纤维支气管镜联合氨溴索对COPD伴呼吸衰竭患者呼吸力学及氧代谢的影响

叶科发 李喜英

【摘要】 目的：研究纖维支气管镜联合氨溴索对慢性阻塞性肺疾病（COPD）伴呼吸衰竭患者呼吸力学及氧代谢的影响。方法：选取三明市中西医结合医院呼吸内科收治的COPD患者90例进行分析，所有患者按照随机数字表法随机分为两组，每组45例。对照组应用氨溴索注射液进行治疗，治疗组在对照组基础上联合纤维支气管镜进行治疗。比较两组患者临床疗效、临床症状评分、肺功能变化及氧状态指标变化情况。结果：治疗组治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）。两组临床症状评分均明显下降，且治疗组下降程度高于对照组（P<0.05）。两组FEV1%、FEV1/FVC及PEF均显著升高，且治疗组升高程度高于对照组（P<0.05）。治疗前两组患者各氧状态指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CaO2、PaO2水平均明显升高，而Ca-vO2水平显著下降，且治疗组升高和降低程度高于对照组（P<0.05）。结论：纤维支气管镜联合氨溴索注射液治疗COPD伴呼吸衰竭患者临床效果确切，不仅可有效减少相关临床症状，还可以改善氧代谢相关指标，明显改善患者呼吸力学状态，提高肺功能，对患者肺损伤具有保护作用。

【关键词】 纤维支气管镜 氨溴索 COPD 呼吸衰竭 呼吸力学 氧代谢

[Abstract] Objective： To study the effect of fiberoptic bronchoscopy combined with Ambroxol on respiratory mechanics and oxygen metabolism in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD） with respiratory failure. Method： A total of 90 patients with COPD with respiratory failure admitted in the department of respiratory medicine of Sanming Integrated Chinese and Western Medicine Hospital from August 2016 to February 2019 were selected for the study. All patients were randomly divided into two groups according to the random number table method， with 45 cases in each group. The control group was treated with Ambroxol Injection， and the treatment group was treated with fiberoptic bronchoscopy on the basis of the control group. The clinical efficacy， clinical symptom score， lung function changes， and oxygen status indicators were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Clinical symptom scores in both groups decreased significantly， and the decrease degree in the treatment group was higher than that in the control group （P<0.05）. The FEV1%、FEV1/FVC and PEF in both groups were significantly increased， and the increase degree in the treatment group was higher than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the changes of oxygen status indexes between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of CaO2 and PaO2 levels in both groups were significantly increased， while the level of Ca-vO2 levels were significantly decreased， and the increase and decrease degree in the treatment group was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Fiberoptic bronchoscope combined with ambroxol injection has a definite clinical effect in the treatment of COPD patients with respiratory failure， which can not only effectively reduce the relevant clinical symptoms， but also improve the oxygen metabolism related indicators， significantly improve the respiratory mechanics status of patients， improve the lung function， and have a protective effect on the lung injury of patients.

[Key words] Fiberoptic bronchoscopy Ambroxol COPD Respiratory failure Respiratory mechanics Oxygen metabolismFirst-authors address： Sanming Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Sanming 365001， China

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种慢性气道炎症，临床上大多有支气管炎的临床表现，解剖上可有不同程度的肺气肿表现，其主要特征为气流阻塞[1]。临床研究结果显示，COPD患者若未及时诊治可进一步发展成为呼吸衰竭和肺心病等慢性疾病，其存在较高的致残率和死亡率，严重影响患者身心健康而降低生活质量[2]。临床中，该病主要表现为咳嗽、咳痰、胸闷、喘息等，同时也发现导致患者病情加重的原因之一为感染，由于感染导致痰液分泌增加、痰液潴留，从而使排除困难、气道堵塞而加重病情[3]。因此，在治疗过程中能否尽快畅通气道、祛除痰液、保护患者肺功能是治疗的关键。目前临床治疗主要有抗菌素、祛痰、抗氧化剂、糖皮质激素吸入剂及支气管扩张剂等药物[4]。有研究表明，COPD患者病情进展与微血栓形成及血液黏度增加有关[5]。本研究针对上述研究结果对纳入对象以纤维支气管镜联合具有黏液溶解作用的氨溴索进行治疗，以进一步探究两者联合治疗的效果及对患者呼吸力学及氧代谢的影响，为制定临床治疗方案提供更为安全可靠的依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取三明市中西医结合医院呼吸内科2016年8月-2019年2月收治的90例COPD伴呼吸衰竭患者进行研究，纳入标准：（1）符合中华医学会呼吸病学分会制定的关于COPD诊断标准[6];（2）经临床CT、肺功能及血液生化检测确诊者;（3）符合呼吸衰竭标准。排除标准：（1）神志异常、精神障碍者，如：昏迷或精神病者;（2）不能耐受局麻气管镜检查者;（3）合并严重心肝肾相关脏器疾病者;（4）合并血液系统疾病者;（5）合并免疫系统疾病者;（6）不能配合肺功能检查者;（7）不能完成呼气峰流速仪检查者。通过随机数字表法将其分为治疗组和对照组，每组45例。治疗组男31例，女14例;年龄49～78岁，平均（59.22±5.13）岁;病程3.8～21.0年，平均（12.65±5.56）年。对照组男33例，女12例;年龄50～79岁，平均（60.34±6.15）岁;病程4.1～22.0年，平均（13.46±5.62）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经患者及其家属知情同意，签署书面同意书;获得笔者所在医院伦理委员会批准后实施。

1.2 方法

两组患者均按常规接受吸氧、化痰、止咳、解痉平喘、抗感染等一般治疗。对照组患者应用氨溴索注射针剂（生产企业：上海勃林格殷格翰药业有限公司;生产批号：825140;规格：2 ml∶15 mg×5支/盒）进行治疗。取30 mg氨溴索注射针剂加入100 ml 0.9%氯化钠注射液中混匀后静脉滴注，3次/d。治疗组采用氨溴索注射针剂为基础联合纤维支气管镜进行灌洗治疗。在入院后应用奥林巴斯BF-1T30型纤维支气管镜灌洗治疗，1次/d，连续治疗7 d。具体如下：患者取平卧位，固定头部后应用常规0.2%利多卡因10 ml喷麻咽喉部黏膜和双鼻腔，后给予鼻导管吸氧，监护心电各参数，确保血氧饱和度（SpO2）达到90%及以上。然后，待纤维支气管镜到达气管后，观察各段、亚段支气管，吸净管内分泌物，确定灌洗部位后行灌洗，其操作为：经纤维支气管镜注入加热至37 ℃的生理盐水，灌洗完马上吸出，反复3次左右，负压为6.67～13.3 kPa，灌洗总量为60 ml。

1.3 观察指标及评价标准

临床症状评分标准：按照咳痰、咳嗽及闷喘的严重程度评定。轻度：1分，表现为：行走时喘息，胸闷，气短，轻咳;中度：2分，表现为：日常活动中喘息，胸闷，气短，常咳且影响睡眠;重度：3分，表现为：休息时出现喘息，胸闷，气短，频繁咳嗽且影响睡眠。

肺功能监测：记录治疗前后两组患者第一秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%）、第一秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）及呼气峰值流速（PEF）。

氧状态指标监测：以患者中心静脉血和晨动脉血进行统计并计算动脉血氧含量（CaO2）、动脉血氧分压（PaO2）及动-静脉血氧含量差（Ca-vO2）。

临床疗效：疗效评定标准，显效：治疗3 d内呼吸恢复顺畅，血象恢复正常，咳痰、咳嗽显著减少且痰容易咳出;有效：治疗后呼吸困难有改善，血象出现明显下降，咳嗽和咳痰次数减少且痰量减少;无效：治疗后呼吸困难无改善或加重，血象无显著变化甚至出现升高，咳痰、咳嗽次数增加且痰黏稠并痰量增加。总有效率=显效率+有效率[7]。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析和处理，临床症状评分等计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，临床疗效等级资料比较采用秩和检验（Wilcoxon两样本比较法），P<0.05為差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较治疗后，治疗组治疗总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后临床症状评分比较治疗前两组临床症状评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，治疗组临床症状评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者肺功能变化比较治疗前两组FEV1%、FEV1/FVC及PEF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，治疗组FEV1%、FEV1/FVC及PEF均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者治疗前后氧状态指标比较治疗前两组患者各指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CaO2、PaO2水平均明显升高，而Ca-vO2水平则显著下降，且治疗组上升和下降程度均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

近年来，由于我国国内空气污染加重，空气质量逐渐下降，导致空气中有害颗粒和气体引发机体气道发生异常的炎症反应，从而致使COPD的发病率呈现逐年上升的趋势。相关统计学研究显示，我国40岁年龄段以上的人群中COPD的发病高达3%[8]。最新的研究结果则表明，COPD由于起病缓慢，病情进展又较为漫长，同时气道阻塞和肺实质破坏导致的肺气肿在疾病进展过程中均呈现进行性加重，导致患者出现呼吸困难，引起呼吸衰竭，最终导致死亡，因此该病预后较差[9]。最近有学者提出，COPD患者由于感染导致痰液过多分泌、痰液潴留，从而使排除困难而加重病情[10]。此外，COPD患者伴呼吸衰竭后由于处于长期缺氧的状态，为改善血氧，红细胞出现应激性增多，血液黏度相应增加，形成微血栓，最终致使患者病情越发恶化[11]。因此，在治疗过程中尽快畅通气道、排除痰液、有效改善血液黏稠状态、保护患者肺功能是缓解患者病情和改善预后的关键。

随着医学器械和相关配件的不断改进和完善，纤维支气管镜检查也越来越多地用于呼吸系统疾病的诊治，目前已逐渐成为诊断和治疗呼吸系统疾病的一个重要组成部分[12]。纤维支气管镜治疗主要能够直观了解管腔阻塞情况，提高灌洗准确率，同时，在操作步骤中反复冲洗可以净化和清除气道分泌物，缓解阻塞，减少细菌留滞，从而缩短患者的病程。另外，生理盐水的应用能刺激局部气道黏膜，增强咳嗽反射，有利于痰液的排出，减轻气道堵塞，改善患者局部换气、通气功能[13]。

近年研究发现，氨溴索是一种具有抗氧化、抑制炎症介质的释放、促进肺泡表面活性剂合成并能提高抗生素在呼吸气道的浓度等多种作用机制的黏液溶解剂[14]。通过激活谷胱甘肽系统，清除组织产生的过氧化产物，减轻其对机体的损害作用;通过抵抗及清除自由基，可有效减少白三烯等炎性介质的释放;通过促进肺泡表面活性剂合成以降低肺泡表面张力，从而降低气道阻力、有利于改善通气、减轻患者喘息症状;通过提高抗生素在呼吸气道的浓度，减少抗生素的使用时间及剂量;通过增加浆液分泌物的分泌来改善呼吸道分泌物的浆液和黏液分泌物的比例，从而降低痰液的黏度，并能促进呼吸道黏膜的纤毛运动，从而提高纤毛去除痰液的能力，有利于痰液排出，发挥强有力的祛痰效果。此外，研究还发现氨溴索可抑制气道平滑肌收缩[15]，从而减轻气道阻塞，使痰液易于排出。大量相关的动物实验已经发现，氨溴索的应用可以显著增加受干预动物的肺泡表面活性剂含量[16-17]。

本研究不仅力求尽快畅通气道、排除痰液，还有望有效改善患者血液黏滞度并保护患者的肺功能，故在治疗过程中应用纤维支气管镜联合氨溴索注射液治疗COPD伴呼吸衰竭患者，发现两者联合治疗有协同作用，对患者临床疗效确切，不仅临床治疗总有效率显著优于常规治疗，而且对患者临床症状的改善程度明显较高。此外，通过监测患者氧状态指标的变化，可发现在联合治疗后，将患者氧状态各指标与对照组相比，水平变化均更明显，说明联合治疗可更为有效地改善患者血液的黏稠度和肺通气功能状态，促进氧代谢相关指标的改善。

总之，纤维支气管镜联合氨溴索治疗COPD伴呼吸衰竭患者临床效果确切，不仅可有效减少相关临床症状，还可以改善氧代谢相关指标，明显改善患者呼吸力学状态，提高肺功能，对患者肺损伤具有很好的保护作用。

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（收稿日期：2019-07-02） （本文编辑：桑茹南）