TyG指数与2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝相关性研究

张燕华 唐奇志 陈 聪 潘伟钰 肖 静

广东省佛山市南海区中医院 广东省中西医结合医院，广东佛山 528200

我国是全球糖尿病患者最多的国家，2型糖尿病患者人数已经超过了1亿[1]。2型糖尿病患者由于胰岛素抵抗使非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liverdisease，NAFLD）的 发 生 率 高到70%～90%，而在健康人群中的发病率约为20%～30%[2-5]。研究显示，2型糖尿病是NAFLD的独立危险因素之一，二者相互作用可加速病情恶化[6-7]。所以识别2型糖尿病患者并发NAFLD的危险因素和评价指标具有重要价值。有研究认为TyG指数可作为糖尿病患者冠状动脉严重狭窄的预测因子之一[8]。本研究拟探讨TyG指数与2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝相关性，为2型糖尿病患者并发NAFLD的诊断提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2018年3月于我院诊治的2型糖尿病患者214例，根据是否合并非酒精性脂肪肝分为观察组（2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝），对照组（2型糖尿病）。观察组133例，男58例，女75例，年龄35～62岁，平均（51.5±10.3）岁；对照组81例，男38例，女43例，年龄31～68岁，平均（53.3±9.3）岁。纳入标准：（1）根据美国糖尿病协会诊断标准诊断2型糖尿病[9]，即空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L；或口服糖耐量试验2h血糖≥ 11.1mmol/L；或随机血糖≥ 11.1mmol/L；（2）经彩色多普勒超声诊断确诊为弥漫性脂肪肝。排除标准：（1）患有心血疾病者；（2）既往患有乙型肝炎、丙型肝炎、药物以及其他因素所致肝炎病史者；（3）患有肝癌者；（4）患有急性肝损伤者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

记录所有患者入院时年龄、性别、体质指数（BMI）、收缩压、舒张压、糖尿病病程及血脂、血糖、血红蛋白、肝功能等指标。入院后第2天于清晨6点抽取空腹静脉血，采用全自动生化分析仪测定空腹血糖（FPG），并检测低密度胆固醇（LDL-C）、高密度胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）及三酰甘油（TG），糖化血红蛋白（HbA1C）。并计算TyG指数=Ln[空腹三酰甘油（mg/dL）×空腹血糖（mg/dL）]/2。

1.3 统计学方法

采用SPSS24.0统计学软件进行统计学分析，计量资料以（）表示，采用独立样本t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较用χ2检验。两变量相关分析使用Pearson相关分析。采用ROC曲线评价TyG指数用于诊断2型糖尿病并非酒精性脂肪肝的敏感性和特异性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组间基本资料比较，年龄、性别、糖尿病病程、空腹血糖（FPG）及糖化血红蛋白（HbA1C）无统计学差异（P＞0.05）；观察组的BMI、收缩压、舒张压、低密度胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）及TyG指数均较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的高密度胆固醇（HDL-C）显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 Pearson相关性分析

Pearson相关性分析 FPG、LDL-C、HDL-C、TG、TC与TyG指数的相关性，FPG、LDL-C、TG、TC均与TyG指数呈正相关（P＜0.05）。说明TyG指数与2型糖尿病患者并发NAFLD有关，TyG指数越高，肝功能障碍越严重。见表2。

2.3 TyG指数诊断2型糖尿病并非酒精性脂肪肝的诊断效能分析

通过受试者工作特征曲线（ROC）对TyG诊断2型糖尿病并非酒精性脂肪肝的诊断效能进行分析，ROC曲线下面积（AUC）最高为0.844，当临界值取4.86时，TyG诊断2型糖尿病并非酒精性脂肪肝的敏感性为87.7%，特异性为71.4%。见表3，图1。

3 讨论

随着人们生活水平不断提高，NAFLD的检出率也呈逐年上升的趋势[10]。而糖尿病被认为是非酒精性脂肪肝的重要危险因素之一[11-12]。由于2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗，胰岛素抵抗可通过诱发活性氧形成，或者诱导其相关激素比如雌激素、瘦素、皮质醇及生长激素等激素水平的增高，从而导致肝脏代谢功能的紊乱，诱发脂肪肝[13]。NAFLD在血脂、肝功能等相关的指标上有一定的表现，相关研究表明非酒精性脂肪肝的肝功能指标、血脂指标以及血清炎症因子指标均高于对照组[14]。本研究结果显示，观察组的BMI均高于对照组。表明2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝的患者存在脂质代谢异常，也有研究认为肥胖患者特别是中央型肥胖的2型糖尿病患者NAFLD的发生率升高[15]。本研究中观察组的收缩压、舒张压均高于对照组，糖尿病患者代谢紊乱常并发高血压，相关研究提示血压升高是2型糖尿病并发NAFLD的危险因素[16]。本研究发现观察组的低密度胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）较对照组高，而观察组的高密度胆固醇（ HDL-C）显著低于对照组，与以往研究结果相符[17]。说明观察组与对照组间血脂指标具有差异性，且提示观察组脂肪代谢紊乱较对照组严重。NAFLD的临床表现以肝细胞脂肪变性及肝损伤等为主，检测低密度胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）及高密度胆固醇（ HDL-C）对明确诊断NAFLD和估病情有非常积极的意义，积极的处理有助于改善NAFLD。

表1 两组患者基本资料比较

表2 FPG、LDL-C、HDL-C、TG、TC与TyG指数Pearson相关性分析

表3 TyG诊断2型糖尿病并非酒精性脂肪肝的诊断效能分析

图1 TyG指数对2型糖尿病并非酒精性脂肪肝的诊断效能分析

TyG指数最早由Simental-Mendia等针对胰岛素抵抗的评估提出的，该指数对胰岛素抵抗的评价敏感度、特异度均较高，且只需要检测患者空腹血FPG及TG，即可得出TyG指数。本研究为探讨TyG指数与2型糖尿病患者并发NAFLD的相关性。本研究通过Pearson相关性分析FPG、LDL-C、HDL-C、TG、TC与TyG指数的相关性，结果显示FPG、LDL-C、TG、TC均与TyG指数呈正相关。陈素琴等[8]的研究结果显示FPG、T G与 LDL-C与TyG指数呈正相关，TC与TyG指数呈负相关。杨瑞[16]的研究显示，HDL-C与TyG指数呈负相关。以上研究均显示为TG、FPG与TyG指数呈正相关。根据TyG指数的计算公式：TyG指数=Ln[空腹三酰甘油（mg/dL）×空腹血糖（mg/dL）]/2，可以认为TG、FPG与TyG指数必然相关。2型糖尿病患者伴发非酒精性脂肪肝时，常引起肝功能异常从而导致LDL-C的增高。TC是构成细胞膜的主要成分，可作为脂代谢的指标，也是肝功能检查重要项目之一。TC升高可能会导致脂肪肝等系列肝脏疾病。可见LDL-C、TC与TyG指数呈正相关可提示TyG指数与2型糖尿病患者伴NAFLD相关。TyG指数越高，提示患有NAFLD的可能性越大。HDL-C降低可见于糖尿病、急性感染、肾功能障碍等疾病，杨瑞等[18]的研究结果与此相符。我们的结果并未显示HDL-C与TyG指数呈负相关，考虑可能存在的影响因素有如下几点：（1）陈素琴、杨瑞等的研究患者群体分别为2型糖尿病并冠心病患者和冠心病患者，可能冠心病的人群特点影响了结果；（2）本研究只纳入了2型糖尿病合并NAFLD患者133例，研究样本量较小。本研究结果显示观察组的TyG指数明显高于对照组，为了进一步明确TyG指数在2型糖尿病合并NAFLD诊疗中的应用价值，通过受试者工作特征曲线（ROC）对TyG指数诊断2型糖尿病并NAFLD的诊断效能进行分析，结果显示TyG指数在2型糖尿病并NAFLD的诊断中有一定的价值，曲线下最大面积AUC为0.844，当临界值取4.86时，TyG指数诊断2型糖尿病并NAFLD的敏感性为87.7%，特异性为71.4%。以上结果表明高TyG指数与2型糖尿病并NAFLD密切相关，可作为2型糖尿病并NAFLD的辅助诊断参考指标并用于患者病情的评估。

综上所述，TyG指数与2型糖尿病患者并发NAFLD相关，且TyG指数越高的2型糖尿病患者越容易并发NAFLD。但本研究纳入的2型糖尿病合并NAFLD的患者仅81例，研究样本量较小，可能存在较大的系统误差。还需要更大规模、更大样本的相关研究明确TyG指数与2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝的相关性。