血清肿瘤标志物检测在卵巢癌诊断中的临床意义

李国英 阿孜亚 张文宇 等

[摘要] 目的 探讨血清肿瘤标志物检测在卵巢癌诊断中的临床意义。 方法 选择2016年2月～2018年2月收治的50例卵巢癌患者为观察组，同时选择同期进行手术治疗确诊为单纯良性卵巢囊肿50例患者为良性肿瘤组，选择同期进行体检的正常50例女性为对照组，对血清肿瘤标志物（CA125、CA199、CEA、CA153、AFP和β-HCG）进行检测，判断诊断效果。 结果 观察组的CA125、CA199、CEA、CA153、AFP和β-HCG含量与良性肿瘤组、对照组对比差异有统计学意义（t=6.382、8.938、9.382、10.492、9.824、8.842、6.482、5.202、7.234、5.291、6.435、9.424，P<0.05）。良性腫瘤组与对照组对比差异也有统计学意义（t=6.094、6.382、9.482、7.973、9.498、10.421，P<0.05）。将观察组及良性肿瘤组患者进行ROC曲线分析，其中曲线下面积A分别为0.823、0.728、0.669、0.602、0.570及0.500。结论 CA125、CA199、CEA、CA153、AFP及β-HCG指标对于卵巢癌疾病的早期诊断具有临床应用价值。对于肿瘤标志物进行检测时，应该联合临床特征，尤其是联合影像检查方式及病理组织学等方式，应该综合观察，正确判断。

[关键词] 血清肿瘤标志物;卵巢癌;CA125;CA199

[中图分类号] R737.31          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）03-0112-03

[Abstract] Objective To explore the clinical significance of serum tumor marker detection in the diagnosis of ovarian cancer. Methods 50 patients with ovarian cancer who were admitted from February 2016 to February 2018 were enrolled in the observation group. Meanwhile， 50 patients with benign ovarian cysts were selected as the benign tumor group. 50 healthy women who underwent physical examination at the same time were selected as the control group. The serum tumor markers（CA125， CA199， CEA， CA153， AFP and β-HCG） were tested to determine the diagnostic effect. Results The contents of CA125， CA199， CEA， CA153， AFP and β-HCG in the observation group were significantly different from those in the benign tumor group and the control group（t=6.382， 8.938， 9.382， 10.492， 9.824， 8.842， 6.482， 5.202， 7.234， 5.291， 6.435， 9.424， P<0.05）. There was also a statistically significant difference between the benign tumor group and the control group（t=6.094， 6.382， 9.482， 7.973， 9.498， 10.421， P<0.05）. The ROC curve analysis was performed on the observation group and the benign tumor group， wherein the area under the curve was 0.823， 0.728， 0.669， 0.602， 0.570 and 0.500， respectively. Conclusion CA125， CA199， CEA， CA153， AFP and β-HCG have clinical application value for the early diagnosis of ovarian cancer diseases. For the detection of tumor markers， clinical features should be combined， especially imaging and pathological histology， which should be comprehensively observed and correctly judged.

[Key words] Serum tumor marker; Ovarian cancer; CA125; CA199

卵巢癌是一种多发妇科恶性肿瘤[1-2]。该疾病的特点是死亡率高、早期诊断难度大、复发率高等特点。临床研究表明，卵巢癌患者早期发现、及时治疗后，绝大部分患者一般会生存5年以上的时间，但对于晚期卵巢癌患者，仅30%的患者会生存5年以上[3，4]。因此，对卵巢癌患者进行早期诊断，是治疗及预后的关键。对卵巢癌进行早期诊断时，常通过肿瘤标志物进行研究。在本次研究中，对卵巢癌患者血清肿瘤标志物进行检测，为临床对卵巢癌早期诊断提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年2月～2018年2月收治的50例卵巢癌患者为观察组，同时选择同期进行手术治疗确诊为单纯良性卵巢囊肿50例患者为良性肿瘤组。纳入标准：经过手术及病理确诊[3]，所有患者均为初次治疗，年龄20～80岁。排除标准：妊娠与哺乳期妇女;合并严重心肝肾异常者。选择同期进行体检的正常50例女性为对照组。观察组平均年龄（44.2±5.2）岁，良性肿瘤组平均年龄（45.4±4.2）岁，对照组平均年龄（50.2±5.3）歲。三组研究对象年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对三组研究对象空腹抽取5 mL血液，室温下将其静置30 min，3000 r/min离心10 min，然后将血清分离，之后对肿瘤标志物进行检查。仪器为罗氏cobas E602免疫检测分析系统。6种肿瘤标志物临界参考值：CA125<35 U/mL，AFP<13.4 ng/mL，CA153<30 U/mL，CA199<37 U/mL，CEA<5 ng/mL，β-HCG<5 mU/mL。结果超过参考值则为阳性，并对阳性率进行分析。

1.3观察指标

对患者的敏感性、特异性、Youden指数及ROC曲线下的面积A等进行分析，对准确性进行判断。

1.4统计学处理

所有数据均用SPSS15.0统计软件分析，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，多组间对比采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组、良性肿瘤组与对照组血清肿瘤标志物比较

观察组的CA125、CA199、CEA、CA153、AFP和β-HCG含量与良性肿瘤组、对照组对比差异有统计学意义（t=6.382、8.938、9.382、10.492、9.824、8.842、6.482、 5.202、7.234、5.291、6.435、9.424，P<0.05）。良性肿瘤组与对照组对比差异也有统计学意义（t=6.094、6.382、9.482、7.973、9.498、10.421，P<0.05），见表1。

2.2血清肿瘤标志物对卵巢癌疾病的各指标对比分析

与其他标志物相比，观察组患者CA125的敏感性更高，为68.0%，而CA125、CA199和CEA对卵巢癌的诊断能力较好，见表2。

2.3血清肿瘤标志物ROC曲线下面积比较

2.4血清肿瘤标志物联合检测

对血清肿瘤标志物的CA153、AFP及β-HCG等指标分析后，发现其对卵巢癌的诊断水平差，因此一般对其他3项肿瘤标志物进行检测，CA125、CA199、CEA联合检测时的敏感性为92.54%，特异性为74.62%，Youden指数为0.6732。

3 讨论

全球每年约有20万例卵巢癌患者，其危害极大，已经逐渐得到了关注。临床上，对卵巢癌疾病早期常难以发现，延误治疗的最佳时机[5-7]。恶性肿瘤通过潜在的侵袭性和转移性，危害患者的健康，研究发现转移是一系列多基因、多阶段、多因素调控的结果。因此，如果能够深入研究肿瘤的发生与转移机制，可能在不久的将来能够对患者进行基因靶向治疗。因此，对于卵巢癌疾病治疗时，一直在寻找能够早期诊断及预后评价的肿瘤标志物[8-11]。CA125在卵巢癌细胞表面的含量较高，一般可以将其作为浆液性癌的首选标记物[12-14]。大部分卵巢癌患者CA125在前4个月将会出现一定程度的提高。CA125指标的假阳性率较高，但是对于卵巢癌疾病的敏感性并不是很高。CA199近年来已经逐渐受到更多的关注，一般可以将其当作卵巢恶性肿瘤诊断及预后的监测结果[15，16]。在本次研究中，与对照组患者的CA199值对比分析后，与观察组患者之间存在差异，对比分析后，差异有统计学意义，因此CA199指标对于卵巢癌的诊断具有重要的应用意义。

CEA是一种非特异性肿瘤标记物。在本次研究中，10例卵巢癌患者的CEA值出现提高。但是其敏感性低，为20.0%。因此，常不会单独进行诊断。仅以CA153进行诊断时，敏感度较低，仅为12.0%，需要深入研究。其他误诊疾病患者的AFP将会出现一定程度的升高，在本次研究中3例患者出现升高，其中1例患者为内胚窦瘤，2例患者为未成熟畸胎瘤。β-HCG是一种激素标志物，特异性较高。

在本次研究中，CA125、CA199联合CEA指标对于卵巢癌疾病的早期应用价值更高，三种指标联合检测效果更优。同时，研究发现肿瘤标志物联合检测后，卵巢癌疾病的诊断敏感性、准确性均较高，更加有利于帮助患者降低漏诊、误诊的发生率。

综上所述，CA125、CA199等血清肿瘤标志物对于卵巢癌疾病的早期诊断具有临床应用价值。对肿瘤标志物进行检测时，应该联合临床特征，尤其是联合影像检查方式及病理组织学等方式，应综合观察，正确判断。

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（收稿日期：2018-11-02）