽取3 ml 静脉血，离心，取血清，以电化学发光法检测CA242、CA125、CEA，试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司。（4）记录两组不良反应发生情况，包括白细胞减少、皮疹、肺炎、恶心呕吐等。

1.5 疗效评价标准 完全缓解：病灶完全消失并维持4 周以上；部分缓解：病灶缩小≥50%，且无新病灶出现，维持4 周以上；稳定：病灶缩小＜50%，或增大＜25%，无新病灶出现，维持4 周以上；进展：病灶增大≥25%，出现新病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.6 统计学分析 运用SPSS25.0 统计学软件分析，计量资料以表示，采用t 检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组中位无进展生存期比较 观察组中位无进展生存期19.9 个月（17.9～21.8 个月），对照组中位无进展生存期11.7 个月（7.9～15.4 个月）。观察组中位无进展生存期明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2.3 两组血清CA242、CA125、CEA 水平比较 治疗前，两组血清CA242、CA125、CEA 水平比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，观察组血清CA242、CA125、CEA 水平均低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组血清CA242、CA125、CEA 水平比较

表2 两组血清CA242、CA125、CEA 水平比较

组别 n 治疗前C A 242（U/ml）治疗后 治疗前C A 1 25（U/ml）治疗后 治疗前C EA（g/L）治疗后观察组3251.49±3.4727.61±3.0986.92±6.1442.73±4.5863.62±4.7917.29±2.08对照组3250.36±3.5235.86±3.1787.53±6.2558.66±5.3164.51±5.0228.53±2.32 t 1.29310.5420.39412.8510.72820.406 P 0.2010.0000.6950.0000.4700.000

2.4 两组不良反应发生率比较 两组白细胞减少、皮疹、肺炎、恶心呕吐发生率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

肺腺癌具有较高发病率、病死率，且多数肺癌患者确诊时已发展至Ⅲb/Ⅳ期，严重威胁人类健康。目前，化疗为临床治疗晚期肺腺癌重要手段。培美曲塞二钠为多靶点抗代谢药，可显著抑制甘氨酰胺核苷酸转甲酰基酶、二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶活性，干扰胸腺嘧啶核苷、嘌呤合成，进而对肿瘤细胞RNA、DNA 合成起到抑制作用。有学者指出[5]，以铂类为主的联合化疗方案虽有一定近期疗效，但难以改善患者远期生存率。近年来，分子靶向药物的出现，为晚期肺腺癌的治疗提供了新途径。吉非替尼可抑制肿瘤细胞扩散、增生及远处转移，且毒副作用小，患者耐受性较好，但易产生耐药，耐药和治疗效果较差。目前，生物靶向治疗、化疗联合应用效果为临床研究热点。金波等[6]研究表明，吉非替尼、一线化疗联合治疗晚期肺腺癌，中位无进展生存期约为20.1 个月，显著高于单一使用放疗的5.5 个月、吉非替尼的9.8 个月。本研究结果显示，观察组治疗总有效率、中位无进展生存期均明显高于对照组（P＜0.05）；两组白细胞减少、皮疹、肺炎、恶心呕吐发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明吉非替尼、AP化疗联合治疗Ⅲb/Ⅳ期EGFR 突变阳性晚期肺腺癌，可延长患者中位无进展生存期，疗效显著，且安全性高。

有学者指出[7]，血清CA125、CEA 水平与肿瘤进展具有密切关系，可用于预测晚期肺癌存活时间。CA242 与肿瘤局部免疫相关，水平越高，提示免疫抑制越强。本研究结果显示，治疗前，两组血清CA242、CA125、CEA 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清CA242、CA125、CEA 水平均低于对照组（P＜0.05）。说明吉非替尼、AP化疗联合可降低血清CA242、CA125、CEA 水平，抑制肿瘤进展。综上所述，吉非替尼、AP化疗联合治疗Ⅲb/Ⅳ期EGFR 突变阳性晚期肺腺癌患者，可降低血清肿瘤标志物水平，延长中位无进展生存期，疗效显著，安全性可靠，值得临床推广。