不同方法处理后袋装中药煎煮液的微生物污染状况▲

许 盈 韦 曦 覃 洁 莫丽莉

(1 广西柳州市人民医院药学部，柳州市 545006，电子邮箱：34654561@qq.com；2 右江民族医学院药学院，广西百色市 533000)

中药汤剂作为中药的传统剂型，对保障人类健康和保健事业发挥了巨大作用。但长期以来，中药汤剂的制备及携带不便，因此不能很好发挥疗效。近年来，越来越多的医院采用中药煎煮机煎制中药，制成袋装煎煮液，既提高了疗效，又方便携带和储存，深受患者的欢迎，但其卫生质量控制一直无相关标准。本研究对袋装中药煎煮液进行微生物限度检查，研究煎煮及压袋包装过程中被微生物污染的主要环节，总结减少袋装中药煎煮液污染的措施。

1 材料与方法

1.1 仪器 BZY150K型自动煎药包装机(煎煮和包装一体机)购自天津三延精密机械有限公司，100级洁净室及洁净操作台、101-2型干燥箱购自上海市实验仪器总厂，9160型隔水式恒温培养箱购自上海恒科学仪器有限公司，MJ-250-I型系列霉菌培养箱购自上海恒科学仪器有限公司，D-1型全自动灭菌锅购自北京发恩科贸有限公司，S648型电热恒温水箱购自上海医疗器械七厂，YB-DX23D型电动吸引器 购自上海医疗器械工业公司，微孔滤膜购自上海兴亚净化材料厂(直径50 mm，孔径0.45 μm，批号：2012.4.13)。

1.2 试剂 玫瑰红钠琼脂培养基购自广东环凯微生物科技有限公司(批号：3101227)，营养琼脂培养基购自广东环凯微生物科技有限公司(批号：3101335)，0.9%氯化钠溶液500 ml购自四川科伦药业股份有限公司(批号：L114012706)。

1.3 实验方法

1.3.1 处方的选择及自动煎药包装机前期处理：随机选取实验当天需煎煮的中药处方，处方组成见表1～2。自动煎药包装机前期处理：(1)用沸水约3 000 ml冲洗后，分别取处方1.1、1.2、1.3煎煮压袋；(2)加水约5 000 ml煮沸约20 min后冲洗再分别取处方1.4、1.5、1.6煎煮压袋；(3)加水约5 000 ml煮沸约10 min，冲洗，分别取处方1.9、1.10、1.11、1.12、1.13、1.14煎煮压袋，隔3 h分别取处方1.15、1.16、1.17煎煮液压袋。自动煎药包装机前期未处理情况：(1)前期未处理但前一天有使用，分别取处方2.4、2.5、2.6、2.7、2.8煎煮压袋；(2)前期未处理且前一天没有使用，分别取处方2.9、2.10、2.11、2.12、2.13煎煮压袋。

表1 自动煎药包装机前期处理后所制备的处方

表2 自动煎药包装机前期未处理所制备的处方

1.3.2 汤剂的制备：将待煎中药装入无纺布中后放入BZY150K型自动煎药包装机的煎煮筒，加适量 水浸泡约20 min后，用武火煮沸，后用文火煮约30 min，同机自动分袋包装。

1.3.3 微生物限度检查：微生物限度检查在洁净度100级的单向流空气区域内进行，检验过程中严格遵守无菌操作，防止污染。按照《中华人民共和国药典》[1]规定口服给药制剂每ml细菌数不得大于100菌落形成单位(colony-forming unit，CFU)，霉菌和酵母菌数不得大于100 CFU。由于中药煎煮液处方复杂，其成分可能对微生物培养有干扰作用，因此按《中华人民共和国药典》微生物限度检查法中的薄膜过滤法[1]进行检测。每份处方取中药煎煮液2包，各取5 ml，加无菌0.9%氯化钠溶液稀释至100 ml，得1 ∶10供试液，放置使沉降，取上清液10 ml加入无菌滤筒中，用无菌0.9%氯化钠溶液冲洗3次，每次100 ml，抽滤。抽滤后取出滤膜，菌面朝上贴于培养基平板上在培养箱培养。取无菌0.9%氯化钠溶液作为空白对照同法检测。

2 结 果

2.1 自动煎药包装机前期未处理时的微生物限度检查结果 前一天已经使用过自动煎药包装机当天再次使用直接煎煮药液时，袋装中药的细菌数均<100 CFU/ml；如自动煎药包装机是前一天未使用，袋装中药的细菌数均>100 CFU/ml。见表3。

表3 自动煎药包装机前期未处理时的微生物限度检查结果

注：霉菌数和酵母菌数均为0 CFU/ml。

2.2 自动煎药包装机前期处理后的微生物限度检查结果 前期只用沸水冲洗的自动煎药包装机，袋装中药的细菌数均>755 CFU/ml；前期用自动煎药包装机煮沸水后20 min、10 min进行冲洗再进行中药煎煮压袋，袋装中药的细菌数均≤100 CFU/ml。见表4。

表4 自动煎药包装机前期处理后的微生物限度检查结果

注： a为压袋的前2袋取样，b为压袋中间2袋取样，c为压袋的最后2袋取样；霉菌数和酵母菌数均为0 CFU/ml。

3 讨 论

3.1 自动煎药包装机前期未处理时使用时间对袋装中药煎煮液细菌数的影响 本研究结果显示，前一天已经使用过自动煎药包装机，当天再次使用直接煎煮药液经检测细菌数均<100 CFU/ml，结果符合《中华人民共和国药典》对口服给药制剂不得超过100 CFU/ml的规定；如自动煎药包装机是前一天未使用，其药液所检测的细菌数均>100 CFU/ml，结果不符合《中华人民共和国药典》的规定。因此为保证药液质量，自动煎药包装机前期应用清水煮沸并放水冲洗管道，效果较佳。

3.2 自动煎药包装机前期处理对袋装中药煎煮液细菌数的影响 前期只用沸水冲洗的自动煎药包装机，袋装中药煎煮液细菌数均>755 CFU/ml，结果不符合《中华人民共和国药典》对口服给药制剂的规定；而前期用自动煎药包装机煮沸水(约5 000 ml水，煮沸20 min、10 min)然后进行冲洗再进行中药煎煮压袋，袋装中药煎煮液的微生物限度检查细菌数均未超过100 CFU/ml，也符合《中华人民共和国药典》对口服给药制剂的规定。因此，在保证煎煮药液质量的前提下，从节约能源的角度考虑，煎煮中药前自动煎药包装机前期处理应用水煮沸10 min较佳。

3.3 取样点及药物种类对袋装中药煎煮液细菌数的影响 3个取样点的细菌数检测基本一致，提示压袋前后药液受污染程度无差别。此外，处方1.9、1.11、1.15所检测的细菌数较其他相同条件下的处方的细菌数多，经查看其处方发现处方1.9中含有蜈蚣和水蛭、处方1.11中含有蝉蜕和蛇蜕，处方1.15中含有蝉蜕和僵蚕，这些中药含有大量的蛋白质，丰富的营养成分易于微生物的繁殖。因此该类中药更应及时进行压袋包装，不宜久置。

3.3 压袋包装对袋装中药煎煮液细菌数的影响 本研究中，自动煎药包装机压袋结束后3 h再分别取处方1.15、1.16、1.17煎煮压袋，结果显示检测结果均合格，可见经过前期的处理后，中间如果自动煎药包装机没有被污染，短时间内(<3 h)可以直接压袋包装。

3.4 减少袋装中药煎煮液污染的处理措施 自动煎药包装机在使用前应用清水(5 000 ml)煮沸大约10 min，从管道放水达到清洗管道的作用，自动煎药包装机的煎药机与包装机连为一体，药液进入包装机后煮沸杀菌后进行密封真空包装，并用下一副中药的前两包药液对包装机管道冲洗，然后舍弃，这种方法尽管会损失少量药液，却避免了机煎汤剂被微生物和前一服中药污染。煎药器具与药液直接接触，每日需保持清洁；煎药设备与容器会有微生物滞留，使用前用包装机煮沸水进行灭菌；工作后对地面、台面、排水道等进行彻底的卫生清洁，并建立清洁记录。中药煎药机煎煮汤剂带来便利的同时，也有诸多因素影响其卫生学质量，只有对相关因素加以全面控制并采取有效的防范措施，才能使机煎中药汤剂的质量保持相对稳定，保证其治疗疗效，在临床应用中更好地发挥作用[2]。