脑脊液IgA、IgG、IgM和CRP水平在感染性脑膜炎中的临床意义

李慧玲，陈丹

(驻马店市中心医院小儿内一科，河南 驻马店 463000)

脑膜炎（meningitis）系指软脑膜的弥漫性炎症性改变。脑膜炎一般由细菌、病毒、真菌、螺旋体、立克次体、肿瘤与白血病等各种生物性致病因子侵犯软脑膜和脊髓膜引起[1]。该疾病对中枢神经系统带来严重损伤，导致患者发生全身炎症反应综合征[2]。感染性脑膜炎也是儿科常见的严重感染性疾病，是儿童致死的重要原因。随着分子生物学的研究进展，研究发现免疫功能紊乱在感染性脑膜炎的发病机制中起着重要作用[3]。CRP(C-Reactive protein，CRP)是机体受到损伤和炎症等急性刺激时合成的急性相蛋白，是炎症反应的重要标志物[4]。IgA、IgG、IgM是人体内的三种免疫球蛋白，是机体免疫功能的相关指标。本研究探讨脑脊液中IgA、IgG、IgM和CRP水平在感染性脑膜炎中的临床意义，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年2月至2017年3月在我院治疗的感染性脑膜炎患儿102例，其中化脓性脑膜炎41例，病毒性脑膜炎35例，结核性脑膜炎26例，纳入标准：⑴年龄≥1个月；⑵诊断符合《诸福棠实用儿科学》中的标准；⑶患儿监护人知情同意。排除标准：⑴合并严重心、肝、肾等脏器疾病；⑵临床资料不完整；⑶存在其他部位的感染性疾病；⑷合并红斑狼疮等免疫功能异常的疾病。同时选取健康体检儿童40例作为对照组。

1.2 检测方法 患儿于清晨空腹抽取静脉血3ml，3000r/min离心10min，取上清于EP管中-80℃冰箱冻存待测。免疫层析法检测IgA、IgG、IgM和CRP，仪器使用贝克曼免疫定量分析仪，所用检测试剂盒均购自武汉明德生物科技股份有限公司，所有操作按照说明进行。

1.3 预后判断 各组患儿出院前均行Glasgow临床结局评分进行评估，死亡为1分，植物人状态为2分，遗有严重的神经系统障碍为3分，神经系统功能障碍，出现频繁抽搐、肢体活动障碍等，脑脊液检查无改善，各种并发症无好转为4分，治愈或明显好转，脑脊液检查接近正常，各并发症明显好转，无神经系统后遗症为5分。其中5分为预后良好，1～4分为预后不良。

1.4 统计学处理 统计分析采用SPSS 19.0软件，计量资料采用（x±s）表示，多组间比较使用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；两组间比较采用t检验。计数资料比较使用χ2检验。相关性采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床资料比较 各组受试者性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）；化脓性脑膜炎WBC明显高于其他组（P＜0.05）；病毒性脑膜炎淋巴细胞百分比明显高于其他组（P＜0.05）；各组患儿Glasgow评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 各组脑脊液免疫球蛋白和CRP比较 结核性脑脑膜炎lgA和lgG明显高于化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎 （P＜0.05）；化脓性脑膜炎lgM和CRP明显高于病毒性脑膜炎和结核性脑膜炎（P＜0.05）；病毒性脑膜炎和对照组lgA、lgG比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 2。

2.3 三种脑膜炎不同预后患儿脑脊液免疫球蛋白和CRP比较 化脓性脑膜炎预后不良患儿脑脊液lgA和CRP明显高于预后良好患儿 （P＜0.05），lgG和lgM比较差异无统计学意义（P＞0.05）；病毒性和结核性脑膜炎预后不良和预后良好患儿脑脊液lgA、lgG、lgM和CRP比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。 见表 3。

2.4 相关分析 将感染性脑膜炎患儿脑脊液免疫球蛋白、CRP与预后进行相关分析，结果显示化脓性脑膜炎患儿 lgA、CRP与预后呈负相关 （P＜0.05）；病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎患儿lgA、lgG、lgM、CRP 与预后无关（P＞0.05）。

3 讨论

感染性脑膜炎是儿科常见病及多发病之一，也是儿童致死、致残的一个重要原因。儿童感染性脑膜炎主要包括病毒性脑膜炎、化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎等[5]。在临床诊断中，对不典型起病的儿童感染性脑膜炎患儿，早期其临床表现较为多样化，诊断往往较困难，如何有效的鉴别化脓性或病毒性脑膜炎成为临床医师关注的焦点[6，7]。加强早期检测，及早发现和治疗将有助于改善患儿的生命质量[8]。本研究主要探讨脑脊液中免疫球蛋白、C反应蛋白（CRP）水平对感染性脑膜炎诊断和预后评估的价值。

表1 各组受试者基本资料比较

表2 各组脑脊液免疫球蛋白和CRP比较

表3 三种脑膜炎不同预后患儿脑脊液免疫球蛋白和CRP比较

目前由于感染性脑膜炎的病理过程较为复杂，因此，对于脑膜炎的发病机制尚不完全清楚。研究认为，免疫功能紊乱在感染性脑膜炎的发病机制中起着重要作用[9，10]。CRP是一种急性时相蛋白，由肝细胞产生。CRP可以结合肺炎球菌细胞壁糖蛋白，作为一种非特异性检验指标可以监测炎性疾病的发展情况。CRP的检测被广泛用于监测不同的炎症状态，也可用于监测对炎症的治疗效果[11]。CRP具有迅速降解及迅速合成的特性，正常儿童体内CRP含量极少，患儿受到感染或者损伤时，机体处于氧化应激状态，CRP含量会升高。本研究结果中，感染性脑膜炎患儿脑脊液CRP水平高于非中枢神经系统感染性疾病患儿。同时不同类型的感染性脑膜炎中，CRP水平也不相同：化脓性脑膜炎＞结核性脑膜炎＞病毒性脑膜炎。因此CRP的检测可以作为诊断小儿脑膜炎感染鉴别诊断的重要指标之一。

同时，免疫球蛋白(immunoglobulin)是人体免疫系统重要组成部分。免疫球蛋白是机体应对感染而产生的多种功能性蛋白，也是初级免疫应答中最持久、最重要的抗体[12，13]。机体在受到感染时，免疫球蛋白水平会大量提升，其中lgA、lgM和lgG是主要的抗感染的免疫球蛋白。lgG在免疫应答中起着激活补体，中和多种毒素的作用，可以自主通过血脑屏障导致脑脊液水平升高[14]。lgM是初次体液免疫应答中最早出现的抗体，分子量较大无法自主通过血脑屏障，可用于感染的早期诊断。IgA是局部感染的抗体，研究显示[15]，感染性脑膜炎患儿在被感染后，脑脊液中的IgA水平会升高。本研究结果显示，结核性脑脑膜炎lgA和lgG明显高于化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎（P＜0.05）；化脓性脑膜炎lgM明显高于病毒性脑膜炎和结核性脑膜炎（P＜0.05）；以上结果表明脑脊液免疫球蛋白和CRP在诊断小儿感染性脑膜炎中具有很高的灵敏性，可以较好的鉴别化脓性脑膜炎。同时结果发现，化脓性脑膜炎预后不良患儿脑脊液lgA和CRP明显高于预后良好患儿（P＜0.05），lgA、CRP 与预后呈负相关（P＜0.05）；表明lgA和CRP在判断预后方面有一定帮助。

综上所述，脑脊液免疫球蛋白和CRP在鉴别诊断感染性脑膜炎中有一定价值；在化脓性脑膜炎中，免疫球蛋白和CRP在判断预后方面有一定作用，要加强对患儿早期的检测，做到早发现、早治疗从而提高患儿的生活质量。