布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入对支气管哮喘急性发作患者血清中HMGB1的影响观察

仇小妍，王富海，刘伟寒，黎凤珍，华秀珍

(广东省佛山市高明区中医院，广东 528500)

支气管哮喘是一种由多种细胞(包括T淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞等)共同参与的慢性气道炎症反应性疾病，其突出的特征为可逆性气流受限，患者的临床症状主要为反复性的咳嗽、气促、胸闷、喘息等[1]。近年来，支气管哮喘的发病率随着环境空气质量的恶化而明显升高，病死率相应也呈显著逐年升高的趋势，已经成为威胁公众健康水平的一种重要的慢性呼吸系统疾病。雾化吸入糖皮质激素治疗相比全身用糖皮质激素治疗具有更好的效果和更高的安全性，其可通过局部用药将药物直接输送至气道来达到令药物快速起效的目的，可显著提高治疗指数[2]。因此，雾化吸入疗法已经代替全身用药成为支气管长期预防治疗的首要方式，但其具体在支气管哮喘急性发作中的效果尚不明确。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种广泛分布于哺乳动物细胞核和胞浆中的高度保守核蛋白[3]。近年来的一些研究指出，HMGB1在慢性呼吸系统疾病气道炎症反应中具有重要作用，其与疾病的发展和病情严重程度密切相关。血清HMGB1水平可反映支气管哮喘患者病情的变化，对病情的评估和临床治疗的指导至关重要[4,5]。本研究则主要观察和探讨布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗对支气管哮喘急性发作患者血清HMGB1水平的影响，以初步明确该种治疗方式的作用和机制，从而为临床应用提供科学依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月—12月在本院接受治疗的600例支气管哮喘急性发作的患者作为研究对象，按照随机性原则将其随机分为对照组300例和联合组300例。诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会年发布的《支气管哮喘防治指南》(2016年版)[6]中的有关支气管哮喘急性发作期的诊断标准。排除危重病患者；哮喘持续状态患者；并发心血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病患者；并发精神疾病者；未按规定用药者；妊娠及哺乳期患者。对照组中男173例，女127例；年龄18～65岁，平均(48.72±10.13)岁；病情严重程度：轻度126例，中度174例；病程7个月～12年，平均(5.40±1.31)年。联合组中男180例，女120例；年龄18～65岁，平均(48.92±11.16)岁；病情严重程度：轻度135例，中度165例；病程5个月～10年，平均(5.58±1.42)年。两组患者年龄、性别构成、病情严重程度及病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得医院伦理委员会审核批准，患者均知情并签署知情同意书。

1.2方法 对照组给予常规治疗，包括抗感染、吸氧、平喘、祛痰、镇咳；联合组患者在上述治疗的基础上联合布地奈德与沙丁胺醇雾化吸入治疗，布地奈德混悬液1 mg+沙丁胺醇，1 ml+2.5 ml氯化钠注射液，应用德国百瑞公司的PARI压力雾化泵通过面罩或口含器雾化吸入，每次应用7～10 min，直至药物完全雾化完，3次/d。7 d为1疗程，治疗1～2个疗程。

1.3观察指标 治疗效果评价[7]：治疗1～2个疗程后患者症状基本消失，心率和呼吸频率恢复正常，哮鸣音消失或仅可听见轻哮鸣音为治愈；症状明显缓解，症状轻度，不影响生活和睡眠，肺部哮鸣音显著减轻为显效；症状和体征有所缓解为有效；治疗后患者的症状和体征无改善，或进一步加重为无效。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。肺功能检测：应用意大利COSMED QuarkPFT肺功能测定仪测量治疗前后的肺功能相关指标，包括用力呼吸肺活量(FVC)、峰值呼气流速(PEF)及第一秒用力呼吸容积(FEV1)。血清HMGB1水平检测：治疗前后抽取患者空腹静脉血5 ml，离心后取上清液置于-80 ℃下冻存，应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清HMGB1水平，试剂盒由合肥志宏生物有限公司提供，为美国R&D公司产品。严格依照相关操作流程及试剂盒说明书进行操作。

2 结果

2.1两组患者治疗效果比较 评价并比较两组患者的治疗效果。结果显示，对照组治疗后治愈67例，显158效例，有效11例，无效64例，总有效率为78.67%；联合组治疗后治愈162例，显效73例，有效46例，无效19例，总有效率为93.67%。后者治疗总有效率显著高于前者(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较 例(%)

2.2两组患者治疗前后肺功能指标比较 治疗前两组患者的FVC、FEV1和PEF比较差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者的FVC、PEF及FEV1较治疗前均显著升高，且联合组患者治疗后上述肺功能指标均显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；对照组比较，#P<0.05

2.3两组患者血清HMGB1水平比较 治疗前两组患者血清HMGB1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后较治疗前均显著降低，且联合组治疗后血清HMGB1水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者血清HMGB1水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；对照组比较，#P<0.05

3 讨论

支气管哮喘的病因和发病机理均较为复杂，目前尚未明确阐明，与遗传、环境变化、化学物质刺激等均有关。有研究指出，Ⅰ型变态反应的发生与支气管哮喘有关。当肌体受到外界刺激后，会导致特异性IgE合成增加，其可通过与B细胞、肥大细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞、巨噬细胞等表面的Fc受体结合，当肌体再次受到过敏原的刺激后，进入肌体的过敏原可与IgE与Fc受体复合物发生交联反映，诱导多种活性介质合成和释放，进而可引起支气管平滑肌收缩、血管通透性增加、炎症细胞浸润及黏液分泌增加等病理变化，同时在相关介质的作用下，炎症细胞又会释放多种炎症细胞因子，使气道炎症进一步加重[8]。

哮喘急性发作往往是突发性的，如果不进行及时的治疗会导致患者死亡，同时患者的气道炎症长期存在，因此哮喘需要长期治疗和管理。哮喘急性发作多需要接受全身性糖皮质激素治疗，虽然其具有确切的抗炎作用，但起效较慢，而且长期应用会引发多种不良反应。多项研究指出，相比全身应用糖皮质激素，吸入性糖皮质激素(ICS)更加有效且安全。ICS可通过雾化吸入使小的药物微粒直接到达支气管和肺部，其增加了药物与病灶的接触面积，能迅速起效，而且雾化吸入的药物基本不进入血液，因此相比全身用药副作用更少[9]。布地奈德混悬液是目前唯一应用的雾化型糖皮质激素混悬液，其可与糖皮质激素受体特异性结合，具有强大的抗炎效果。研究发现，布地奈德的抗炎作用是氢化可的松的100倍，是泼尼松龙的15倍左右，因此雾化吸入药物能够降低糖皮质激素的使用剂量，疗效和安全性更优。沙丁胺醇是一种高选择性β2肾上腺素受体激动剂，其可通过特异性地结合β2受体来对腺苷酸环化酶产生激活作用，使支气管平滑肌细胞中的环磷酰胺合成增加，钙离子水平降低，从而可舒张支气管平滑肌，减轻其痉挛反应[10]。本研究结果显示，相比仅采用常规治疗方案治疗的对照组患者，联合布地奈德和沙丁胺醇雾化吸入的联合组患者治疗总有效率可达93.67%，显著高于对照组的78.67%，且治疗后患者肺功能指标均显著高于对照组，提示布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入之治疗可明显提高治疗效果，改善患者的肺功能。

HMGB1是一种相对分子量较小，含有丰富酸性和碱性氨基酸的核蛋白，同时也是炎症反应中一种重要的晚期炎症因子。HMGB1可通过与白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎性因子之间发生相互作用来进一步放大和加重肌体炎症反应程度，从而引起组织损伤，并参与脓毒症、肿瘤、炎症等疾病的发生和发展[4]。有学者研究发现，血清HMGB1水平与哮喘、慢性阻塞性肺疾病等慢性呼吸道疾病的发生和发展有关，其血清水平与炎症细胞因子，包括血清C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)等均呈显著性相关，而且其水平可反映出患者病情的严重程度，可帮助临床评估病情并指导治疗[5]。本研究结果显示，治疗后较治疗前均显著降低，且联合组治疗后血清HMGB1水平显著低于对照组，提示联合布地奈德和沙丁胺醇雾化吸入可显著降低患者血清HMBG1水平，不仅说明HMGB1作为一种炎性介质在支气管哮喘发生发展中具有重要作用，也间接证实了该种联合治疗方式的有效性。

综上所述，支气管哮喘急性发作患者在常规治疗的基础上联合布地奈德与沙丁胺醇雾化吸入可有效缓解临床症状，改善肺功能指标；此外，其还可有效促进血清HMGB1水平的降低，从而可有效改善患者肌体炎症状态，抑制病情进一步发展。