冻干重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗AHF

邢旭斌 杨逸 杨如美

心力衰竭是心脏疾病的终末阶段，分为急性起病及慢性心脏衰竭两种类型，其中急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）常伴有肺部毛细血管楔压增加、组织充血、心输出量减少等，具有起病急、病情凶险、死亡率高的特点，给患者带来极大的痛苦及心理压力[1-2]。近年来，随着我国人口年龄结构的改变及老龄化程度的加剧，使得急性心力衰竭的发生率逐年增长，因此，寻找一种高效、经济的治疗手段一直是临床研究的热点。左西孟旦可有效减轻心脏的前后负荷及扩张外周血管功能，是临床治疗急性心力衰竭的常用药物，但单独应用的治疗效果常不理想[3-4]。本研究选取2014年1月—2018年6月我院200例急性心力衰竭患者为研究对象，探讨冻干重组人脑利钠肽与左西孟旦联合应用的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月—2018年6月我院200例急性心力衰竭患者为研究对象，所有患者均符合《急性心力衰竭诊断和治疗指南》中相关的诊断标准[5]，自愿参与本次研究，且排除严重的肝肾功能障碍、其他心脏疾病、相关药物过敏史及临床资料不全者。其中男102例，女98例，年龄32～73岁，平均（50.32±3.38）岁，原发疾病：冠心病76例，高血压82例，扩张型心肌病42例；心功能分级：Ⅲ级76例，Ⅳ级124例；根据不同的给药方案将受试者分为对照组和研究组，每组100例，两组患者的性别、年龄、原发疾病、心功能分级等基本资料经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行比较。

1.2 方法

所有患者入院后均给予低脂低盐饮食、抗凝、抗血栓、低流量吸氧、强心、利尿等基础治疗，对照组患者在此基础上将5 mL左西孟旦注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100043）加入到45 mL生理盐水中静脉泵入，在起初1 h内以12 μg/（kg·min）速率泵入，之后以0.5 μg/（kg·min）速率持续泵入。研究组患者在对照组的基础上将冻干重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033）以0.075 μg/（kg·min）持续静脉滴入治疗，两组均连续治疗5 d后，比较两组患者的临床疗效及治疗前后血清尿酸（UA）、脑钠肽（BNP）、左心室射血分数（LVEF）及6 min步行距离等指标变化。

1.3 疗效评价标准 [6]

显效：症状及体征基本消失，心功能改善Ⅱ级以上；有效：症状及体征明显缓解，心功能改善Ⅰ～Ⅱ级；无效：症状、体征及心功能均无明显改善；总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0分析，计量资料及计数资料分别采用（±s）及百分数表示，组间及组内比较行t检验及χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果

研究组患者治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 治疗前后两组各观察指标变化

治疗后两组患者的UA、BNP水平较治疗前均显著降低，LVEF及6 min步行距离较治疗前均显著升高，且研究组改善程度优于对照组（P＜0.05），见表2。

3 讨论

急性心力衰竭是心内科临床的常见病、多发病，主要临床症状为呼吸困难、急性肺水肿、心源性晕厥、心源性休克等；其主要病理机制为突然发生心脏结构和功能的异常，导致短期内心排血量急剧下降，组织器官灌注不足和受累心室后向的静脉急性淤血；左室舒张末期容积、肺静脉压升高使组织器官血氧供应不足和急性肺水肿所引发的一系列症候群，该病发病急，预后差，严重影响患者生活质量，且患者在短时间内的死亡率极高，因此及时有效的救治对挽救患者的生命安全至关重要[7-8]。左西孟旦是一种钙离子增敏剂，主要是通过提高心肌收缩力、扩张冠脉及外周血管，且可与患者体内肌钙蛋白C结合而增强钙离子的敏感性，最终改善血流变学及纠正心肌的缺血状态，同时本品具有强力的扩血管作用，从而改善患者的临床症状，但临床实践证实，左西孟旦单独应用仍有部分患者心脏功能改善不明显，甚至在一定程度上延误了治疗时机[9-10]。冻干重组人脑利钠肽主要与特异性的利钠肽受体（该受体与鸟苷酸环化酶相藕联） 相结合，引起了细胞内环单磷酸鸟苷（cGMP）的浓度升高；此外，脑利钠肽是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的天然拮抗剂，它可以拮抗心肌细胞、心纤维原细胞和血管平滑肌细胞内的内皮素、去甲肾上腺素和醛固酮。它可以提高肾小球滤过率，增强钠的排泄，减少肾素和醛固酮的分泌，来发挥扩张血管、排钠利尿的效果。

有研究表明，冻干重组人脑利钠肽不仅可改善急性心力衰竭患者的血流动力学指标，降低去甲肾上腺素及血浆醛固酮水平，且不影响神经及内分泌系统功能，与左西孟旦联合应用可协同性的缓解急性心力衰竭患者的心衰症状，改善心脏功能[11-13]。

本研究结果表明，研究组患者治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05），治疗后两组患者的UA、BNP水平较治疗前均显著降低，LVEF及6 min步行距离较治疗前显著升高，且研究组改善程度显著优于对照组（P＜0.05）。

综上所述，冻干重组人脑利钠肽联合左西孟旦可有效改善患者的心功能，疗效安全显著，在急性心力衰竭治疗中具有较高的应用意义。

表1 两组临床治疗效果 [例（%）]

表2 治疗前后两组各观察指标变化（±s）

表2 治疗前后两组各观察指标变化（±s）

研究组（n=100） 治疗前 462±65 1 795.6±986.7 38.2±1.1 273.4±48.7治疗后 339±48 801.4±524.3 47.5±1.3 382.6±61.2 t值 15.222 4 8.897 9 54.611 5 13.962 0 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05对照组（n=100） 治疗前 475±69 1 767.8±973.5 37.9±1.2 279.3±51.8治疗后 395±58 1 204.3±675.8 42.5±0.9 330.1±57.6 t值 8.875 2 4.755 0 30.666 7 6.557 7 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t值（治疗后组间比较） 7.438 3 4.710 4 31.622 8 6.246 8 P值（治疗后组间比较） ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05