大剂量羟考酮缓释片治疗晚期癌性疼痛的效果

周瑜 李玲 李洁

[摘要]目的 探讨大剂量羟考酮缓释片治疗晚期癌性疼痛的效果。方法 选取我院2017年4月～2018年4月收治的48例晚期癌症疼痛患者作为临床研究对象，根据治疗方法不同将其分为对照组（n=24）和观察组（n=24）。对照组采用硫酸吗啡缓释片镇痛治疗，观察组采用大剂量（120～280 mg）盐酸羟考酮缓释片镇痛治疗。比较两组患者治疗前与治疗15 d后的NRS评分以及镇痛效果和不良反应发生情况。结果 两组患者治疗前的NRS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗15 d后的疼痛数字评分法（NRS）评分与治疗前比较均显著降低（P<0.05），且与对照组比较，观察组治疗后的NRS评分下降程度更明显（P<0.05）。观察组患者治疗15 d后的镇痛总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的不良毒副作用总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 大剂量羟考酮缓释片治疗晚期癌性疼痛患者疗效可靠，镇痛效果明显，不良副作用少，安全性好，值得临床借鉴和推广应用。

[关键词]晚期癌症疼痛;硫酸吗啡缓释片;大剂量羟考酮缓释片;效果;安全性

[中图分类号] R979.9          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）2（b）-0077-03

癌性疼痛（癌痛）是一种晚期恶性肿瘤患者的常见症状，患者一般表现为阵发性或持续性疼痛[1]。有临床研究显示，晚期恶性肿瘤患者发生癌痛的概率高达75%～90%，对患者的生活质量造成严重影响，并且随着患者病情的进一步恶化，不利于延长其生存周期[2]。目前，临床治疗癌痛主要采用阿片类镇痛药物[3]。盐酸羟考酮缓释片作为一种新型阿片类镇痛药物，其作用与吗啡相似，具有起效快、安全性高的特点[4]。本研究为寻找更为安全有效的癌痛控制药物，分别给予患者硫酸吗啡缓释片和大剂量盐酸羟考酮缓释片镇痛治疗，就其治疗效果及不良反应进行对比与分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取我院2017年4月～2018年4月收治的48例晚期癌性疼痛患者作为临床研究对象，根据治疗方法不同将其分为对照组（n=24）和观察组（n=24）。对照组中，男13例，女11例;年龄22～79岁，平均（43.24±3.15）岁;癌症类型：胃肠道肿瘤8例，肺癌6例，胰腺癌2例，肝癌4例，乳腺癌3例，前列腺癌1例;合并单纯伤害感受性疼痛15例，混合性疼痛9例。观察组中，男14例，女10例;年龄23～78岁，平均（42.95±3.04）岁;癌症类型：胃肠道肿瘤7例，肺癌5例，胰腺癌3例，肝癌5例，乳腺癌3例，前列腺癌1例;合并单纯伤害感受性疼痛14例，混合性疼痛10例。两组的癌症类型、疼痛分类、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

对照组患者给予口服硫酸吗啡缓释片（萌蒂制药有限公司，国药准字 H10980263，规格：10 mg/片）镇痛治疗，每12小时服药1次，初始剂量一般为10～20 mg/12 h，根据患者疼痛情况逐渐增加剂量，直至达到理想的镇痛效果。

观察组患者给予口服盐酸羟考酮缓释片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，注冊证号 H20120518，规格：淡蓝色片为5 mg，白色片为10 mg，淡红色片为20 mg，黄色片为40 mg）镇痛治疗，每12小时服药1次，用药剂量根据患者的既往镇痛药用药史以及疼痛严重程度而定，初始剂量一般为5 mg/12 h，根据患者疼痛情况逐渐增加剂量，注意每次剂量调整幅度一般是在上次用药剂量基础上增加25%～50%，直至取得满意的镇痛效果，本次用药的给药剂量范围一般为120～280 mg，中位给药剂量为185.65 mg，多数患者的最高用药剂量为200 mg/12 h。两组均连续不间断用药15 d。

1.3观察指标

比较两组患者治疗前与治疗15 d后的疼痛评分以及镇痛效果和不良反应情况。采用疼痛数字评分法（NRS）评估两组患者治疗前后的疼痛程度缓解情况，同时观察患者服药后的不良毒副作用发生情况。①NRS评分标准：0分提示无痛，1～3分提示轻度疼痛，4～6分提示中度疼痛，7～10分提示重度疼痛;分值越高表明患者的疼痛程度越严重。②镇痛效果评估标准：治疗后，患者的疼痛症状完全消失，NRS为0分为显效;治疗后，患者的疼痛程度与治疗前相比下降幅度≥75%为有效;治疗后，患者的疼痛程度没有明显缓解甚至疼痛加剧即为无效。镇痛总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。③不良反应情况：主要包括便秘、恶心、呕吐、嗜睡、头晕、肝、肾功能损伤等。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前与治疗15 d后NRS评分的比较

两组患者治疗前的NRS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗15 d后的NRS评分与治疗前比较均显著降低（P<0.05），且与对照组比较，观察组治疗后的NRS评分下降程度更明显（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者临床效果的比较

观察组患者的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者不良反应发生率的比较

观察组的不良毒副作用总发生率明显低于对照组（P<0.05）（表3）。

3讨论

有文献报道，50%以上的晚期癌痛患者合并不同程度的单纯伤害感受性疼痛或混合性疼痛[5]。癌痛主要是由于肿瘤细胞转移、浸润、扩散或压迫周围相关组织引发的疼痛，或行抗癌治疗过程中产生的疼痛[4]。癌痛是晚期癌症患者最为常见的临床症状，给患者的生理、心理等带来一系列问题，导致其生存质量明显下降[6]。阿片类制剂对癌痛具有良好的控制效果，是临床治疗癌痛的首选药物之一[7]。硫酸吗啡缓释片与盐酸羟考酮缓释片是目前临床常用的治疗癌性疼痛的阿片类制剂[8]。

吗啡作为治疗癌痛的常用药物，在临床具有较高的认可度，在晚期癌症患者的第3阶梯止痛具有较好的镇痛效果[9]。但吗啡的不良毒副作用较多，其耐受性与依赖性在一定程度上限制其临床推广使用度[10]。盐酸羟考酮缓释片是一种半合成纯阿片受体激动剂，羟考酮是其主要活性成份，患者服药后，药物可直接作用于中枢神经系统，其镇痛效果是吗啡的2倍[11]。药物进入机体后可在12 h持续发挥药效，且血药浓度波动小，具有较高的生物利用度，患者的认可度和治疗依从性较高[12-13]。但在使用该药物的过程中须整片吞服，勿研磨、咀嚼或掰开服用，避免羟考酮在体内快速释放，引起潜在致死量的吸收，带来严重的影响[14]。本研究结果显示，治疗后观察组的NRS评分明显短于对照组，且患者发生的便秘、恶心、呕吐、头晕等不良反应的发生率明显低于对照组（P<0.05），提示给予晚期癌痛患者大剂量羟考酮缓释片治疗后的镇痛效果显著，不良反应少，同时不会造成呼吸抑制或成瘾性，具有较高的安全性。

综上所述，晚期癌性疼痛患者采用大剂量羟考酮缓释片治疗，镇痛效果显著，安全有效，值得在临床进一步推广和应用。

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（收稿日期：2018-09-20  本文编辑：祁海文）