血管性痴呆(Vascular Dementia,VD)是脑器质性痴呆综合征,由于大脑局部或全身血液循环出现障碍,以致损害认知功能,产生一系列精神症状[1-2]。表现有情绪或者行为等障碍,导致患者生活质量下降与认知功能障碍加重。临床治疗中采取综合治疗手段,进行多靶点治疗。喹硫平属于新型的非典型抗精神病药物,临床上已经获得广泛应用。血塞通的主要药理成分为三七总苷,研究发现三七总苷对血管性痴呆患者的脑供血具有改善作用,并减轻缺血所致的病理损害,改善认知功能[3-4]。治疗VD的主要方法是药物治疗,且收到一定的治疗效果。本研究对我院收治的70例血管性痴呆患者实施喹硫平联合血塞通治疗,现报告如下。
选择2016年8月—2018年8月我院收治的70例血管性痴呆患者作为研究对象,均符合血管性痴呆的诊断标准,并经头颅CT或MRI诊断证实,认知功能障碍和脑血管疾病有关。按照随机数字表法将患者分为两组,对照组35例采取口服喹硫平治疗方法,观察组35例在对照组的基础之上加用血塞通进行治疗。对照组男21例,女14例,年龄62~83岁,平均(69.1±2.3)岁;病程6~17个月,平均(13.5±1.3)个月。观察组男19例,女16例,年龄64~85岁,平均(71.2±2.7)岁;病程5~18个月,平均(14.3±1.1)个月。比较两组年龄、性别、病程等一般资料,差异无统计学意义(P>0.05),提示两组之间可以进行比较。患者和家属对实验知情同意,且本研究通过医院伦理委员会的批准。
纳入标准:通过神经心理学检测,且结合病史与临床表征,达到血管性痴呆诊断标准者;没有血液疾病者; 对本次实验应用的药物没有过敏症状者;其它各项生命体征平稳者;意识清楚,没有采用呼吸机者。
排除标准:有严重过敏体质或对药物无法耐受者;有严重肾、肝功能损害者;患有感染、心梗等其它急性并发症者;患有肿瘤者;患有严重精神疾病与存在认知功能障碍者;有甲状腺疾病与癫痫者。
对照组应用喹硫平(湖南洞庭药业股份有限公司,国药准字H20010117,规格:0.1 g)治疗,每天1次口服喹硫平,每次剂量为 0.1 g,每间隔 3 d,增加 0.05 g 剂量,最大剂量为 0.5 g。
观察组采用喹硫平联合血塞通(昆药集团股份有限公司,国药准字Z20026438,规格:200 mg)治疗,服用喹硫平的方法与对照组一致,将400 mg血塞通注射液混合5%葡萄糖500 mL,通过静脉注射,每天注射1次。
两组患者都连续治疗1个月。治疗过程中,医护人员应当密切观测患者的身体状况,重点监测患者的肝功能状况、白细胞数量。嘱咐患者遵医嘱服药,依据患者机体状况,按医嘱应用减压药。跟踪记录治疗前后患者的精神症状各项评分。
观察两组神 经功能缺损评分(Neurological Function Deficits Assessment,NFA)、智力检查评分(Mini-mental State Examination,MMSE)、日常生活活动能力评分(Activity of Daily Living,ADL)、缺血评分( Hachinski,HIS)、 汉密顿抑郁量表评分( Hamilton Depression Scale,HAMD)。NFA 评分总分 45 分,得分越高说明患者神经功能缺损更为严重。ADL评分总分54分,从吃饭、排便、行走等19个项目进行评定,得分越高说明患者的平常生活活动能力越好[5]。HAMD 评分从5个维度进行评定,即:无抑郁、轻度抑郁、中度抑郁、重度抑郁、极度抑郁,各个维度的分值是0~4 分,总分44分,得分越高说明患者精神状况越差。HIS 评分总分18分,从病情波动、 恶化等13个项目加以评定,得分越高说明血管性症状越突出[6]。MMSE 评分总分30分,从记忆、 语言能力、 定力等30个项目进行评定,得分越高代表患者智力水平越好[7]。
本次研究采取SPSS21.0版统计软件分析所有数据,计数资料以[n(%)]表示,两组之间的比较应用 χ2检验,计量资料以(±s)表示,治疗前后与两组之间的指标数据比较应用t检验。按P<0.05说明差异具有统计学意义。
治疗前,两组NFA评分、MMSE评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经过治疗,两组NFA评分、MMSE评分都有所改善,观察组的评分都优于对照组(P<0.05)。见表1。
治疗前,两组ADL评分、HIS评分、HAMD评分对比,差异无统计学意义(P>0.05)。经治疗,两组ADL评分、HIS评分、HAMD评分都有明显改善,观察组的各项评分优于对照组(P<0.05)。见表2。
血管性痴呆是因为出血性或缺血性脑组织血流灌注出现异常,致损伤脑组织,呈现一系列精神症状,如:记忆减退,认知功能出现障碍,有焦虑与抑郁情绪,主要发病群体是高龄、有痴呆疾病家族史、脑卒中发病史的群体[8]。
相关研究表明,大脑受损后的神经生物学改变与出现血管性痴呆精神症状存在紧密联系,脑干含有大部分多巴胺、去甲肾上腺 素、5-羟色胺等神经元胞体,经由丘脑与基底节,上述神经元胞体的轴突抵达前额叶皮质,若前额叶皮质与以上的部位成为受损位置,就会影响其区域内各种神经递质的神经通路,降低区域内含量,从而影响脑功能的调节,最终致出现神经症状,即:认知出现异常、抑郁情绪、记忆力出现障碍[9-10]。
喹硫平是常见新型抗精神病药物,其是神经递质受体拮抗剂,包括大脑中多巴胺、肾上腺素、5-羟色胺、组胺等神经递质受体,喹硫平还可以对多巴胺 D1、D2 、5-HT1、5-HT2 受体产生拮抗,因为喹硫平会对多种神经递质和受体产生作用,所以有着较广的应用范围,可以明显改善阳性与阴性精神症状,有效缓解抑郁、认知缺陷等表征[11-12]。
血塞通注射液的成分是提炼的人参皂苷和三七皂苷,血塞通可以迅速舒通筋脉,扩张血管,推动脑组织血液供应,同时可以调节脑部缺氧状况,降低缺血缺氧对脑组织的损害程度,明显缓解VD患者精神症状,此外,血塞通可以扩张外周血管,调节微循环,发挥抗凝与降脂的功效[13-14]。
本次研究结果证明,治疗后,两组NFA评分、MMSE评分、ADL评分、HIS评分、HAMD评分都出现显著改善,且使用喹硫平、血塞通联合用药治疗的观察组的评分优于单独使用喹硫平治疗的对照组(P<0.05)。
综上所述,喹硫平联合血塞通治疗血管性痴呆精神症,可以较好调节脑组织缺血状况,改善神经症状,提升治疗效果,有极高应用价值。
表1 分析两组治疗前后NFA评分、MMSE评分(分,±s)
表1 分析两组治疗前后NFA评分、MMSE评分(分,±s)
对照组 35 29.23±5.09 16.02±2.18 18.52±2.54 25.16±2.49观察组 35 29.35±5.11 14.26±2.27 18.46±2.42 27.24±2.73 t值 - 0.098 4 3.308 4 0.101 2 3.330 3 P值 - 0.921 9 0.001 5 0.919 7 0.001 4
表2 分析两组治疗前后ADL评分、HIS评分、HAMD评分(分,±s)
表2 分析两组治疗前后ADL评分、HIS评分、HAMD评分(分,±s)
对照组 35 24.81±4.38 34.29±4.41 14.87±2.14 8.15±3.27 26.88±2.79 16.51±4.24观察组 35 24.32±4.53 38.76±5.01 14.92±2.15 6.11±3.39 26.49±2.58 13.18±4.07 t值 - 0.460 1 3.962 1 0.097 5 2.562 3 0.607 2 3.352 0 P值 - 0.646 9 0.000 2 0.922 6 0.012 6 0.545 8 0.001 3