单用噻托溴铵喷雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的效果分析※

古 辉 李雪平 杜燕芳 徐小彭 黄国华

慢性阻塞性肺疾病（hronic obstructive pulmonary disease, COPD）是临床最常见的呼吸系统疾病，好发于40岁以上人群，主要临床特征为气流受限，且呈进行性不可逆发展，发病率和病死率均较高。COPD稳定期患者多采用支气管舒张剂类药物治疗，其能明显提高肺活量。噻托溴铵为新型长效抗胆碱药物，可有效扩张支气管、抑制气道黏液分泌及气道炎症，明显改善肺功能，具有较强的气道重塑、缓解呼吸困难等作用，在多国治疗 COPD指南中被推荐为首选药物。本研究就噻托溴铵喷雾剂治疗 COPD稳定期患者的效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1—12月佛山市高明区人民医院收治的150例COPD稳定期患者作为研究对象，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》中COPD稳定期相关诊断标准[1]，均签署了知情同意书；排除心脑血管疾病、支气管哮喘、2周内应用抗生素药物治疗、急性发作病史、自身免疫性疾病、近1个月内使用糖皮质激素治疗者。

将入选患者随机分为对照组与观察组，各75例。观察组中，男45例，女30例，年龄62～79岁，平均（68.9±5.2）岁，病程1～19年，平均（10.9±1.5）年；对照组中，男43例，女32例，年龄62～80岁，平均（68.8±4.5）岁，病程1～18年，平均（11.2±1.8）年。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予吸氧、抗炎、化痰、营养支持及按需吸入沙丁胺醇等常规治疗。对照组患者采用沙美特罗替卡松（英国葛兰素史克公司，批号：20160835，规格：50 µg/250 µg），1 吸/次，1 次/d。观察组患者给予噻托溴铵喷雾剂（德国勃林格殷格翰，批号：20160211，规格：2.5 µg/喷），2 吸/次，1次/d。两组患者均治疗24周。

1.3 观察指标

1.3.1 肺功能 包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。

1.3.2 6 min步行试验（6MWT） 在室内长度50 m道路进行，6 min内快速往返，记录步行距离。

1.3.3 呼吸困难量表（MMRC）评分标准 MMRC总分为5分，其中1分为患者无气促症状；2分：患者在剧烈运动时出现气促现象；3分：患者步行时出现气促现象；4分：患者步行100 m后明显气促；5分：患者穿衣时感到气促，不能离开房间[2]。

1.3.4 血气分析指标 包括动脉血氧分压（PaO2）及动脉血二氧化碳分压（PCO2）。

1.3.5 疗效判定标准 治愈：咳痰、咳嗽、气促症状消失；显效：肺部啰音明显减少，咳嗽、咳痰、气促症状明显改善，痰量明显减少，痰液变稀薄；有效：肺部啰音减少，咳嗽、气促及咳痰症状有所好转，痰量多但较稀薄；无效：未达上述标准[3]。总有效率（%）=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。同时，观察两组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组患者治疗的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 肺功能比较

治疗前，两组患者肺功能各项指标比较差异均无统计学意义均（P＞0.05）；治疗后，两组 FEV1、FEV1/FVC、FVC均显著增高，而观察组增高幅度更明显，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.3 MMRC评分、6MWT及血气指标比较

治疗前，两组患者MMRC评分、6MWT及血气指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者上述指标均明显改善，而观察组改善更显著，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应发生情况比较

两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.32，P＞0.05）。见表4。

3 讨论

COPD的基本特征是存在持续的气流受限，其可导致患者肺功能降低、呼吸困难，机体持续缺氧还会引起多脏器功能损伤，严重影响患者的身心健康，威胁其生命安全。因此，改善气流受限在COPD治疗中尤为重要。沙美特罗替卡松由丙酸氟替卡松和沙美特罗组成，前者属于糖皮质激素，通过提高β-受体敏感性及抗炎作用改善肺功能；后者为长效 β2肾上腺能受体激动剂，能使支气管平滑肌内钙离子浓度降低，从而舒张支气管[3]。

胆碱能神经张力高是导致COPD发生的重要机制。气道胆碱能神经激活可通过对气道平滑肌受体M1、M3受体进行调节，增强纤毛的运动，促进气道黏液分泌，使支气管平滑肌舒张。阻断M2受体可抑制乙酰胆碱释放，噻托溴铵喷雾剂在不影响M2受体情况下，选择性地与胆碱M3和M1受体结合，能促使支气管显著扩张，降低呼吸道腺体分泌，增加肺活量，提高血氧分压，从而缓解临床呼吸困难症状，改善肺功能。其与M3受体结合时间高达34.7 h，即每日给药1次其扩张支气管作用可持续24 h以上，且其“软雾”特性能使患者从容地吸入雾化微细颗粒，给药后肺部药物沉积达50%左右，与每日使用18 μg噻托溴铵干粉吸入剂效果基本一致[4-5]，且副交感神经不良反应少，只有少数患者会出现口舌干燥、便秘等症状[6-7]。相关研究显示，COPD稳定期治疗首选支气管扩张剂，仅在具有急性加重高风险或急性加重期使用糖皮质激素[8-10]。在COPD治疗过程中，患者对吸入装置的使用满意度是影响治疗疗效的主要因素之一[11]。噻托溴铵喷雾剂的“软雾”特性能明显提高患者的舒适度，提高其使用的满意度[12]。本研究结果显示，相比于对照组，观察组患者的临床有效率更佳；同时，相比于对照组，治疗后观察组患者的肺功能指标增高幅度更明显，MMRC评分、6MWT及血气指标较改善更显著。提示噻托溴铵喷雾剂可提高患者运动耐量，改善肺功能、血气分析及临床症状的效果较沙美特罗替卡松更佳，与相关报道的结论相一致[13-16]。两组主要不良反应为口干、咽喉不适等，患者均可耐受，可见两种药物的安全性均较高。

表2 两组患者治疗前后肺功能比较(±s)

表2 两组患者治疗前后肺功能比较(±s)

FEV1(L) FEV1/FVC(%) FVC(L)组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 75 46.6±3.8 66.3±6.4 42.6±2.8 66.1±5.4 1.6±0.5 1.9±0.3观察组 75 46.5±3.5 76.6±5.2 42.5±3.2 77.8±6.3 1.5±0.2 2.6±0.4 t值 0.17 10.82 0.20 12.21 1.61 12.12 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 两组患者治疗前后MMRC及6MWT、血气指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后MMRC及6MWT、血气指标比较(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

MMRC评分(分) 6MWT(m) PaO2(mmHg) PCO2(mmHg)组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 75 3.73±1.45 2.52±1.05 368.5±20.7 387.5±34.5 60.3±4.5 65.2±5.1 54.5±8.5 48.1±8.3观察组 75 3.72±1.11 1.33±0.85 366.4±23.4 417.5±30.5 60.2±5.3 73.1±5.5 54.4±9.3 42.5±5.3 t值 0.05 7.63 0.58 5.64 0.12 9.12 0.07 4.92 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表4 两组患者不良反应发生情况比较

综上所述，COPD稳定期患者采用噻托溴铵喷雾剂治疗临床疗效确切，能明显改善患者肺功能，且安全性较高。