促甲状腺激素抑制治疗对分化型甲状腺癌术后的疗效及安全性

李 亮 牛高华 邱福轩

甲状腺癌为临床常见恶性肿瘤，发病率呈现增加趋势，女性患者多于男性[1]。分化型甲状腺癌约占甲状腺癌患者95%，多数患者预后良好[2]。分化型甲状腺癌治疗方案以手术为主，为放射性131I、促甲状腺激素抑制治疗，该病恶化程度偏低，生存期长，预后良好，目前临床治疗分化型甲状腺癌手术方案、手术指征已形成共识，但术后是否应用促甲状腺激素抑制治疗尚未达成统一认知[3-5]。本文通过对我院收治的70例分化型甲状腺癌患者分组，讨论治疗方案，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

我院治疗70例分化型甲状腺癌患者进行分组，其中实验组男性患者12例，女性患者23例，年龄35～69岁，平均年龄为(49.94±2.16)岁，按照手术方式划分，全切患者26例，次全切患者9例，按照病理类型划分，乳头状29例，滤泡状癌6例，颈部淋巴结转移14例，按照肿瘤分期划分，Ⅰ期和Ⅱ期患者15例，Ⅲ期和Ⅳ期患者20例；对照组男性患者14例，女性患者21例，年龄34～71岁，平均年龄为(50.91±2.44)岁，按照手术方式划分，全切患者27例，次全切患者8例，按照病理类型划分，乳头状26例，滤泡状癌9例，颈部淋巴结转移患者16例，按照肿瘤分期划分，Ⅰ期和Ⅱ期患者14例，Ⅲ期和Ⅳ期患者21例。纳入标准：患者均自愿参与并签署知情同意书，经院伦理委员会批准，经临床诊断和术后病理诊断符合分化型甲状腺癌诊断标准[6]。排除标准：依从性差、精神系统疾病、妊娠期、哺乳期、意识障碍、严重心肝肾系统疾病等[7]。两组患者的上述条件均无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

患者均在全麻状态下实施甲状腺切除术，在手术过程中进行快速病理检查，显示淋巴结转移患者实施颈部淋巴结功能性清扫术。所有患者在术后4周应用放射性131I治疗，剂量100～150 mCi，杀灭残留甲状腺和残余肿瘤，应用颈部CT和超声检查未观察残余甲状腺组表示清甲成功，经131I全身扫描显示，颈部未见放射性浓聚灶，未出现转移灶即可实施下一步治疗。对照组患者给予甲状腺激素代替治疗，左甲状腺素钠每日服用1次，清晨口服，治疗1个月后检查患者甲状腺功能，用药剂量以保持血清甲状腺激素位于正常范围，在治疗期间，每半年检查甲状腺功能，结合实际情况，调整用药剂量，给予颈部超声、甲状腺球蛋白检查、放射性131I检查，观察复发及转移情况。实验组应用促甲状腺激素抑制治疗，左甲状腺素钠每日剂量75～150 μg，空腹服用。服药1个月后检查血清甲状腺激素水平，Ⅰ期患者促甲状腺激素控制正常低限，Ⅱ级～Ⅲ级患者促甲状腺激素水平控制在0.05～0.1 mU/l，Ⅳ患者促甲状腺激素低于0.05 mU/l，在治疗过程中每半年进行一次甲状腺功能检查，调整用药剂量，同时观察患者复发和转移情况[8]。

1.3 观察指标

患者随访3年，随访过程中记录患者复发率、颈部淋巴结转移率、远处转移率。记录患者不良反应发生情况：发热、心率异常、皮疹、骨质疏松、震颤。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组复发情况差异

实验组术后1年复发率2.86%、术后3年复发率5.71%，均明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2 两组术后转移情况差异

实验组术后1年颈部淋巴结转移率2.86%、远处转移率2.86%，术后3年颈部淋巴结转移率2.86%、远处转移率5.71%，较对照组明显下降(P<0.05)，见表2。

表1 两组复发情况比较(例，%)

表2 两组术后转移情况对比(例，%)

2.3 两组不良反应发生情况差异

实验组不良反应发生率14.29%，与对照组比较显著下降(P<0.05)，见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比(例，%)

3 讨论

分化型甲状腺癌为临床常见甲状腺癌，约占90%，为低度恶性肿瘤，生长缓慢，预后良好，生存期长[9]。甲状腺为人体重要代谢器官，可有效维持机体新陈代谢和促进合成蛋白质，手术为目前临床治疗分化型甲状腺癌的重要方案，但因手术将甲状腺大部分或全部切除，可引起血清甲状腺激素水平下降，不能有效抑制促甲状腺激素，促甲状腺激素作用于促甲状腺激素受体，增加甲状腺蛋白的特异性表达，促进肿瘤增加，易导致复发和转移，严重甚至威胁患者生命安全[10-12]。

本研究显示，实验组患者应用促甲状腺激素抑制治疗同对照组甲状腺激素代替治疗比较术后1年、术后3年复发率、颈部淋巴结转移率、远处转移率明显下降(P<0.05)。由此证实，分化型甲状腺癌患者术后应用促甲状腺激素抑制治疗可降低复发率、转移率，文献证实[13]，复发率和转移率同促甲状腺激素水平呈正相关。研究显示[14]，促甲状腺激素长期慢性刺激可提高甲状腺滤泡上皮细胞活性，使其保持增生活跃状态，出现癌变时，部分滤泡上皮细胞可保持正常激素受体，促甲状腺激素在一定程度上促进分化型细胞癌细胞生长。分化型甲状腺癌患者术后应用甲状腺激素抑制治疗可降低促甲状腺素水平，降低复发，与本研究结果相符。

本研究证实，实验组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。由此证实，分化型甲状腺癌患者术后应用促甲状腺激素抑制治疗安全性高，不良反应少，在治疗过程中应监测患者甲状腺激素水平变化，结合患者实际情况，调整用药剂量。

综上所述，分化型甲状腺癌患者应用促甲状腺激素抑制治疗疗效显著、安全性高，值得推广应用。