结直肠癌术前不同CEA水平对患者预后及复发转移的影响

郭庆伟 徐志诚 崔永欣

结直肠癌是消化道系统较为常见的恶性肿瘤，其发病率、死亡率逐年升高[1]。结直肠癌发病特征也出现显著变化，有数据显示，目前结直肠癌男性发生率为女性的1.4倍，结直肠癌的发病部位从左向右逐渐推移，目前右半结肠癌的发病率逐年升高[2]。手术治疗是结直肠癌的主要治疗手段，术后复发是影响结直肠癌患者预后的主要因素[3]。癌胚抗原(carcinoembryonie antigen，CEA)是1种肿瘤相关的抗原，也是目前应用最为广泛的1种肿瘤标志物，检测方便，多用于肿瘤术后复发、转移的判断[4]；其在胰腺癌、胃癌等研究中已较为广泛。术前检测CEA对结直肠癌的术后转移及复发方面研究较少[5]，因此，本文探讨了结直肠癌术前CEA水平对患者预后及复发转移的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2009年1月至2012年12月收治的97例结直肠癌患者。纳入标准：经结肠镜或病理活检确诊为结直肠癌；初诊的结直肠癌患者；行结直肠癌根治术；已签知情同意书。排除标准：既往存在结直肠癌或伴其他恶性肿瘤者，近1个月有炎性反应或感染者；存在如肾病综合征、风湿热、风湿性关节炎等免疫系统疾病者；肝、肾功能严重异常者。97例患者中男性46例，女性51例，年龄34～77岁，平均年龄(54.3±5.8)岁。临床中CEA的临界水平为5 ng/ml，本文选取术前患者CEA 5 ng/ml作为临界值，将97例结直肠患者分为对照组(CEA<5 ng/ml，49例)、观察组(CEA≥5 ng/ml，48例)。2组比较，差异无统计学意义(P<0.05)，见表1。本研究经医院伦理委员会批准同意。

表1 2组患者的一般资料对比

1.2 方法

所有患者均行结直肠癌根治术，术前及术后3天，2组患者均于清晨空腹抽取静脉血3 ml，采用化学发光法使用罗氏全自动E601型电化学发光仪测定CEA，CEA试剂盒购自罗氏公司，所有检测严格按照仪器操作说明及试剂盒说明进行。

1.3 术后随访

所有患者术后采用电话或门诊随访方式随访5年时间，术后第1年每3个月随访1次，复查1次胸腹部CT；术后第2年每6个月随访1次，并复查1次胸腹部CT，直至术后5年。同时建立完整的个人随访档案，患者的生存时间为手术至死亡或最后一次随访时间。本研究中，患者复发、转移需经过病理证实，影像学上证实出现复发或转移病灶判定为复发或转移。

1.4 观察指标

①观察2组患者术后1年、3年、5年的生存率及总生存期；②对比2组术后5年的复发及转移情况；③分析年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤分化程度、肿瘤大小、浸润程度、TNM分期及淋巴结转移与生存期的关系。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 对比2组患者术后1年、3年、5年的生存率及总生存期

观察组患者术后1年、3年、5年的生存率均明显低于对照组(P<0.05)。观察组的总生存期为40.2(95%CI，37.1～42.8)个月，对照组的总生存期为49.1(95%CI，47.1～50.8)个月，观察组总生存期明显低于对照组(t=7.327，P<0.01)。见表2。

表2 2组患者术后1年、3年、5年的生存率对比(例，%)

2.2 对比2组术后5年的复发及转移情况

观察组术后5年的总复发转移率为27.1%(13/48)，明显高于对照组的8.2%(4/49)，差异有统计学意义(χ2=6.005，P=0.014)，见表3。

表3 2组术后5年的复发及转移情况/例

2.3 结肠癌患者术后总生存期的影响因素

对于患者的总生存期，单因素结果表示，肿瘤大小、浸润程度、TNM分期、淋巴结转移、CEA水平与患者的生存期显著相关(P<0.05)；多因素分析结果表明，血清CEA是影响结肠癌患者术后总生存期的危险因素。见表4。

表4 结肠癌患者术后总生存期的影响因素

3 讨论

结直肠癌主要诊断方法是纤维内镜及病理检查，但均难以作为临床的普查方法，因此，结直肠癌的早期诊断及预后判断是临床上需要面临的难题[6]。肿瘤标志物目前已逐渐应用于临床，其是由肿瘤细胞合成、分泌或机体对肿瘤反应性变化的一种物质，种类繁多，多以糖类、蛋白、酶及基因最为多见[7]。CEA是由Freedman及Gold在1965年发现的，是目前临床上应用最为广泛的结直肠癌肿瘤标志物，属于胚胎性肿瘤细胞结构性抗原，为 Ig超基因家族的一个成员，其与肿瘤细胞免疫、黏附及凋亡相关，可以反映机体抗肿瘤的敏感性，对内胚叶上皮演化而来的器官，如结直肠、胃、肺、食道等肿瘤较为敏感[8]。有研究发现，CEA与结直肠的分期相关，但其在判断结直肠癌预后方面的作用仍存在一定争议[9]。临床常以CEA为5 ng/ml作为结直肠的诊断临界点，因此，本文分析了结直肠癌术前以5 ng/ml作为分界点对结直肠癌术后患者预后及转移、复发的影响。

本研究结果显示，观察组术后1年、3年、5年的生存率均显著低于对照组；观察组的总生存期为40.2(95%CI，37.1～42.8)个月，显著低于对照组的总生存期的49.1(95%CI，47.1～50.8)个月；观察组的总复发转移率明显高于对照组。以上结果表明术前CEA≥5 ng/ml时患者的总生存率较低，而复发转移率较高。另外，肿瘤大小、浸润程度、TNM分期、淋巴结转移、CEA水平与患者的生存期显著相关，血清CEA是影响结肠癌患者术后总生存期的危险因素。以上结果提示通过术前评估CEA水平，对CEA超过5 ng/ml者术后给予预防治疗，可以延长患者的生存期，有利于疾病的转归及预后。本文样本量较少，未评价术后CEA水平对疾病预后的影响，有待进一步研究。

综上所述，结直肠癌术前CEA≥5 ng/ml是影响术后预后及复发转移的独立危险因素，对于CEA≥5 ng/ml者，应该及时预防，以改善疾病转归及预后。