比阿培南治疗医院获得性肺炎的回顾性分析

刘晓民 孙文学 马雨霞 焦桂微 宋宇

（哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内二科 黑龙江 哈尔滨 150000）

医院获得性肺炎（hosPital acquired Pneumonia，HAP）是指患者入院时不存在、也不处感染潜伏期，而于入院48小时或者后发生的肺实质炎症[1]。医院获得性肺炎有着较高的发病率和病死率，是第二大院内常见感染，一般住院感染率在0.5%～2%，ICU感染率在25%以下[1-3]。由于铜绿假单胞菌和不动杆菌引起的菌血症的增加，一般抗生素疗效较差，这造成了医院获得性肺炎有22%～60%的较高病死率[4-5]。

碳青霉烯抗生素通过产生β-内酰胺酶在抗感染治疗中发挥重要作用。碳青霉烯抗生素有着最为广泛的抗菌谱，对大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌发挥作用[6]。亚胺培南和美罗培南是临床上最常用的碳青霉烯抗生素，但随着多耐药（MDR）病原体的出现，碳青霉烯抗生素的耐药率正逐渐增加[7]。

比阿培南作为一种新型的碳青霉烯抗生素，具有抗菌谱广泛，稳定性好的优点，但目前临床应用尚不广泛[8]。本研究统计分析了应用比阿培南治疗医院获得性肺炎患者的一般资料，探索比阿培南的临床疗效和安全性问题。

1.资料和方法

1.1 资料来源

选取2013年1-8月在我国21家医院住院的1243例HAP患者（因观察表中个别指标有缺失，病例数在分析不同指标时不完全一致），所有患者的入选标准符合美国胸科学会(ATS)和美国传染病学会（IDSA）制定的医院获得性肺炎管理指南[1]。

1.2 研究对象

1231例有性别资料的患者中男819例，占66.53%，女412例，占33.47%。1236例患者有年龄资料，中位年龄72（61,80），其中≤65岁421例，占34.06%，66～75岁321例，占25.97%，＞75岁494例，占39.97%。

1.3 治疗方法

给予比阿培南（商品名天册，正大天晴药业集团股份有限公司生产）单药或者与其他抗生素联合用药治疗，比阿培南单次计量0.3～0.6g，每6～8h静脉给药1次，治疗周期为1-2周。1241例有用药治疗资料的患者中，比阿培南单药治疗者667例，占53.75%，联合用药者574例，占46.25%。联合用药包括：左氧氟沙星、莫西沙星、替考拉宁、阿奇霉素、利奈唑胺、万古霉素、伏立康唑、氟康唑、卡泊芬净等。

1.4 分组

对每个医院获得性肺炎患者进行PSI评分，按照PSI评分进行分组，共分为五组。

1.5 疗效及不良反应观察

⑴总体有效率。⑵临床疗效：①3天及3天以内退热情况；②白细胞数值变化；③C-反应蛋白（CRP）数值变化；④降钙素原（PCT）数值变化。⑶安全性：①血肌酐（Cr）数值变化；②血尿素氮（BUN）数值变化；③谷丙转氨酶(ALT)数值变化；④谷草转氨酶(AST)数值变化；⑤不良反应发生情况。疗效判断根据卫生部2004年抗菌药物临床指导原则判定疗效：①痊愈：症状、体征、实验室检查细菌学检查均完全正常。②显效：症状、体征、实验室检查明显好转，但有1项未完全恢复正常，细菌学检查转阴。③进步：症状、体征、实验室检查好转不明显或者细菌学检查仍为阳性。④无效：用药72h后上述指标无改善或者加重[9]。

1.6 统计学方法

采用SPSS13.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 疗效

对1209例有完整疗效评估资料的病例进行分析，痊愈55例，显效813例，进步147例，无效194例，总有效率为71.79%。

2.2 体温变化

288例患者通过PSI评分分为5个等级，各等级3天及3天以内的退热率有统计学差异，P=0.003，见表1。

表1 不同PSI评分分组之间治疗后3天及3天以内的退热情况比较

2.3 不同PSI评分

分组之间白细胞治疗前后正常转化率的比较，470例患者按PSI评分分组，各组之间白细胞正常转化率无统计学差异，见表2。

表2 不同PSI评分分组之间治疗后白细胞正常转化率

2.4 不同PSI评分分组之间CRP前后正常转化率的比较

289例患者按PSI评分分组，各组之间CRP正常转化率差异有统计学意义，P=0.032，见表3。

表3 不同PSI评分分组之间治疗后CRP正常转化率

2.5 不同PSI评分

分组之间PCT前后正常转化率的比较，102例患者按PSI评分分组，各组之间PCT正常转化率无统计学差异，见表4。

表4 不同PSI评分分组之间治疗后PCT正常转化率

2.6 不同PSI评分分组之间CR前后正常转化率的比较

143例患者按PSI评分分组，各组之间CR正常转化率无统计学差异，见表5。

表5 不同PSI评分分组之间治疗后CR正常转化率

2.7 不同PSI评分分组之间BUN前后正常转化率的比较

215例患者按PSI评分分组，各组之间BUN正常转化率无统计学差异，见表6。

表6 不同PSI评分分组之间治疗后BUN正常转化率

2.8 不同PSI评分分组之间ALT前后正常转化率的比较，228例患者按PSI评分分组，各组之间ALT正常转化率无统计学差异，见表7。

表7 不同PSI评分分组之间治疗后ALT正常转化率

2.9 不同PSI评分分组之间AST前后正常转化率的比较，176例患者按PSI评分分组，各组之间AST正常转化率无统计学差异，见表8。

表8 不同PSI评分分组之间治疗后AST正常转化率

2.10 不良反应的发生情况。

1190例患者中有2例出现不良反应，占0.17%。提示比阿培南用药安全有效。

3.讨论

医院获得性肺炎是我国第一位的医院内感染，发病率为1.3%～3.4%10，病死率较高，病原菌以革兰氏阴性杆菌为主，以铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等为常见菌属，并且多为耐药菌，临床治疗较为困难。对于多耐药菌感染的医院获得性肺炎来说，碳氢酶烯类抗生素是最有效的治疗药物。目前临床应用碳氢酶烯类抗生素多为亚胺培南、美罗培南，比阿培南应用较少。随着多耐药（MDR）病原体的出现，对碳氢酶烯类抗生素耐药菌株增多。比阿培南作为一种新型碳氢酶烯类抗生素，由于侧链上的1-β甲基和三唑阳离子，具有良好的外膜渗透性，对大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌发挥作用，具有较强的抗菌活性[11]。

本研究结果表明比阿培南治疗医院获得性肺炎疗效较好，尤其是对于中重度医院获得性肺炎患者，前三天的退热率高，并且不良反应少见或者轻微。对与医院获得性肺炎的患者安全有效。