非典型抗精神病药对儿童青少年精神分裂症血清甲状腺激素和血脂的影响

段侠霞 张燕 张盟 余彦君

[摘要] 目的 探討非典型抗精神病药对儿童青少年精神分裂症血清甲状腺激素和血脂的影响。 方法 回顾性分析2015年9月～2017年7月西安市精神卫生中心儿少心理科住院患者的临床资料，选取单一用药者86例，根据所服药物不同分为阿立哌唑组（29例）、奥氮平组（29例）、利培酮组（28例）。各组药物均从小剂量开始给药，疗程6周。分析用药前后的血清促甲状腺激素（TSH）、三碘甲腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平，并采用阳性与阴性症状量表（PANSS）和副反应量表（TESS）评估药物疗效与安全性。 结果 ①三组患者治疗后PANSS评分均较治疗前显著下降（P < 0.01）。②奥氮平组TC、TG、LDL、HDL较治疗前显著上升（P < 0.01或P < 0.05），T4、FT4较治疗前显著下降（P < 0.01）;利培酮组LDL较治疗前显著上升（P < 0.01），T3、T4较治疗前显著下降（P < 0.05）;阿立哌唑对血脂和甲状腺激素无显著影响（P > 0.05）。③三组药物组间比较，奥氮平对血脂影响最大，利培酮对T3影响最大。④三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 阿立哌唑、奥氮平、利培酮对儿童青少年精神分裂症均有良好疗效，阿立哌唑对血脂和甲状腺激素无明显影响，奥氮平明显影响血脂，利培酮明显影响T3。

[关键词] 非典型抗精神病药;精神分裂症;血脂;甲状腺激素;儿童青少年

[中图分类号] R749.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）02（b）-0151-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of atypical antipsychotics on blood thyroid hormones and lipids in children and adolescents with schizophrenia. Methods From September 2015 to July 2017， the clinical data of inpatients in the Department of Child and Adolescent Psychology in Xi′an Mental Health Center was analyzed retrospectively. A total of 86 patients with application of single drug were selected and divided into the Aripiprazole group （29 cases）， the Olanzapine group （29 cases） and the Risperidone group （28 cases） according to different drugs they took. Each group was given drugs from small doses for 6 weeks. Before and after treatment， the levels of thyroid stimulating hormone （TSH）， triiodothyronine （T3）， thyroxine （T4）， free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）， triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， high density lipoprotein （HDL） and low density lipoprotein （LDL） were analyzed， and the efficacy and safety of each drug were evaluated by positive and negative symptoms scale （PANSS） and treatment emergent symptom scale （TESS）. Results ①After treatment， the scores of PANSS in the three groups were significantly lower than those before treatment （P < 0.01）. ②In Olanzapine group， the levels of TC， TG， LDL and HDL were significantly higher than those before treatment （P < 0.01 or P < 0.05）， while T4 and FT4 were significantly lower than those before treatment （P < 0.01）; in Risperidone group， LDL was significantly higher than that before treatment （P < 0.01）， and T3 and T4 were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）; Aripiprazole had no significant differences on blood lipids and thyroid hormones （P > 0.05）. ③Comparison among the three groups showed that Olanzapine had the greatest effect on lipids， and Risperidone had the greatest effect on T3. ④There was no significant difference of the incidence of adverse reactions among the three groups （P > 0.05）. Conclusion Aripiprazole， Olanzapine and Risperidone have significant therapeutic effects on children and adolescents with schizophrenia. Aripiprazole has no significant effect on blood lipids and thyroid hormones， Olanzapine affects blood lipids significantly， Risperidone affects T3 significantly.

[Key words] Atypical antipsychotics; Schizophrenia; Lipid; Thyroid hormone; Children and adolescents

近年来，儿童青少年精神分裂症数量急剧上升。精神分裂症的特点是病程长且不稳定，需长期服药治疗[1]。这些药物的长期作用给成年患者带来了很大的副作用，如脂代谢紊乱、内分泌紊乱等[2]，影响患者服药的依从性。目前，非典型抗精神病药也是治疗儿童青少年精神分裂症的一线药物[3]。而抗精神病药对儿童青少年患者的影响却鲜有报道。本研究通过研究三种非典型抗精神病药对儿童青少年精神分裂症患者甲状腺激素和血脂的影响，以期为抗精神病药物的合理选择及调整提供依据，为患者全程治疗的有效性和安全性提供保障。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集来自西安市精神卫生中心儿少心理科2015年9月～2017年7月住院患者，选取单一用药者86例，年龄8～17岁，平均（14.94±1.78）岁。其中男41例，平均年龄（14.78±1.90）岁，女45例，平均年龄（14.26±2.22）岁。所有患者入院前4周未服用任何抗精神病药。根据所服药物不同分为阿立哌唑组、奥氮平组、利培酮组。三组患者的年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

各组治疗药均从小剂量开始给药，1周内调整到有效治疗量。三种药物的治疗剂量如下：阿立哌唑（成都康弘药业集团股份有限公司，规格：5 mg/片，批号：150912）10～20 mg/d，奥氮平（江苏豪森药业集团有限公司，规格：10 mg/片，批号：151111）10～20 mg/d，利培酮（西安杨森制药有限公司，规格：1 mg/片，批号：151 110958）2 mg/d。必要时合并小剂量的短效苯二氮■类或抗胆碱能药物。疗程6周。

1.3 观察指标

血样处理，采用湘仪TDZ5-W8离心机（离心半径16 cm，转速4000 r/min）离心10 min，分离血清后即刻进行检测。采用贝克曼DXC800测定患者的总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）;采用新产业生物全自动化学发光仪MAGLUMI-2000 Plus测定患者的促甲状腺激素（TSH）、三碘甲腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）。

分别于治疗前及治疗6周后采用阳性与阴性症状量表（PANSS）[4]进行临床疗效评价，每项应用0～4分5级评分法，分值越高，提示症状越严重。用副反应量表（TESS）评定药物的安全性，不良反应发生率越低，药物的安全性越高。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0对数据进行统计分析，计量资料应用均数±标准差（x±s）表示，数据分布均做正态分布验证，组间比较采用单因素方差分析，自身前后比较行配对样本t检验。计数资料比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗前后阳性与阴性症状量表评分比较

治疗后，三组患者PANSS评分均较治疗前明显下降，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。治疗前后组间差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.2 三組治疗前后血脂比较

组内比较结果显示，治疗后，奥氮平组TC、TG、LDL、HDL均较治疗前明显上升，差异有统计学意义（P < 0.01或P < 0.05）;利培酮组LDL较治疗前明显升高，差异有高度统计学意义（P < 0.01）;阿立哌唑组血脂变化均不明显，差异无统计学意义（P > 0.05）。组间比较结果显示，奥氮平组TC、TG、LDL均明显高于阿立哌唑组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 三组治疗前后甲状腺激素比较

组内比较结果显示，治疗后，阿立哌唑组甲状腺激素变化不明显，差异无统计学意义（P > 0.05）;奥氮平组T4、FT4明显下降，差异有高度统计学意义（P < 0.01）;利培酮组T3、T4明显下降，差异有统计学意义（P < 0.05）。组间比较结果显示，利培酮组T3明显低于阿立哌唑组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.4 三组不良反应发生情况比较

阿立哌唑组不良反应发生率为31.03%，奥氮平组不良反应发生率为37.93%，利培酮组不良反应发生率为25.00%。三组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表5。

3 讨论

精神分裂症为精神科常见的精神疾病，其致残率高，严重影响患者的学习和生活，部分患者会出现孤立性幻觉、妄想、敏感多疑、智力低下以及记忆方面功能障碍，给社会和家庭带来沉重的经济负担[5-6]。非典型抗精神病药疗效好，副作用较少，是目前治疗精神分裂症的理想药物[7]。本研究通过对常用的三种非典型抗精神病药进行观察，结果显示，经过6周的治疗后，三组患者PANSS评分明显下降（P < 0.01），提示三种药物均有良好的疗效。三组患者均有轻度的不良反应的发生，对症治疗后症状均有所减轻，且三组间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。

精神分裂症患者的甲状腺功能异常比较常见，可能与疾病本身、抗精神病药的治疗和临床症状有关[8-9]。不同种类的抗精神病药对甲状腺激素的影响也不同[10]。本研究结果显示，经过治疗后，阿立哌唑组甲状腺激素没有明显的变化，差异无统计学意义（P > 0.05）。奥氮平组T4、FT4明显下降，差异有高度统计学意义（P < 0.01）;利培酮组T3、T4明显下降，差异有统计学意义（P < 0.05）。考虑原因可能是奥氮平、利培酮是多受体阻滞剂，主要拮抗多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）受体，由于甲状腺激素与5-HT功能相平行，所以5-HT下降，甲状腺激素水平也随之下降[11-12]。而阿立哌唑为多巴胺受体部分激动剂，对多巴胺D2受体和5-HT1A受体有部分激动作用，同时又对5-HT2A受体有拮抗作用，能改善精神症状和减少不良反应，是一种多巴胺稳定剂，所以对甲状腺激素没有明显的影响[13-14]。王雁芬等[15]研究发现阿立哌唑对精神分裂患者总体甲状腺激素水平的影响趋势是先降低后恢复到治疗前水平，而利培酮持续降低甲状腺激素水平。王雪诗等[16]认为经过奥氮平、利培酮治疗后，精神分裂症患者TSH和T4均显著降低，而奥氮平组下降更为明显。

抗精神病药对血脂的影响也已被证实，且治疗时间越长，影响越大，并导致多种并发症[17-20]，因此使用抗精神病药物时，也应对血脂进行监测。本研究结果显示，经过治疗后，阿立哌唑组血脂变化不明显，差异无统计学意义（P > 0.05）;奥氮平组TC、TG、HDL、LDL均明显升高，差异有统计学意义（P < 0.01或P < 0.05）;利培酮组仅LDL明显升高，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。目前，非典型抗精神病药所致血脂代谢异常的生物学机制尚不明确。研究表明，可能是由抗精神病药引起的胰岛素抵抗、体重增加、食欲增加以及神经内分泌改变等多种因素作用的结果[21-22]。研究显示[23-26]，阿立哌唑对血脂的影响不明显，奥氮平治疗后TG、TC明显升高，HDL明显降低。利培酮治疗后TC、LDL明显升高，这与本研究结果基本一致。本研究显示，经奥氮平治疗后，患者的HDL也明显上升，这与国内外的研究结果不一致[27-29]，这提示抗精神病药对儿童青少年精神分裂症患者血脂的影响与成年患者有所不同，具体的作用机制还需进一步的探讨研究。

综上所述，非典型抗精神病药对儿童青少年精神分裂症患者的甲状腺激素和血脂都有一定的影响，且药物不同，影响的程度也不同。临床上应加强对患者用药前后甲状腺激素和血脂水平的监测，为抗精神病药物的选择和调整提供理论依据，以提高患者用药的依从性和安全性。

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（收稿日期：2018-08-14  本文编辑：张瑜杰）