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支原体(Mycoplasma)广泛分布在自然界中,目前已知的有80余种,其中与泌尿生殖道感染密切相关的主要有解脲脲原体(Uu)和人型支原体(Mh),它们是非淋菌性尿道炎及宫颈炎的主要致病菌,其在成人间主要的传播方式为性接触[1-3]。为了解本地区育龄女性社区获得性生殖道支原体感染状况及支原体的耐药情况,本研究从2016年11月至2017年10月期间,采集本院就诊疑似社区获得性生殖道支原体感染的育龄女性患者生殖道分泌物标本进行支原体培养鉴定及药敏试验,具体报道如下。
1.1标本筛选和质控菌株来源 2016年11月至2017年10月,共采集来我院就诊疑似社区获得性生殖道支原体感染育龄女性患者的生殖道分泌物标本2 836份,其中培养阳性标本574份。疑似感染患者临床表现多有外阴瘙痒、白带增加,下腹部不适感等。阴性对照菌株为粪肠球菌ATCC29212、金黄色葡萄球菌ATCC25923、白色念珠菌ATCC10231,均购自法国生物梅里埃公司。
1.2医院和社区获得性感染的判断标准 分类依据为中华人民共和国卫生部医政司医院感染监控小组制定的判断标准;即以标本送检时间距离病人入院时间48 h为判断标准,>48 h的为医院获得性感染,≤48 h 的为社区获得性感染。本研究入选社区感染支原体患者严格按照以上标准,筛选育龄女性病人并采集其生殖道分泌物标本进行相关检测和试验操作。
1.3试剂盒、温箱和具体试验操作 解脲脲原体和人型支原体培养鉴定药敏试剂盒购自中国珠海丽珠试剂股份有限公司,37 ℃培养箱购自上海齐欣公司,移液枪购自Eppendorf公司。具体操作和结果判读严格按照厂家试剂盒使用说明书进行,接种完成后,将试剂条置于35 ℃恒温培养箱中培养,分别于24 h判断Uu的半定量计数结果,48 h判断Mh的半定量计数结果。试剂盒共有9种抗菌药物,具体包括:强力霉素、美满霉素、交沙霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星。
1.4计算方法 育龄女性判断按世界卫生组织标准,女性截止统计点处于15~49周岁之间,本研究以每10岁年龄段进行分组并统计分析结果。分别计算单纯Uu感染、单纯Mh感染和混合感染Uu+Mh时9种抗菌药物耐药情况。
2.1总体感染情况 2 836份标本中分离到阳性标本574份,总的感染阳性率为20.2%。其中Uu单纯感染为430份(74.9%),Mh单纯感染为83份(14.5%),Uu+Mh混合感染合计为61份(10.6%)。
2.2不同年龄段育龄女性支原体检出情况 不同年龄段中,25~34岁年龄段检出的阳性标本数量最多为354份;35~44岁年龄段180份;检出数量较少的是15~24岁(30份)和45~49岁(10份)。
2.3药敏试验结果 单纯Uu感染时耐药率都很低,仅对氟喹诺酮类药物的耐药率大于10%,其余抗生素耐药率均低于10%;而单纯Mh感染时,仅对氟喹诺酮类药物的耐药率大于50%;混合感染Uu+Mh时耐药性明显高于单纯感染,具体结果见表1。
表1 9种抗菌药物体外试验结果Tab.1 Results of 9 antimicrobial agents in vitro
支原体属是育龄期女性泌尿生殖道感染的条件致病菌,近年来由于抗生素的广泛使用及一些不合理用药情况,导致支原体感染上升和耐药株的大量出现,给临床治疗带来难度。解脲支原体和人型支原体常常侵犯尿道、前庭大腺及宫颈,可引起相关部位炎症;上行感染时,可引起输卵管炎、子宫内膜炎以及盆腔炎等,尤其以输卵管炎最多见。同时,支原体感染造成的女性生殖器官的病理性改变,也是不孕不育的一项重要因素。据文献报道,不孕症夫妻中的宫颈粘液和精液中支原体阳性率高达50%以上;支原体感染可能会造成不完全梗阻的输卵管炎性粘连,致使管腔变的狭窄,易发生宫外孕[4-5]。因此,对不明原因的流产,尤其是多次流产者,应考虑有支原体感染的可能。
育龄女性妊娠后,因孕激素的增加,会抑制机体免疫,导致抵抗力下降,更易受到支原体的感染[6];支原体感染后可经胎盘垂直传播或由孕妇的下生殖道感染上行扩散,从而引起宫内感染,严重者会导致流产、早产、胎儿宫内发育迟缓等,甚至造成胎死宫内等。因此,对于疑似社区获得性生殖道支原体感染育龄女性的筛查显得尤为重要,尽量做到早诊断和早治疗。
本实验数据显示,2 836份疑似社区获得性生殖道支原体感染育龄女性患者中,总的感染阳性率为20.2%;其中单独解脲支原体感染数最多,不同年龄段中以25~34岁年龄段为阳性数量最多,高于其它年龄段,可能跟这个年龄段的女性性活动比较活跃有关。另由于支原体的传播途径主要是性传播,考虑支原体感染时,夫妻双方和性伴侣要同时接受检测、治疗,还需注意避免交叉感染[7]。体外药敏试验显示,单纯Uu感染时耐药率都很低,而单纯Mh感染时,仅对氟喹诺酮类药物的耐药率大于50%;混合感染Uu+Mh时仅强力霉素、美满霉素、交沙霉素耐药率较低,对环丙沙星、左氧氟沙星的耐药率较高[8-10]。本试验采用的培养鉴定药敏试剂盒受其检测原理的限制,较容易受到细菌或真菌污染造成假阳性,其特异性有待提高。因此,在试验中应严格注意无菌操作,在判读结果时注意观察反应孔内是否变浑浊,必要时移种孔中液体进行细菌和真菌培养从而排除假阳性。
总之,本地区泌尿生殖道支原体属对交沙霉素、强力霉素和美满霉素等抗菌药物较敏感,这些抗生素可作为支原体感染临床治疗的首选药物。临床治疗前,应先进行支原体的培养和药敏试验,并尽量依据药敏结果选用抗生素,减少经验用药和避免滥用抗菌药物。