张 敏,郑 浩,李昌帅,聂家秋,耿 海
乳腺癌已成为威胁女性健康的重大疾病,其发病率逐年升高,已居女性病变第1位[1]。动态增强MRI (dynamic contrast enhanced-MRI,DCE-MRI)在乳腺检查中应用广泛,动态增强时间信号曲线(dynamic contrast enchancement-time intensity curve,DCE-TIC)可分为3型:Ⅰ型为流入型,Ⅱ型为平台型,Ⅲ型为流出型,其中Ⅰ型和Ⅲ型具有较高的特异性,Ⅱ型特异性较低,具有较高重叠性[2]。扩散加权成像(DWI)和体素内不相干运动(IVIM)可以全面评估组织内的水分子扩散运动,间接反映组织的病理生理学特性[3,4]。该研究旨在探讨IVIM及DWI对DCE-TIC呈Ⅱ型乳腺良恶性病变的诊断价值。
1.1 临床资料 选取2017年1月—2018年1月来笔者所在医院就诊患者57例作为研究对象,所有患者均为女性,年龄27~82岁,共60个病灶,经术后病理证实良性29个,恶性31个。患者就诊前均未行任何诊治,于MRI检查后行手术治疗或细针穿刺活检。该研究为前瞻性研究,通过医院伦理委员会审批,且每名受试者均被提前告知检查目的并签署知情同意书。
1.2 检查方法 MRI扫描由GE 3.0T超导磁共振(discovery MR 750w)完成,采用8通道乳腺线圈,患者取俯卧位、足先进,双侧乳房自然悬垂于线圈内,尽量置于线圈中心,胸壁与线圈之间尽量无缝隙,尽量减少胸壁周围脂肪对信号的干扰。所有影像学资料应完整包括双侧乳腺组织、双侧腋窝及前胸壁组织。每个研究对象均行轴位T1WI、T2WI、DCEMRI及IVIM扫描。各序列扫描参数:轴位快速自旋回波 T1WI,TR 726 ms,TE 最小值,FOV 38 cm×38 cm,矩阵 512×512,层厚 4 mm,层间距 1 mm,激励次数(NEX)1,序列扫描总时间为1分25秒;轴位脂肪抑制快速自旋回波T2WI,TR 6371 ms,TE 85 ms,FOV 38 cm×38 cm,矩阵 512×512,层厚 4 mm,层间距1 mm,激励次数(NEX)1,序列扫描时间为 2分52秒;多b值DWI采用EPI序列,TR 3850 ms,TE 最小值,FOV36 cm×36 cm,矩阵 256×256,层厚4 mm,层间距 1 mm,b 值分别为 0、20、50、100、200、400、800、1000、1200 s/mm2,激励次数(NEX)分别为1、1、1、2、2、3、5、7、9、9,序列扫描总时间为 11 分 56秒;DCE-MRI采用乳腺容积成像序列,TR 4.2 ms,TE 2.1 ms,FOV 36 cm×36 cm,矩阵 512×512,层厚2 mm,层间距 0,激励次数(NEX)1,检查所用的对比剂为Gd-DTPA,注射前先扫一期蒙片,用时约1 min,扫描结束后若图像无异常则开始注药,并在注药后约20 s时开始扫描。持续扫描7期,用时7分6秒,每期1 min,间隔时间为1 s。
1.3 图像分析与数据采集 将扫描图像传至工作站,由两名具有15年以上影像学诊断经验的副主任医师应用Functool软件进行图像测量,结合T1WI、T2WI、DCE-MRI及 IVIM 图像,选取病变显示最大层面,将感兴趣区(ROI)置于病变实质部位,避开出血、坏死处,然后得出DCE-TIC,再采用单指数模型计算病变的ADC值、D值、D*值及f值,测量3次取平均值,分别记录。
1.4 评价标准 TIC类型判断标准:(1)持续上升型,SEM>10%;(2)平台型,-10%≤SEM≤10%;(3)持续下降型,SEM<-10%[5]。
1.5 统计学处理 SPSS 22.0进行统计学分析。所有计量资料以(x±s)表示。利用独立样本t检验比较两组间各参数差异。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),比较各参数对鉴别乳腺良恶性病变的诊断效能。得出最佳临界值及相应的敏感度、特异度。取P<0.05为差异具有统计学意义。
2.1 乳腺良恶性病变组DWI、IVIM各参数值比较
良恶性组ADC值、D值比较差异明显,恶性组低于良性组(P=0.000),两组的D*值、f值差异无统计学意义(表 1、图 1、图 2)。
表1 乳腺良恶性病变组各参数值比较(±s)
表1 乳腺良恶性病变组各参数值比较(±s)
分组 n ADC值(×10-3mm2/s)D值(×10-3mm2/s)D*值(×10-3mm2/s) f值(%)良性组 29 1.40±0.14 1.34±0.14 7.34±1.14 10.74±4.04恶性组 31 1.04±0.17 0.91±0.17 7.76±2.14 11.34±4.45 t值 - 9.350 10.574 -0.789 -0.780 P值 - 0.000 0.000 >0.05 >0.05
图1 左乳乳腺腺病并乳腺纤维腺瘤样增生
图2 左乳浸润性导管癌
2.2 IVIM模型参数对乳腺肿块病灶良恶性的诊断效能 ADC值、D值对诊断DCE-TIC呈Ⅱ型的乳腺恶性病灶的AUC分别为0.958、0.971,敏感度分别为93.5%、90.3%,特异度分别为86.2%、96.6%,相应临界值分别为 1.26×10-3mm2/s、1.05×10-3mm2/s。
图3 ADC值与D值诊断乳腺恶性肿块病灶的ROC曲线
DCE-MRI因组织分辨率高、无辐射及高敏感度等优势在乳腺病变诊断中的应用越来越广泛,一项Meta分析显示MRI对乳腺恶性病变总体敏感度高,约为 90%,但特异度较低,仅为 75%[6],尤其对DCE-TIC呈Ⅱ型的乳腺良恶性病变的鉴别诊断价值非常有限。 Min 和 Tamura 等[3,7]认为 DWI可提升DCE-MRI的诊断特异度,但其代表病灶内水分子的扩散运动,在微血管丰富的病变中,会使病变本身的ADC值受到影响,导致诊断准确性下降。Le等[8]提出的IVIM能将水分子扩散及微循环灌注信息分别量化。
D值反映病灶内水分子真实的扩散效应。该研究显示恶性病灶的ADC值、D值均低于良性病灶,且D值明显低于ADC值,这说明微循环灌注对ADC值产生了影响,从而致其被高估,与Sigmund、Liu 等[4,9]研究结果一致。 D 值及 ADC 值的 AUC 分别是0.971、0.958,说明D值的诊断效能更高。
f值反映病变的血流灌注,它与病变组织的血流供应密切相关,随着病变组织的微循环灌注的增加而增大,恶性病变较良性病变具有更高的f值,灌注分数越高,说明了病变血供越丰富,在一定程度上提示病变恶性程度可能性越高。因此,当病变的恶性倾向越明显时,D值越低,f值越高,该研究结果与 Sigmund 等[4]的报告一致。 但 Tamura 等[10]与该研究结果不一致,认为良恶性病变间的弥散加权成像各个参数都没有统计学意义。该研究良恶性组间f值无统计学意义,可能与良性组别中病理类型较单一有关,腺瘤患者较多,腺瘤血流较丰富,受血流灌注影响大。
D*值代表与灌注相关的伪扩散系数。人体各体素间毛细血管的血液流动是随机的,这会导致在扩散编码梯度脉冲下产生信号衰减,且这种现象仅在使用低b值时才可观察到,此时所测得的ADC值通常大于使用高b值时所获得的ADC值[11]。该研究显示良恶性病灶的D*值无统计学意义,与Liu等[12]研究一致。 多项研究[13,14]认为,D* 值的影响因素较多,如b值的选取、是否绝经及月经状态等。
综上所述,DWI及IVIM的某些参数,如ADC值、D值,可进一步鉴别DCE-TIC呈Ⅱ型乳腺病灶的良恶性,且D值具有更高的诊断效能。其次,IVIM成像的一个优势是不使用造影剂,对于造影剂过敏或有禁忌者(如肾源性系统性纤维化风险的肾功能衰竭或脑基底节钆沉积患者[15-17]),可成为DCEMRI的替代方案。