恩替卡韦联合安络化纤丸治疗肝炎肝硬化临床观察

巴德玛其其格

（内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院，内蒙古 包头 014010）

0 引言

慢性乙型肝炎若未得到有效诊治，任由病情发展，其晚期阶段表现为肝炎肝硬化，病理表现为肝脏细胞出现弥漫性坏死、肝脏假小叶增生和纤维化，且血流动力学出现程度不同的特征性改变[1-3]。慢性肝脏疾病发展至肝硬化的过渡环节则为肝纤维化，所以临床治疗肝硬化的主要措施为在抗病毒干预基础上，再给予抗肝纤维化类药物治疗。本研究共纳入我院2017年1月至2018年12月收治的90例肝炎肝硬化患者分组重点讨论此点，具体报告如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

随机从我院2017年1月至2018年12收治的肝炎肝硬化患者中抽取90例进行讨论，用随机数字法将其分组。对照组:男性25例，女性20例，年龄24～67岁，平均为（56.3±1.2）岁，Child-Pugh分级:21例A级，10例B级，14例C级；研究组:男性24例，女性21例，年龄23～68岁，平均为（56.8±1.3）岁，Child-Pugh分级:22例A级，10例B级，13例C级。两组患者基本资料无较大差异（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组患者接受恩替卡韦（批准文号:国药准字H20100065，生产单位:海南中和药业有限公司，药品特性:化学药品，0.5mg）治疗，口服，1次/d，0.5mg/次。研究组接受恩替卡韦联合安络化纤丸（批准文号:国药准字Z20010098，生产单位:森隆药业有限公司，药品特性:中药，每袋装6g）治疗，恩替卡韦使用方式与对照组一致，口服安络化纤丸，6g/次，2次/d。两组患者均持续治疗6个月。

1.3 指标判定

随访患者6个月，用酶联免疫吸附法测定其血清HBV标志物，用PCR法测定其HBV DNA定量，并比较。

治疗前、治疗后用Beckman全自动生化仪测定患者肝功能指标，包含TBil、AST、ALT等指标，并比较。

治疗前、治疗后用放射免疫法测定其Ⅳ型胶原（CIV）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA），并比较。

治疗前、治疗后用酶联免疫吸附法测定患者IL-8、IL-6、TNF-α指标，用免疫透射比浊法测定其hs-CRP指标，并比较。

1.4 统计学方法

用统计学软件SPSS 23.0版本分析数据。计量资料用均数±标准差（±s）表示，计数资料用率（%）表示，采用t和χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清HBV DNA阴转、血清HbeAg阴转率

研究组血清HBV DNA阴转率86.67%、血清HbeAg阴转率64.44%高于对照组46.67%、37.78%，数据差异较大（P＜0.05）。

2.2 肝功能

比较肝功能指标，治疗前，数据差异较小（P＞0.05），治疗后，研究组AST、ALT、TBIL低于对照组，数据差异较大（P＜0.05），详见下表1。

表1 比较肝功能指标（±s）

表1 比较肝功能指标（±s）

组别 例数 治疗前治疗后AST（U/L） ALT（U/L） TBIL（μmol/L） AST（U/L） ALT（U/L） TBIL（μmol/L）研究组 45 118.98±36.54 120.12±12.22 71.56±27.65 50.32±13.43 25.89±7.54 21.32±9.54对照组 45 118.97±36.55 120.13±12.21 71.57±27.55 69.89±15.65 59.89±7.65 26.98±9.12 t 0.0013 0.0039 0.0017 6.3658 21.2339 22.8768 P 0.9990 0.9969 0.9986 0.0000 0.0000 0.0050

2.3 肝纤维化指标

比较肝纤维化指标，治疗前，数据差异较小（P＞0.05），治疗后，研究组CⅣ、PCⅢ、LN、HA低于对照组，数据差异较大（P＜0.05），详见下表2。

表2 比较肝纤维化指标（±s）

表2 比较肝纤维化指标（±s）

组别 例数 治疗前治疗后CⅣ（ng/mL） PCⅢ（ng/mL） LN（ng/mL） HA（ng/mL） CⅣ（ng/mL） PCⅢ（ng/mL） LN（ng/mL） HA（ng/mL）研究组 45 238.23±42.11 289.32±62.78 191.32±62.34 335.54±10.81 107.35±26.98 131.34±61.45 110.57±20.92 81.22±33.12对照组 45 238.24±42.12 289.33±62.79 191.23±62.33 335.56±10.82 178.56±33.25 267.98±56.21 151.23±61.23 195.34±49.23 t 0.0011 0.0008 0.0068 0.0087 11.1560 11.0063 4.2153 12.9022 P 0.9991 0.9994 0.9946 0.9930 0.0000 0.0000 0.0001 0.0000

2.4 血清炎性因子

比较血清炎性因子指标，治疗前，数据差异较小（P＞0.05），治疗后，研究组 hs-CRP、IL-8、IL-6、TNF-α均低于对照组，数据差异较大（P＜0.05），详见下表3。

表3 比较血清炎性因子（±s）

表3 比较血清炎性因子（±s）

治疗后hs-CRP（mg/L） IL-8（pg/mL） IL-6（pg/mL） TNF-α（pg/mL）hs-CRP（mg/ L） IL-8（pg/mL） IL-6（pg/mL） TNF-α（pg/mL）研究组 45 12.33±3.62 36.28±10.92 37.04±11.29 47.59±12.91 6.10±2.02 19.32±6.02 20.32±6.29 30.74±8.29对照组 45 12.34±3.64 36.29±10.91 37.05±11.28 47.58±12.90 8.96±2.12 30.18±8.12 29.26±7.22 38.83±9.27 t 0.0130 0.0043 0.0042 0.0037 6.5517 7.2072 6.2629 4.3638 P 0.9896 0.9965 0.9967 0.9971 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000组别 例数 治疗前

3 讨论

肝炎肝硬化疾病早期阶段症状无典型性，因时间推移，病情发展，门静脉系统受再生肝细胞小结节的压迫，逐步加大门脉系统阻力，增大门静脉、脾静脉内径，血流流变学发生变化，最后引发程度不同的肝功能障碍和门静脉高压症状[4-6]。门静脉系统血流动力学异常表现主要为Dsv和Dpv增宽，Vsv、Vpv减低，Qsv加大，Qsv/Dsv比值增高，Qpv指标变化则有所不同，大部分患者表现为Qpv指标增大，其原因可能与研讨患者肝硬化疾病病情程度存在关系[7-9]。肝硬化疾病患者肝功能受到损坏时，因门静脉血流异常，患者长时间存在肝脏病变症状，不断加大脾静脉血流回流阻力和脾静脉血流代偿性，进而增高Qsv/Qpv指标。

恩替卡韦属于抗乙型肝炎病毒的常用药物，属于鸟嘌呤核苷类似物，可抑制HBV多聚酶[10-12]，利用磷酸化作用，让三磷酸盐具有活性，并和三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，发挥抗病毒功效，进而治疗疾病。但近年来发现，单一给予恩替卡韦药物治疗肝炎肝硬化疾病，疗效不及联合给药，如恩替卡韦联合安络化纤丸。安络化纤丸药物主要由水牛角浓缩粉、牛黄、郁金、白术、地龙、僵蚕、水蛭、三七、生地黄等药物组成[13-15]。生地黄可扶助正气、填精益髓、补血滋阴，三七可止血、抗纤维化，抑制肝组织内胶原纤维和成纤维细胞增生，牛黄可解毒清热，药物中含牛磺酸可降低LN和HA指标，发挥抗纤维化和改善肝功能的作用。僵蚕、水蛭消癓破血，诸药联用，可软坚散结、凉血止血、健脾养血，降低门静脉压，利于纤维降解吸收，进而改善体征和症状，促进肝功能恢复。

综上所述，恩替卡韦联合安络化纤丸治疗肝炎肝硬化，可更好地改善肝功能，抗肝纤维作用突出，进而提升疗效，值得推广。