多潘立酮联合奥美拉唑对喉咽反流性疾病治疗的影响

张世纹 王 蕾 陈 静

1. 武警广东省总队医院番禺分院，广东广州 510507；2.广东省第二人民医院眼科，广东广州 510000

反流性咽喉炎也称作咽喉反流，近年来才在耳鼻咽喉科获得广泛关注。其实，这种疾病之前在临床工作中也是普遍存在的[1]，只是人们在这方面意识不强，在很长一段时间内都未正确认识该疾病病症，而将其误诊为普通的慢性咽喉炎，简单的采用抗生素等药物对其进行治疗，最终患者病症无明显改善，严重困扰患者[2-3]，降低了患者的生存质量。近年来，喉咽反流性疾病的患病人数呈现持续上升趋势。大量研究结果表明，该疾病不仅可以使用质子泵抑制剂治疗，还可以使用促胃肠动力药治疗[4]。本研究主要探讨多潘立酮联合奥美拉唑对喉咽反流性疾病治疗的应用效果，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院伦理委员会批准后，选取我院2013年8月～2014年8月接收的86例喉咽反流性患者作为研究对象，采用抽签法分为观察组和对照组，各43例。对照组43例，男22例，女21例，年龄21～75岁，平均（47.2±3.0）岁。观察组43例，男25例，女18例，

年龄21～78岁，平均（47.9±3.4）岁。纳入标准：年龄≤65岁，且积极配合治疗；所有参与者均知情并签署知情同意书。排除标准：在入院接受治疗前就已经存在肝、肾功能障碍，对模拟用药过敏，妊娠期以及哺乳期妇女。两组的一般资料方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组单纯使用多潘立酮（江苏豪森药业股份有限公司，H19990106）进行治疗，每次 10 ～20mg或混悬液10mL，每天3～4次，一般在餐前15～30分钟内服用，7d为一个疗程。观察组在对照组基础上加以使用奥美拉唑（辰欣药业股份有限公司，H20083831）进行治疗，每天20～60mg，每天一次，2周为一疗程，治疗时间均为4周。

1.3 观察指标

（1）根据患者治疗前后症状变化分析临床效果，使用视觉评分法（VAS评分）对患者临床疗效进行评估。主要参考症状有：咽干、咽痛、呼吸困难等。显效：评分减少≥75%；有效：评分减少在26%～74%之间；无效：评分减少≤25%[5]。（2）两组患者唾液胃蛋白酶在1、2、3、4周转阴率。（3）两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0对以上所得数据进行分析处理，计量资料用（±s）表示，应用t检验，计数资料应用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

观察组患者的临床治疗总有效率为93.02%，显著高于对照组的74.42%，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者唾液胃蛋白酶在治疗后1、2、3、4周转阴率比较

观察组患者唾液胃蛋白酶在1、2、3、4周转阴率分别为 69.77%、83.72%、93.02%、95.35%，均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者唾液胃蛋白酶在治疗后1、2、3、4周转阴率比较[n（%）]

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率为9.30%，显著低于对照组的25.58%，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

从生理情况方面来看，上呼吸道抗酸反流屏障主要包括上下食管括约肌、食管蠕动胃酸清除、食管黏膜组织抗酸能力[6]。位于喉咙后部的呼吸道纤毛上皮的一项主要功能是可以有效清除支气管树上的黏液，当上面所有的反流屏障失去功效时，纤毛无法正常发挥作用，使得胃酸直接对喉黏膜进行刺激，表现出清嗓、咳嗽、喉部发生痉挛等病症。这些病症综合起来导致声带水肿、接触性溃疡以及肉芽肿等病理改变，同时并发出各种并发症，如声音沙哑、无法正常说话吞咽、咽喉部时感疼痛等[7-9]，出现了一些列LPRD（咽喉反流性疾病）相关性症状。胃食管反流病是指胃中内含物如胃酸和胃蛋白等反向流入食管，引起人体感到不适和相关并发症的疾病，主要症状包括烧心、反酸以及胸骨后疼痛等。与此同时，食管也出现了一系列并发症如食管糜烂、开口狭窄和食管腺癌等。目前，大多数学者专家认为，胃食管反流病发生的主要机制是食管胃动力异常[10]，在对胃动力进行研究时发现，胃食管反流病患者往往食管括约肌压力降低、食管运动功能退化、胃排空延缓以及十二指肠动力异常等上消化道动力障碍，而咽喉反流性疾病通常是未出现反酸、烧心等胃食管反流等主要症状。相较于食管，咽喉部黏膜的敏感度较强，对酸和胃蛋白酶的反应较剧烈[11-12]。身体健康的成年人如果每天经过10次左右的食管反流也不会引发各种食管症状，但如果相同情况下接受每周3次左右咽喉部反流就可能对喉黏膜产生严重损害，引起咽喉部症状。这样，患者总是会先出现咽喉反流，之后才会有胃食管反流，因此临床上常会有患者单单出现咽喉部病症而无食管部病症。存在观点认为及时纠正治疗食管障碍和恢复胃功能正常运作，就可以完全治愈胃食管反流病，而不必对酸进行控制。但咽喉黏膜对酸的抵抗力十分脆弱，所以必须积极进行抗酸治疗。质子泵抑制剂是临床医学界推荐使用的一种新型药剂，且已获得广泛认可，经常配以胃肠动力药作为辅助治疗[13]。近年来咽喉反流性疾病已经开始实施动力治疗，而相关疗效有待进一步研究。

奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，它能有效降低胃黏膜壁细胞中的 H+，K+-ATP 酶的活性，抑制胃酸分泌过多，进而阻止胃酸对食管和咽喉黏膜造成严重损伤，达到预期治疗目的。它不仅可以在非竞争环境下对胃液产生抑制，也能够有效控制胃蛋白液的分泌，为明显改变黏膜血流量[14-15]，对体温、胃腔温度、静脉血红蛋白、二氧化碳分压等影响很小甚至没有。对胃酸以及食物、五肽胃酸泌素所产生的胃酸有着较强的抑制作用，且显效迅速，具有可逆性。然而仅仅单纯的采用抑制酸疗法还不足以完全促进胃动力活动，无法从根本上治疗反流病症。多潘立酮作为一种多巴胺受体拮抗剂，能够有效抑制呕吐病症，可以选择性对多巴胺产生阻断作用，主要在神经系统周围发挥效果，一般情况下，无法通过血屏障进入大脑。同时，多巴胺受体也是胃肠道的主要受体[16]，因此多巴胺受体拮抗剂可以避免出现胃平滑肌的现象。在胃肠道中，多潘立酮能够有效提供胃动力，促进消化道发挥功能，能明显促进胃和食管的生理运动。大量研究表明，大剂量（60mg之内）多潘立酮可有效增加正常人以及胃食管反流病患者的下食括约肌[4]，降低酸反流频率。有报道认为，多潘立酮能够明显咽喉反流性病症，既能够控制胃酸大量产生，也可以有效控制反流现象，达到从根本上治疗咽喉反流性疾病的预期目标。

在本研究中，在多潘立酮的基础上加以使用奥美拉唑治疗喉咽反流性疾病，结果表明，观察组患者的临床治疗总有效率为93.02%，显著高于对照组的74.42%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者唾液胃蛋白酶在1、2、3、4周转阴率分别为69.77%、83.72%、93.02%、95.35%，均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应发生率为9.30%，显著低于对照组的25.58%，差异有统计学意义（P＜0.05）。可以看出，奥美拉联合多潘立酮治疗反流性咽喉炎成效显著，降低胃液中胃酸含量，减少过量胃酸对咽喉部位的损害，提高了患者唾液胃蛋白酶酶活性，促进胃酸的有效分解，缓解患者咽喉部炎症，改善肠胃消化功能。

综上所述，多潘立酮联合奥美拉唑治疗喉咽反流性疾病，临床效果良好，值得推广。