冠心病患者血清Lp-PLA2、sdLDL-C水平变化及临床意义

李道麟，董平栓，赵江峰，杨靖，孟雅丽

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，CHD），其是由冠状动脉（冠脉）血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病[1,2]。在动脉粥样硬化的病理过程中有炎症介质的参与，目前临床研究中重点关注磷脂酶家族和脂质代谢过程与冠心病的相关性[3]。脂蛋白相关性磷脂酶A2（Lp-PLA2）是磷脂酶家族中与缺血性心脑血管病具有较大相关性的丝氨酸酯酶，又称为血小板激活因子乙酰水解酶，研究认为Lp-PLA2不仅具有促进动脉粥样硬化的作用，同时体循环中血清Lp-PLA2水平与动脉病变严重程度呈正相关[4,5]。作为低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）亚组之一的小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C）是脂质代谢研究的热点，有研究发现不同水平sdLDL-C表现出不同动脉粥样硬化的致病性[6,7]。为此，本研究将对冠心病患者血清Lp-PLA2水平和sdLDL-C水平变化进行分析，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象本研究选取于2017年3月至2018年3月于河南科技大学第一附属医院心内科确诊为CHD的患者89例为研究对象，纳入标准：①CHD诊断均符合中华医学会心血管病学分会（CSC）对冠心病的诊断和治疗标准[8]：冠脉中至少有一支血管管腔狭窄程度≥50%。均经64排冠状动脉造影进行诊断；②受试者均未接受手术治疗；③对本研究内容知情并签署知情同意书。排除标准：①伴有肝、肾、肺等功能严重障碍者；②合并有恶性肿瘤者；③存在神经系统疾病，无法正常参与本研究者；④近一周内服用类固醇、抗生素、阿片类炎症抑制药物，使用他汀类药物者。选取同期74例于我院进行冠脉造影诊断为非CHD患者为对照组，排除标准同观察组。其中观察组男性49例，女性40例，年龄35～68（57.63±14.46）岁；对照组男性42例，女性32例，年龄35～65（56.39±13.39）岁，两组受试者在年龄、性别基本资料经比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法收集记录两组的年龄、性别、体质指数（BMI）、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史等基本资料，并根据美国心脏病协会制定的冠状动脉血管图像计分分段标准[9]，将观察组患者Gensini积分分为0～20分组、＜20～40分组和≥40分组。冠脉血管狭窄程度定量评定的标准是：狭窄程度以最严重处为标准，狭窄直径＜25%计1分，25%～50%计2分，50%～75%计4分，75%～90%计8分，90%～99%计16分，99%计32分。根据不同冠脉分支将以上得分乘以相应系数，左主干病变：得分×5；左前降支病变：近端×2.5，中段×1.5；对角支病变：D1×1，D2×0.5；左回旋支病变：近端×2.5，远端×1；后降支×1；后侧支×0.5；右冠病变：近、中、远和后降支均×1。各病变支得分总和即为患者的冠脉病变狭窄程度总积分。

抽取两组受试者清晨空腹静脉血5 ml，室温放置30 min后3000 r/min离心10 min取上清即血清，2 h内采用Olympus AU5421全自动生化分析仪检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LDL-C、sdLDL-C、C反应蛋白（CRP）、Lp-PLA2生化指标，检测方法严格按照试剂盒操作步骤和仪器操作步骤执行，检测试剂盒均购自中生北控生物科技股份有限公司。

1.3 统计学分析本研究中数据均采用SPSS 19.0软件进行录入分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关性分析。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料和血清指标比较两组年龄、性别、吸烟、高血压和糖尿病史经比较无显著性差异（P＞0.05），观察组患者BMI值、血清TC、TG、LDL-C、CRP、sdLDL-C和Lp-PLA2值均显著高于对照组（P＜0.05），血清HDL-C值显著低于对照组（P＜0.05，表1）。

2.2 相关性分析血清Lp-PLA2水平与血清sdLDL-C水平呈正相关性（P＜0.05），血清Lp-PLA2和sdLDL-C水平与血清TG、TC、LDL-C、CRP呈正相关（P＜0.05），与血清HDL-C呈负相关（P＜0.05，表2）。

2.3 不同Gensini积分患者血清Lp-PLA2和sdLDL-C水平比较经比较，随着Gensini积分增高，观察组血清Lp-PLA2和sdLDL-C水平也相应增加，差异具有统计学意义（P＜0.05），经Pearson相关性分析，血清Lp-PLA2和血清sdLDL-C水平与Gensini积分结果呈正相关（r=0.748、0.807，均P＜0.05）（表3）。

表1 两组临床资料和血清指标比较

表2 血清Lp-PLA2和sdLDL-C水平与其他指标的Pearson相关性

3 讨论

在动脉粥样硬化斑块中 Lp-PLA2有两个主要来源：一是循环中与LDL结合的Lp-PLA2经动脉内膜直接进入内膜下粥样硬化病灶中，二是由动脉粥样硬化斑块中的炎性细胞（如巨噬细胞、T淋巴细胞、肥大细胞等）新合成[11,12]。炎性反应是目前研究公认的动脉粥样硬化的核心因素，CHD的血管脂质变性、纤维化、斑块形成和血管破裂，这些过程Lp-PLA2等炎症因子都会发挥协同作用。Lp-PLA2可催化脂蛋白成为氧化性游离脂肪酸，所得的产物催化生成的溶血卵磷脂可以诱导趋化因子加重动脉斑块的炎性反应[13-15]。同时脂质代谢也是影响心血管疾病的一个重要和独立的预测因素，作为LDL-C亚组之一的sdLDL-C是主要因素，sdLDL-C具有颗粒小、数目多，接触表面积较大等特点[16]，使得其更容易穿过血管内皮细胞。SdLDL-C生成过程主要是经极低密度脂蛋白胆固醇、中间密度脂蛋白、LDL-C三部分转化而来，其转化途径主要有TG、胆固醇脂转运蛋白、脂蛋白酯酶等多种因素参与，当血液中游离脂肪酸增多时，肝脏代谢会使TG和极低密度脂蛋白胆固醇同步增多，LDL的胆固醇比例会逐渐下降，TG的比例逐渐增加，在此脂质交换过程中LDL-C的颗粒半径不断缩小，密度不断增大最终形成sdLDL-C。sdLDL-C在体内会转化为LDL-C，LDL-C是运输内源性胆固醇的主要载体，如血液中LDL-C浓度升高，它将沉积于心脑等部位血管的动脉壁内，逐渐形成动脉粥样硬化性斑块，sdLDL-C相较LDL-C更易与血管壁蛋白多糖结合，使脂质沉积[18-20]，与LDL-C相比，sdLDL-C 具有更强的导致动脉粥样硬化的作用，且其对血管壁的损伤更持久，因此临床上认为CHD患者的脂质代谢的研究重点在于sdLDL-C。

表3 不同Gensini积分患者血清Lp-PLA2和sdLDL-C水平

TC、TG、LDL-C和HDL-C值是反应人机体内的脂质代谢的常见指标，随着生活水平的改善，肥胖和高血脂人群比例也逐渐增多，脂质代谢的异常会引起机体内的心肌受损和心事重构，HDL-C水平降低，LDL-C、TC、TG水平增加可能会增加CHD患者心力衰竭的风险，从而影响CHD患者的预后结局。张民乐[21]研究纳入127例CHD患者分析其sdLDL-C、LDL-C等血脂指标与冠状动脉狭窄程度的关系，研究结果显示LDL-C颗粒直径大小与CHD发生存在直接关系，sdLDL-C与CHD密切相关。与CRP是机体受损时在血液含量中会急剧上升的急性蛋白，是全身炎症反应的敏感标志物，其具有刺激单核细胞表面组织因子表达和免疫调控功能，在CHD患者早期的粥样硬化斑块中有大量CRP的沉积，是反映CHD患者机体内炎性反应的重要因子之一[22]，本研究结果显示，CHD患者BMI、血清TC、TG、LDL-C、CRP、sdLDL-C和Lp-PLA2值均显著高于非CHD者（P＜0.05），血清HDL-C值显著低于非CHD者（P＜0.05），说明在CHD患者体内存在脂质代谢的失衡，存在炎症因子的增高，高水平的Lp-PLA2易发生周围血管的损伤和破裂，是可以反映脂质变性和纤维化组织的重要炎性因子。通过相关性分析结果显示CHD患者血清Lp-PLA2水平与血清sdLDL-C水平呈正相关性（P＜0.05），血清Lp-PLA2和sdLDL-C水平与血清TG、TC、LDL-C、CRP呈正相关（P＜0.05），与血清HDL-C呈负相关（P＜0.05），说明血清Lp-PLA2和sdLDL-C水平可以相应反映CHD患者机体内的炎性状态和脂质代谢的状态，对CHD的预估具有一定的临床意义。冠脉Gensini积分可以反映患者每支血管的病变程度，冠脉狭窄程度越高，病变越严重，Gensini积分越高，本研究结果显示随着冠脉Gensini积分增高，观察组血清Lp-PLA2和sdLDL-C水平也相应增加（P＜0.05），说明血清Lp-PLA2和sdLDL-C水平可以在一定程度上反应CHD患者的冠脉的病变程度，这与Talmud等[23]研究结果一致。

综上所述，血清Lp-PLA2和sdLDL-C与冠心病的发生发展具有相关性，检测血清Lp-PLA2和sdLDL-C对评估冠心病的病情发展和预后干预具有重要临床意义。