血速升颗粒治疗肿瘤相关性贫血的临床疗效观察

牛 韧

河北医科大学第二医院肿瘤科，河北省石家庄市 050000

近年来，肿瘤的发病已呈现显著性增高的趋势，而肿瘤相关性贫血(CRA)是肿瘤患者最为常见的并发症之一，严重影响着肿瘤的治疗和患者生存质量[1]。肿瘤相关性贫血包括在肿瘤的发展和治疗过程中出现的贫血疾病，临床常表现为血红蛋白和红细胞数量的显著降低，其发病率与肿瘤的恶化程度、类型及治疗方案等密切相关[2]。贫血患者的血红蛋白和红细胞数量降低会导致肿瘤细胞受到影响，降低其对放化疗的敏感性，从而影响肿瘤的治疗效果[3]。因此，对于肿瘤相关性贫血患者的治疗应积极对贫血情况进行治疗，以提高肿瘤的治疗效果和改善患者的预后。目前，对于肿瘤相关性贫血常采用的治疗方案为输血、补充铁剂及红细胞生长刺激因子治疗等，但仍存在感染、血源不足、促红细胞生长素抵抗、症状无显著性改善等不足[4]。中医对贫血的治疗从病机入手，采用“健脾益肾、气血双补”的治疗原则，从而有效调节患者机体的气血阴阳，提高患者生活质量。因此，本研究观察了血速升颗粒对肿瘤相关性贫血患者的临床应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年8月—2018年8月在我院门诊及住院的肿瘤相关性贫血患者54例，其中男34例、女20例，平均年龄(72.36±6.58)岁，平均病程(5.3±1.8)个月，轻度贫血22例、中度贫血32例，肿瘤类型包括肺癌19例、肝癌10例、胃癌8例、结肠癌6例、乳腺癌4例、其他类型7例，治疗方案类型包括手术20例、化疗15例、放疗6例、手术联合化疗13例。所选患者按随机数表法分为对照组和治疗组，每组27例。两组患者的年龄、性别、病程、肿瘤类型、贫血程度、治疗方案等基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)确诊为恶性肿瘤；(2)贫血程度属轻度及中度，即血红蛋白质值在60～110(男性为120)g/L之间[5]；(3)卡式(KPS)评分>60；(4)预计生存期>6个月；(5)患者能够口服中成药，且依从性较好；(6)具有神疲乏力的典型临床症状。排除标准：(1)年龄>75岁或<18岁；(2)重要器官功能障碍(心、脑、肾等)及造血系统障碍；(3)造血系统肿瘤或溶血性、出血性疾病患者；(4)对本药物过敏者；(5)妊娠或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 针对肿瘤患者的贫血情况，对照组给予常规西药治疗，包括铁剂、叶酸、VB12治疗等。治疗组给予口服血速升颗粒(石药控股集团河北永丰药业有限公司，国药准字Z13020367)，3次/d，10g/次。所有患者在治疗期间同时给予适当的营养支持、重要器官保护药物等。两组患者均连续治疗2周。

1.4 观察指标 于治疗前、后抽取患者肘静脉血5ml，观察外周血象中红细胞(HBC)、白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)水平的变化。采用卡氏评分表(KPS)对贫血患者的生活质量及体力状态进行评定。KPS得分越高，表示患者健康状况越好，越能忍受治疗给身体带来的副作用，也就有可能接受彻底的治疗。得分越低，健康状况越差，若低于60分，许多有效的抗肿瘤治疗即无法实施。采用Piper量表对患者的疲乏状态进行评定。对患者治疗期间的不良反应、凝血及肝肾功能等指标进行严格监控，以评估药物的安全性。

1.5 疗效判定 (1)临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[5]，显效：Hb值升高>20g/L，有效：Hb值升高>10g/L，但<20g/L，无效：Hb值升高<10g/L，或无变化甚至降低。(2)疲乏情况判定：采取 Piper量表评估疲乏状态[6]，痊愈:积分下降≥95%；显效：积分下降>70%，但<95%；有效:积分下降>30%，但<70%；无效:积分下降<30%。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 治疗后，观察组临床总有效率为85.19%，显著高于对照组的74.07%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者相关血液指标对比 治疗前，两组患者血液中RBC、WBC及Hb水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的RBC和Hb水平均显著升高，且治疗组的升高更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比，对照组患者治疗后WBC水平无显著变化，而治疗组WBC水平显著升高，同对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者临床疗效对比〔n(%)〕

注：①与对照组比较，P<0.05。

注：①与对照组治疗后相比，P<0.05；②与本组治疗前相比，P<0.05。

2.3 两组患者KPS评分对比 两组患者治疗前KPS评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的KPS评分均较治疗前显著升高，且治疗组的升高更加显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前、后KPS评分对比分)

注：①与对照组治疗后相比，P<0.05；②与本组治疗前相比，P<0.05。

2.4 两组患者疲乏情况对比 治疗后，两组患者的疲乏情况均得到不同程度改善，其中治疗组的临床总有效率为88.89%，显著高于对照组的66.67%(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前、后疲乏情况对比〔n(%)〕

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.5 两组患者不良反应发生情况对比 治疗期间，观察组出现呕吐1例，中性粒细胞计数异常1例，转氨酶升高2例，不反应发生率为14.81%。对照组出现肝功能异常1例，便秘1例，恶心2例，转氨酶升高1例，不良反应发生率为18.52%。经比较，两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

在肿瘤患者人群，肿瘤相关性贫血是最为常见的并发症之一，其临床发病率高达60%，若同时患者接受放化疗治疗则发病率更会显著升高[7]。CRA会导致患者产生神疲乏力、眩晕、记忆力减退、情绪低落、睡眠质量降低及活动能力减退等一系列临床症状，大大降低了患者的生活质量[8]。相关研究表明，肿瘤患者贫血的发生会使肿瘤细胞发生缺氧状态，影响修复酶活性，从而使机体对化疗药物或放疗射线产生抵抗，降低敏感性，影响临床治疗效果；同时细胞缺氧会导致肿瘤细胞的基因组及蛋白组发生紊乱，从而使肿瘤细胞的侵袭性增强，加速其恶性进展，增加患者的死亡风险[9]。肿瘤相关性贫血的发生原因主要包括以下几点：(1)肿瘤自身因素：多由相关细胞因子分泌增加及免疫系统激活所导致，包括手术急慢性失血、肿瘤入侵骨髓、免疫学溶血等；(2)肿瘤治疗因素：化疗药物及放疗射线会产生骨髓抑制、红细胞的凋亡，肾脏功能受损导致内源性促红细胞生成素(EPO)减少而引发贫血；(3)营养吸收及代谢因素：如叶酸、VB12等造血物质匮乏，或机体营养吸收障碍及代谢异常，从而对骨髓的造血功能产生影响[10]。

目前，针对缺铁性相关性贫血临床常采用铁剂补充、复合维生素B、叶酸、重组人促红细胞生成素及输血等治疗[11]。其中，输血治疗不推荐作为治疗肿瘤相关性贫血患者的首选治疗方法，仅当血红蛋白值<60g/L或恶性肿瘤发生大出血等造成的严重贫血时可考虑输血治疗，并且输血带来的感染风险、溶血、过敏反应、相关性疾病及较高的治疗费用进一步限制了其在临床中的应用[12]。重组人促红细胞生成素近年来在针对贫血患者的临床治疗中越来越多、疗效确切，但仍有约50%的患者产生EPO抵抗，治疗效果不佳，同时化疗带来的并发症(如感染、营养不良等)也严重影响着EPO的使用[13]。

中医认为肿瘤相关性贫血属“血虚”“虚劳”“虚损”等范畴，其根本病机为气血亏虚、肾精不足[14]。癌症的发展导致患者阴阳失调、气血耗伤，同时毒性物质会致脾肾亏伤，最终导致患者气血亏虚，形成CRA[15]。因此，对于CRA的治疗应以“气血双补、健脾益肾”为根本原则。近年来，中药对CRA的治疗取得了较为显著的疗效，患者贫血情况改善的同时临床症状亦显著减轻。付烊等研究表明，茯贞膏对肿瘤化疗后患者的贫血及神疲乏力症状改善显著，减轻化疗导致的骨髓抑制，提高免疫功能指标，且安全性较高[16]。侯丽等研究显示，益中生血胶囊对肿瘤相关性贫血患者的临床疗效确切，其能够抵抗或改善血红蛋白的下降趋势[17]。血速升颗粒是以“当归补血汤”为基础，其主要成分包括黄芪、当归、阿胶、鸡血藤、淫羊藿、山楂。方中君药黄芪补脾益气，以资生血之源；臣药当归、阿胶养血补血，滋阴补气；佐药鸡血藤、淫羊藿补血行血，补气壮阳；使药山楂益气健脾，促进气血生化之源，诸药合用共奏补气养血、益气温阳之功效。相关药理学研究显示，血速升颗粒对急性失血模型小鼠的红细胞、白细胞减少有明显的改善作用，同时亦能够减轻化疗模型鼠的骨髓抑制[18]。

本研究结果显示，治疗组的临床总有效率显著高于对照组。治疗后，治疗组的白细胞、红细胞及血红蛋白水平均明显提高，同时体力状态和神疲乏力情况得到明显改善，疗效均优于对照组。治疗期间两组患者的不良反应发生率的差异无统计学意义。综上所述，血速升颗粒对肿瘤患者的贫血情况改善疗效确切，显著提升患者红细胞、白细胞及血红蛋白含量，同时患者因化疗带来的神疲乏力等临床症状得到明显改善，体力状态和生活质量得到提高，有利于患者肿瘤的综合治疗和预后改善，不良反应较少、安全可靠，值得在临床进行推广。