血栓弹力图对卵巢恶性肿瘤患者凝血状态评估的价值分析

马娜 王燕 和苗 张吕玲

（云南省肿瘤医院输血科 云南 昆明 650031）

近年来，恶性肿瘤的发病率与死亡率呈逐年上升的趋势，据报道，恶性肿瘤患者死亡的两大原因分别为远处转移、血栓形成，其中以晚期患者或病危患者发生率最高[1]。恶性肿瘤患者的高凝状态是多种因素所导致的动态变化过程，并与肿瘤本身分泌异常物质、侵袭、转移等因素有密切关系[2]。卵巢癌发病率居女性生殖系统恶性肿瘤第3位，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。在全球范围内，发达国家的卵巢癌发病率为9.1/10万，发展中国家为5.0/10万[3]。2017年美国约有22440例女性罹患卵巢癌，14080例患者死于卵巢癌[4]。2015年我国约有52100例女性被确诊为卵巢癌，约22500例女性死于卵巢癌[5]。诊断学第八版对血栓弹力图的定义为采用物理和化学的方法检测血液凝固状态，血栓弹力图检测已经广泛的运用于很多疾病领域[6-8]。本研究分析了血栓弹力图对评估卵巢恶性肿瘤患者凝血状态的应用价值。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年11月—2018年5月在我院住院治疗的肿卵巢肿瘤初诊患者151例，经确诊，恶性肿瘤117例，设为恶性肿瘤组，良性肿瘤34例，设为良性肿瘤组。所有患者均入院后同时进行血栓弹力图检测。恶性肿瘤组年龄45岁～79岁，平均61岁，为经病理诊断确诊为卵巢癌的初诊患者，入院前均未接受过手术、放疗、化疗及靶向药物治疗等任何方式的抗肿瘤治疗，排除合并其他恶性肿瘤；恶性肿瘤组按照临床分期分为两组，1组为Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌42例，2组为Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌75例。良性肿瘤组年龄45岁～78岁，平均62岁，为同期经病理诊断确诊为卵巢良性肿瘤的初诊患者。恶性肿瘤组和良性肿瘤组患者均有完整的临床病历资料，排除以下影响因素：孕妇、月经期女性、有血栓或出血病史、近期有过手术和输血史、一个月内使用过任何影响凝血和纤溶系统功能药物者、患有严重的感染和肝肾功能异常等会影响凝血功能的疾病者。

1.2 仪器与试剂

血栓弹力图检测使用美国Hemostasis System公司提供的Thrombelastograph Analyzer 5000检测仪和高岭土激活试剂盒。

1.3 检测方法

1.3.1 标本采集 标本为清晨空腹用1∶9枸橼酸钠抗凝管抽取的静脉血2ml。

1.3.2 操作过程 使用Thrombelastograph analyzer5000检测仪及CK-TEG检测试剂盒，轻柔颠倒混匀抗凝管内血液，使用移液器取1000μL抗凝血液至Kaolin试剂管内，旋紧盖子，上下颠倒混匀5次，在杯底与杯壁交界处加入20μLCaCl2，向Kaolin试剂管内取340μL血液加入杯中，避免出现气泡；升起杯托，将水平杆Lever拨至Test位置，单击选中加样的通道号，点击start按钮或者键盘F10开启样本检测，待该通道所需参数无*后点击选中通道号，然后点击Stop按钮或者F11停止样本，将水平杆Lever从Test位置移到Eject位置，此时杯盖与探针脱离，将杯托沿着杯架杆向下滑到平台上，向下按压杯托弹出杯子。

1.3.3 各参数检测意义和正常范围 检测参数包括反应时间（R）、凝血形成时间（K）、血块形成速率（Angle角）、血块最大强度（MA）、血块纤溶指标（LY30）和凝血综合指数（CI）。R值是从凝血激活到开始形成纤维蛋白的时间，表现了凝血酶等凝血因子充分激活、纤维蛋白生成所需要的时间，参考值5～10min；K值是从R时间终点至描记图幅度达20mm所需时间，K值的长短受纤维蛋白原水平高低的影响，参考值1～3min；Angle角是描记图曲线的最大弧度的切线和水平线的夹角，意义同K值，参考值53°～72°；MA值是描记图形上下最大振幅，表现纤维蛋白/血小板凝块的最大强度和稳定性，血小板质量或数量的异常都会影响到MA值，参考值50～70mm；LY30是出现最大振幅后30分钟的振幅衰减率，表现血凝块溶解的程度，参考值0%～7.5%；CI值是综合凝血指数，反应患者的总体凝血状态，参考值-3～3。

表1 恶性肿瘤组与良性肿瘤组TEG参数比较（±s）

表1 恶性肿瘤组与良性肿瘤组TEG参数比较（±s）

注：*与良性肿瘤组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）

AngleMALy30CI恶性肿瘤组1174.88±0.85*1.23±0.42*72.94±4.02*67.96±5.69*0.76±1.692.38±1.40*良性肿瘤组345.31±0.841.61±0.4867.86±5.2161.23±5.350.48±1.340.75±1.22 t-2.624.566.056.150.886.13 P-0.0100.0000.0000.0000.3780.000 n R K

表2 不同肿瘤分期（Ⅰ～Ⅳ期）患者TEG参数比较（±s）

表2 不同肿瘤分期（Ⅰ～Ⅳ期）患者TEG参数比较（±s）

注：*与组1相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。

组别nRKAngleMALy30CI 1组（Ⅰ+Ⅱ期）424.92±0.791.32±0.4171.31±4.3665.34±6.360.44±1.001.88±1.29 2组（Ⅲ+Ⅳ期）754.85±0.881.17±0.4273.78±3.66*68.99±5.08*0.93±1.942.63±1.40*t-0.3661.7533.1103.2381.7652.683 P-0.7150.0820.0020.0020.0800.008

1.4 统计学方法

应用SPSS19.0软件分析，两组定量资料比较采用独立样本t检验分析，单因素多水平资料采用单因素方差分析，两两比较采用LSD分析，数据用±s表示，分类变量两组率的比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 恶性肿瘤组与良性肿瘤组TEG参数比较

与良性肿瘤组相比，恶性肿瘤组的R、K减少，Angle、MA和CI值增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组对比，Ly30无统计学差异（P＞0.05），见表1。

2.2 不同肿瘤分期患者TEG参数比较

将肿瘤Ⅰ期与Ⅱ期合为组1，将肿瘤Ⅲ期与Ⅳ期合为组2进行比较分析，与组1相比，组2的Angle、MA和CI值增加，差异有统计学意义（P＜0.05），R、K、Ly30无统计学差异（P＞0.05），见表2。

2.3 恶性肿瘤组与良性肿瘤组TEG监测凝血功能分析

与良性肿瘤组相比，恶性肿瘤组患者的凝血功能异常率较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 恶性肿瘤组与良性肿瘤组TEG监测凝血功能分析

3.讨论

研究表明，恶性肿瘤患者90%以上存在高凝状态，使恶性肿瘤发生静脉血栓的风险明显增高，并与肿瘤的复发转移有相关性。在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌患者的静脉血栓发生率远高于其他肿瘤，约超过20%的初诊患者存在血小板计数增多、纤维蛋白原计数增高及凝血异常激活，因此，卵巢癌患者凝血功能异常也成为研究的热点。多数采用通过传统凝血检测以及血小板计数来进行分析讨论，而运用血栓弹力图各项检测指标进行研究的报道基本没有，本研究通过比较卵巢良恶性肿瘤之间及卵巢恶性肿瘤不同分期、分化及病理分型之间血栓弹力图各项指标值的变化规律，探讨指标的变化与卵巢癌的关系及临床意义。结果显示，与良性肿瘤组相比，恶性肿瘤组的R、K减少，Angle、MA和CI值增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组对比，Ly30无统计学差异（P＞0.05）。将肿瘤Ⅰ期与Ⅱ期合为组1，将肿瘤Ⅲ期与Ⅳ期合为组2进行比较分析，与组1相比，组2的Angle、MA和CI值增加，差异有统计学意义（P＜0.05），R、K、Ly30无统计学差异（P＞0.05）。与良性肿瘤组相比，恶性肿瘤组患者的凝血功能异常率较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。由此可见，血栓弹力图对评估卵巢恶性肿瘤患者凝血状态的应用价值较高。同时，血栓弹力图检测抗血小板药物疗效的应用，可快速、准确的监测血小板的聚集功能和评价抗血小板聚集效果，以及筛查阿司匹林抵抗。传统的凝血实验仅能检测凝血反应中孤立的终点，而无法反映凝血的动态变化，较难精准判断凝血异常的原因，血栓弹力图可动态监测凝血的整个过程，可精确反映凝血状态，将其应用于卵巢恶性肿瘤诊疗中，有助于正确判断患者的凝血功能。