氨甲基叶酸联合抗孕酮治疗异位妊娠的疗效

文依敏

广州市增城区妇幼保健院，广东广州 516000

异位妊娠是临床常见妇产科疾病之一，其临床定义为受精卵在子宫腔外着床后发展为胚胎，长着床于输卵管、腹腔镜及宫颈组织处，是造成女性腹腔出血和孕妇死亡的重要原因[1]。近年来性病发生率不断上升，各类宫腔手术频率不断增加，导致异位妊娠患者数量也有明显的提升，这对患者的健康及生命安全产生了巨大的威胁[2-3]。当前该疾病的治疗方式以外科手术及药物保守治疗为主，由于大部分患者要求保留生育功能，因此选择保守治疗的患者比例较高。其中氨甲基叶酸、抗孕酮类药物，例如米非司酮、甲氨蝶呤等均为常用药，部分患者多采取甲氨蝶呤药物单独治疗，虽然能够发挥一定的临床疗效，但对患者孕酮及β-HCG水平控制效果较差，而且单用治疗效果并不理想，因此有研究提出在此基础上添加米非司酮能够取得更为理想的临床疗效。本次研究择取84例患者开展研究，探究氨甲基叶酸联合抗孕酮方案对异位妊娠的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究于2014年6月～2017年6月期间在我院妇产科随机抽取84例患者作为实验对象，所有患者均行B超检查确诊，且患者在了解本次研究内容及目的后自愿签署了同意书。研究通过数字表法进行随机分组，包括对照组42例及观察组42例。对照组患者年龄20～37岁，平均（28.6±2.5）岁，包括输卵管妊娠15例、宫颈妊娠7例、卵巢妊娠8例、及腹腔妊娠12例，其中有经产妇12例、初产妇30例；观察组患者年龄21～38岁，平均（29.1±2.3）岁，包括输卵管妊娠16例、宫颈妊娠8例、卵巢妊娠10例、及腹腔妊娠8例，其中有经产妇15例、初产妇27例，两组患者年龄、包块直径等数据，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：要求保留生育功能；无腹腔出血症状，且血红蛋白水平不过度波动；无研究所用药物过敏史。排除标准：治疗期间有夫妻生活或饮酒行为患者；治疗期间服用叶酸类药物患者。

1.2 方法

对照组行氨甲基叶酸，即甲氨蝶呤治疗，注射用甲氨蝶呤（山西普德药业有限公司，H14022462；规格：5mg×10支/盒）肌肉注射给药，单次剂量50mg/m2，每日给药1次。

观察组患者在氨甲基叶酸治疗基础上行抗孕酮治疗，即口服给药米非司酮片（北京紫竹药业有限公司，H10950003；规格：25mg×6片），单次剂量25mg，早餐及晚餐前各服用1片。

两组患者均行30d治疗。

1.3 观察指标

（1）临床指标包括腹痛症状消失、住院时间及盆腔包块直径；（2）治疗前后检测患者血清孕酮水平及β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平；（3）临床疗效评定标准[4-5]：B超结果显示患者盆腔包块缩小至少30%，其腹部疼痛、阴道出血等临床症状完全消失，血清β-HCG水平在50U/L水平下评定为治愈；β-HCG水平、包括直径及临床症状无变化评定为治疗失败；（4）记录两组患者用药后不良反应发生率。

1.4 统计学方法

实验数据均采用统计学软件SPSS17.0进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（ %）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床指标比较

观察组腹痛消失及住院时间显著少于对照组，包块直径显著小于对照组，数据差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床指标比较（±s）

表1 两组患者临床指标比较（±s）

组别 n 腹痛消失时间（d）住院时间（d）包块直径（cm）观察组 42 1.52±0.72 7.69±1.45 0.48±0.22对照组 42 3.53±1.06 14.38±2.04 1.56±0.26 t 10.1656 17.3230 20.5504 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患者孕酮及β-HCG水平比较

治疗前两组患者孕酮及β-HCG水平，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组患者两项血清水平均显著低于对照组，数据差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者孕酮及β-HCG水平比较（±s）

表2 两组患者孕酮及β-HCG水平比较（±s）

组别 孕酮（nmol/L） β-HCG（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 79.43±8.12 21.38±5.44 4050.29±120.78 74.32±9.45对照组 79.35±8.16 39.26±6.17 4051.38±118.47159.26±10.65 t 0.0450 14.0870 0.0418 38.6619 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者临床疗效及不良反应比较

观察组患者临床疗效显著高于对照组，数据差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者不良反应发生率经比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者临床疗效及不良反应比较[n（%）]

3 讨论

异位妊娠在我国具有较高的发病率，对患者的健康有着严重的不良影响，大部分患者因需要保留生育功能，或因为手术对机体创伤较大等因素，导致多数患者会选择药物保守治疗方案。当前治疗该疾病的药物有全身用药和局部用药两种方式，其中局部用药具有较高的治疗成功率，较少的不良反应，但是该种用药方案对医生的技术以及医疗设备具有较高的要求，因此在基层医院中推广和普及难度较大，而全身用药方式则具有操作简单、给药方便等优势，加之其与局部用药的治疗成功率相近，因此大部分医院依然选择该种给药方案[6-9]。

甲氨蝶呤即氨甲基叶酸是异位妊娠治疗的首选药，属于抗性代谢药物之一，是叶酸拮抗剂[10]。能够有效抑制四氢叶酸合成，可与细胞中的二氢叶酸还原酶相结合，抑制其向四氢叶酸转化，进而对其生物活性进行阻断，避免其为胚胎提供发育所需的养料。同时其可对细胞NDA合成发挥干扰作用，滋养细胞对该药物具有较高的敏感度，有利于对嘌呤、嘧啶的合成以及蛋白质合成进行阻断，使得胚胎因失去营养供给而无法发育，进而将胚胎致死并吸收[11-13]。但是该药物的应用会导致患者出现肝功能损伤、口腔溃疡等不良反应，但是一般情况下停药后患者的不良反应会逐渐自行恢复，若不良反应严重可及时进行对症处理以缓解患者的症状。米非司酮是抗孕酮类药物，属于孕酮受体拮抗剂，是合成类固酮之一，对孕酮具有良好的拮抗作用。该药物可与患者孕激素受体产生竞争性结合，对胚胎绒毛组织产生一定的损伤，进而破摔妊娠者的绒毛组织和蜕膜，有效降低其β-HCG水平，激发内源性前列腺素释放，造成患者黄体萎缩以使其孕囊坏死[14-15]。大量临床研究结果显示β-HCG水平是影响甲氨蝶呤联合米非司酮对异位妊娠疗效的影响因素之一，HCG由孕产妇胎盘滋养层细胞所产生，HCG水平能够对滋养细胞增殖情况变化产生真实反映，其也可能干预滋养细胞对输卵管壁侵入深度有关，因此可见β-HCG水平变化能够有效判断药物方案对异位妊娠的疗效，本次研究结果显示两组患者β-HCG水平相比治疗前均有显著性下降，且观察组患者β-HCG水平下降幅度明显大于对照组，说明联合用药对异位妊娠疗效更显著。本次研究中观察组疗效显著优于对照组，由此可见两种药物联合给药对异位妊娠治疗发挥双倍作用，使得胚胎死亡时间缩短，进而提升患者的临床治疗成功率。

综上，异位妊娠行氨甲基叶酸联合抗孕酮治疗效果理想，可推广。