食管癌患者应用单纯放疗和同步放化疗治疗的效果对比

? 晁晶晶 章龙珍

【摘要】 目的：探讨单纯放疗（3D-CRT）和同步放化疗治疗在不能手术食管癌患者治疗中的效果。方法：回顾性分析2016年1月-2018年3月笔者所在医院确诊为食管癌的52例患者临床资料，按照治疗方式不同将其分为观察组（27例）和对照组（25例）。对照组予以单纯放射治疗，观察组在对照组基础上给予多西他赛+顺铂同步化疗治疗。比较两组患者近期有效率、生存率、转移复发率及毒副反应情况。结果：治疗后，观察组近期有效率优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组6个月及1年生存率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组转移复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组毒副反应发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但无严重不良事件发生，所有患者均可耐受治疗。结论：在不能手术的食管癌患者治疗中，同步放化疗较单纯放疗治疗具有更好的临床效果，可以提高患者生存率，降低转移复发率，无严重毒副反应。

【关键词】 食管癌 放疗 同步放化疗 生存率

[Abstract] Objective： To compare the efficacy of radiotherapy alone （3D-CRT） and concurrent chemoradiotherapy in patients with inoperable esophageal cancer. Method： The clinical data of 52 patients diagnosed with esophageal cancer in our hospital from January 2016 to March 2018 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods， They were divided into the observation group （27 cases） and the control group （25 cases）. The control group received radiotherapy alone， while the observation group received Docetaxel and Cisplatin concurrent chemotherapy on the basis of the control group. The short-term effective rate， survival rate， metastasis recurrence rate and toxic and side effects were compared between the two groups. Result： After treatment， the short-term effective rate in the observation group was better than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The 6-month and 1-year survival rates in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The metastasis recurrence rate in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of toxic and side effects in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）， but no serious adverse events occurred， and all patients could tolerate the treatment. Conclusion： In the treatment of inoperable esophageal cancer patients， concurrent chemoradiotherapy has better clinical effects than radiotherapy alone， which can improve the survival rate of patients， reduce the metastasis recurrence rate， without serious toxic and side effects.

食管癌是一種常见的消化系统恶性肿瘤，临床上主要以手术切除为主要治疗手段[1]。而对于中晚期和患有严重基础疾病的患者，由于丧失手术机会，放射治疗成为其主要治疗方法，但其作为局部治疗手段，疗效有限，患者易出现复发和转移。目前多学科、综合疗法已成为肿瘤治疗的趋势，化疗在治疗原发病灶的同时，对一些潜在的病灶也有疗效。本研究旨在研究在不能手术的食管癌患者中，单纯放疗疗法和同步放化疗疗法的临床效果比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年1月-2018年3月于笔者所在医院确诊为食管癌的患者52例，纳入标准：（1）胃镜及病理学确诊为食管鳞癌;（2）KPS评分大于70分;（3）无放化疗禁忌证;（4）不愿手术或不能手术的患者;（5）影像学检查无远处转移者。排除标准：（1）既往接受过放化疗治疗者;（2）严重心肺、肝肾功能不全者;（3）存在明显进食梗阻或食管穿孔征象者。按照治疗方法的不同将其分为观察组（27例）和对照组（25例）。观察组男18例，女9例;平均年龄（62.56±11.34）岁;KPS评分（80.26±8.11）分;肿瘤部位：胸部24例，颈部3例;TNM分期：Ⅱ期8例，Ⅲ12例，Ⅳ期7例。对照组男17例，女8例;平均年龄（63.43±11.89）岁;KPS评分（81.56±7.72）分;肿瘤部位：胸部23例，颈部2例;TNM分期：Ⅱ期8例，Ⅲ11例，Ⅳ期6例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组：采用放射疗法，全部患者采用三维适形放疗法。（1）定位。患者取仰卧位，热塑膜固定体位，采用增强CT模拟定位，扫描范围包括环状软骨至肋膈角下缘3 cm范围，层厚5 mm，扫描结果传至TPS计划系统。（2）靶区勾画。根据患者胃镜、放疗前胸部增强CT或磁共振、食管钡餐造影等检查勾画靶区。GTV：影像学所示食管肿瘤病灶，及短径>10 mm的淋巴结;CTV：GTV头脚方向外放3～5 cm，前后左右外放0.5 cm，并包括相应淋巴结引流区，按解剖学结构修回;PTV：CTV外放5 mm。同时勾画出危及器官，包括心脏、肺及脊髓。（3）处方剂量。95%PTV处方剂量：第一阶段，50 Gy/25 f/2 Gy，在患者放疗至20次左右采取CT二次定位，第二阶段计划根据肿瘤退缩情况缩野推量至60 Gy。（4）危及器官限量。肺：V20<30%，V30<20%;心脏：V30<40%，V40<30%;脊髓：Dmax<45 Gy。根据患者具体情况制定最佳治疗方案。放疗处方量50～60 Gy，分次剂量2 Gy/d，1次/d，5次/周，连续治疗6～7周。治疗期间每周复查食管造影，以及血常规、肝肾功能等。

观察组：联合采用同步化疗，所有患者在三维适形放疗基础上，分别于放疗第1、22天给予多西他赛（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020543）75 mg/m2 d1+顺铂30 mg d1～3化疗，治疗期间所有患者每周常规检测血常规。当患者出现Ⅱ度以上血小板减少或粒细胞减少症时，停止化疗;当患者出现放射性食管炎时，症状轻微者可以继续治疗;症状重，影响患者进食时，暂停放疗，予以对症治疗。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗结束后2个月，比较两组近期疗效，评价标准参照WHO客观实体瘤疗效标准，分为完全缓解（CR）：所有靶病灶消失;部分缓解（PR）：靶病灶最长径之和与基线状态比较，减少大于30%;稳定（SD）：介于部分缓解和疾病进展之间;进展（PD）：靶病灶最长径之和与治疗开始后最小靶病灶最长径之和比较增加20%，或出现新病灶;有效率=（CR+PR）/总例数×100%。（2）所有患者治疗结束后，进行为期1年的随访，每3个月来院进行1次复查，包括食道钡餐、胃镜及胸腹部CT。比较两组生存率。（3）比较两组患者转移和复发情况。（4）参照美国肿瘤放射治疗协作组（RTOG）制定的放射反应标准评估放疗不良反应。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

治疗后，观察组14例完全缓解，11例部分缓解，1例稳定，1例进展。对照组10例完全缓解，7例部分缓解，3例稳定，4例进展。观察组治疗有效率为92.59%，显著优于对照组的68.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者生存率比较。

观察组治疗后6个月及1年生存率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者转移复发率比较

治疗后，观察组转移复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组毒副反应比较

对照组毒副反应发生率低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05），主要表现为血液学毒性（白细胞、血小板减低）及放射性食管炎（Ⅱ～Ⅲ级黏膜反应），但所有患者均按时完成治疗，对毒副反应可耐受，无严重不良事件发生，见表4。

3 讨论

我国是食管癌的高发地区，目前手术是治疗食管癌的主要方法，但手术疗法仅适用于早期、无严重其他系统疾病的患者，且术后复发及远处转移常见;而对于晚期患者或者伴有其他系统严重疾病不能耐受手术的患者，只能采取其他方法治疗。

食管癌常见病理类型为鳞癌，其对放射治疗中度敏感[2]。放射治療是一种局部治疗方法，具有较少的危险因素，患者接受度高。三维适形放疗主要是通过勾画靶区，针对不同的靶区和重要器官之间的解剖结构关系，使高剂量分布区与靶区保持一致，提高靶区照射剂量对病灶区癌细胞的杀灭[3-4]，同时减少周围正常组织受量，降低放疗副作用。但单纯放疗治疗效果往往较差，长期生存率较低，这主要与肿瘤局部易复发及转移有关。而同步放化疗是可以防止远处转移的有效手段。传统上主要以氟尿嘧啶进行治疗，然而有相关研究显示，多西他赛治疗食管癌，其局部无进展率高于氟尿嘧啶，且不增加血液毒性[5]。多西他赛是一种紫衫类抗肿瘤药，主要通过聚合微管蛋白和抑制其解聚作用，破坏细胞的分裂过程，使肿瘤细胞固定处于有丝分裂阶段，从而抑制肿瘤细胞复制，最终导致肿瘤细胞凋亡[6-8]。此外多西他赛在治疗全身肿瘤的同时，还有明显的放射增敏作用，其能使肿瘤细胞的活动停止于G2和M期，而G2和M期是对放射最敏感的时期，从而使放疗更好的杀伤局部肿瘤细胞，其增敏作用具有时间依赖性，即增长用药时间可以提高放射增敏效应[9-10]。

本次研究选取52例食管癌患者为研究对象，对照组行单纯放疗治疗，观察组予以同步放化疗治疗。结果显示，观察组近期总有效率优于对照组（P<0.05）;观察组6个月及1年生存率高于对照组（P<0.05）;至随访期满，观察组转移复发率低于对照组（P<0.05）;治疗过程中，两组患者毒副反应发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05），但副作用轻微，患者可耐受。同步放化疗可以提高患者生存率，降低转移复发率，无严重毒副反应。郑玮薇等[11]对86例食管癌患者进行了研究，其结果显示，同步放化疗组的1年生存率为88.9%，而单纯放疗组的1年生存率仅有60.9%;同步放化疗组的转移复发率为68.89%，单纯放疗组的转移复发率为85.36%。

在毒副反应方面，观察组患者放射性食管炎、血液学毒性和放射性肺炎等毒副反应发生率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。所有出现的毒副反应经对症治疗后缓解，患者均可耐受，患者全部完成治疗。说明同步放化疗耐受性好，无严重不良反[12]。

综上所述，在不能手术的食管癌患者治疗中，同步放化疗较单纯放疗治疗具有更好的临床效果，可以提高患者生存率，降低转移复发率，无严重毒副反应。本研究不足之处在于病例数较少，对观察指标的设计也存在局限性，留待今后研究中继续完善与改进。

参考文献

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[11]郑玮薇，韩敏.单纯放疗与同步放化疗治疗无法手术的食管癌患者的疗效比较[J].实用癌症杂志，2017，32（5）：844-846.

[12]杨燕，李建成，王胜强，等.同步放化疗与序贯化放疗治疗中晚期食管癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2018，23（3）：251-254.

（收稿日期：2019-07-16） （本文编辑：桑茹南）