首发精神分裂症患者抗精神病药物治疗对血脂代谢水平的影响研究*

谭梅娟，李 靖

(1.湖南省脑科医院，长沙 410007；2.长沙市第一医院，长沙 410005)

精神分裂症是一组病因未明、高度致残的重性精神病，病程迁延、反复，可导致明显的感知觉、思维、情感和行为等功能障碍，严重影响患者及家属的生活质量，给家庭和社会造成了沉重的经济负担[1]。抗精神病药物的发展使精神分裂症的药物治疗有了更多的选择，特别是第二代抗精神病药物(second generation antipsychotics，SGA)的研发给精神分裂症的治疗带来了新希望。文献报道[2]抗精神病药物可以引起精神分裂症患者的脂代谢异常，而对首发精神分裂症患者的血脂探讨却尚少。本研究旨在探讨抗精神病药对首发精神分裂症患者血脂的影响，为首发精神分裂症患者发生血脂异常的预防提供依据。

1材料与方法

1.1 研究对象 收集2014年6月1日～2015年5月31日在某省三级医院住院的首发精神分裂症患者152例，共有137例随访，应答率为90.13%，其中男性71例，占51.82%，女性66例，占48.18%，男女之比为1.08∶1，平均年龄31.17±10.02岁。

纳入标准：①首发精神分裂症患者；②年龄≥18周岁；③既往无心脑血管疾病。

排除标准：①血脂测量前饮食不规律；②酒精和药物成瘾史，且最近三个月服用激素类药物；③患精神疾病和/或精神发育迟滞；④既往服用过抗精神病药；⑤曾使用或正在使用降低血糖、血脂或血压的相关药物；⑥严重或慢性躯体疾病或脑器质性疾病；⑦血脂异常；⑧妊娠期和哺乳期妇女。

1.2 试剂和仪器 总胆固醇(total cholesterol，TC)采用胆固醇测定试剂盒(酶法)测定，高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein，HDL-C)采用高密度脂蛋白胆固醇测定试剂盒(直接法)测定、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein，LDL-C)采用低密度脂蛋白胆固醇测定试剂盒(直接法)测定，三酰甘油(triglyceride，TG)采用三酰甘油测定试剂盒(GPO-PAP)测定等。血脂指标的检查均由检验专业技术人员采用西门子ADVIA 2400进行测定。

1.3 方法 研究内容包括年龄、性别、职业、文化水平、居住地、烟酒嗜好、抗精神药的服用情况及总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和三酰甘油(TG)等。所有随访对象随访1年后观察不同抗精神药物类型对其血脂的影响。

2014年6月1日～2015年5月31日期间首发精神分裂症住院患者的基线调查由精神科医师负责。所有患者的精神分裂症诊断标准参照美国《精神障碍诊断统计手册》第四版(diagnostic and statistical manual of mental disorders，fourth edition，DSM-Ⅳ)，并由精神科主治医师根据DSM-IV-TR轴Ⅰ障碍用临床定式检查(structured clinical interview for DSM-Ⅳ diagnostis，axis Ⅰ，patients version，SCID-Ⅰ/P)进行评定，副主任医师复核确定精神分裂症的诊断。所有调查资料由专业人员两次输入计算机，并校对无误后进行统计分析。

2结果

2.1 研究对象的人口学及临床资料 见表1。单用第一代抗精神病药物(first generation antipsychotics，FGA)、单用SGA组、联合用药组(FGA+SGA)的性别、文化程度、城乡分布、疾病类型及服药情况比较，经检验，差异均无统计学意义。三组年龄比较，经F检验，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 首发精神分裂症住院患者人口学及临床资料的比较(n=137)

2.2 首发精神分裂症住院入组时患者血脂指标的比较 见表2。首发精神分裂症住院患者三组总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇比较，经F检验，差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.3 随访后三组血脂指标的比较 见表3。随访1年后首发精神分裂症住院患者服用SGA组和联合用药(FGA+SGA)组总胆固醇水平均高于FGA组，经F检验，差异有统计学意义(F=3.435，P<0.05)；SGA组和联合用药(FGA+SGA)组低密度脂蛋白胆固醇水平亦高于FGA组，经F检验，差异有统计学意义(F=3.231，P<0.05)。

表2 首发精神分裂症住院患者入组时血脂指标的基线比较(n=137)

表3 首发精神分裂症住院患者随访1年后血脂指标的比较

3讨 论目前第二代抗精神病药物(SGA)是稳定症状精神分裂症最有效的治疗方法之一，改善了全世界数十亿患者的生活质量[3]。我国十省市第一代及第二代抗精神病药治疗精神分裂症使用的现况调查表明，第二代抗精神病药是目前精神分裂症患者治疗中的主要药物[4]。证据表明[5]抗精神病药物可引起精神分裂症患者的血脂代谢异常，SGA比第一代抗精神病药物(FGA)对血脂影响更明显[6]。

精神分裂症是一种慢性致残性精神疾病，该疾病患者发生血脂异常的风险显著增加[7-8]。在丹麦中部地区开展的一项人群横断面研究表明，2 452例首次诊断为精神分裂症患者的实验室信息监测，58.4%表现为脂质异常[9]。在巴塞罗那进行了一项横断面研究结果表明，与年龄和性别相同但未接受治疗的患者相对比，服用抗精神病药物的患者更容易出现血脂异常[10]。抗精神病药物的使用可导致脂代谢异常，特别是第二代抗精神病药物(SGA)，实验室证据表明第二代抗精神病药物氯氮平口服可诱导小鼠肝脏三酰甘油(TG)和总胆固醇(TCHO)水平升高，其机制为氯氮平诱导小鼠的左旋肉碱(L-Car)重吸收减少，并通过抑制/下调肾OCTN2导致肝脏脂质代谢紊乱[11]。本研究结果显示，首发精神分裂症患者随访1年后服用SGA组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均高于FGA组和联合用药(FGA+SGA)组，且差异均有统计学意义，这与国外学者的研究报道SGA增加血脂异常的风险相一致[5，12-14]。这提示在精神分裂症患者采用SGA进行治疗时，需加强血脂的监测[14]，以期达到减少代谢综合征、心血管事件的发生。

综上所述，相比第一代抗精神病药物，单用第二代抗精神病药物治疗及联合用药治疗导致首发精神分裂症患者更容易出现血脂异常，尤其是总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平的增加更为明显。在精神分裂症患者治疗时，需进一步监测血脂，预防高脂血症。同时抗精神病药对首发精神分裂症患者血脂影响的研究中需开展大样本的队列研究和/或实验性研究进一步证实。