制药企业净化空调系统验证方案的具体实施步骤

孙忠萍

制药企业对药品的生产环境要求非常高，生产环境包括室外环境和室内环境，在药品的生产过程中，对空气的温度、湿度都有一定的要求，对空气中含有的尘粒、微生物的大小和数量也有具体的要求，药品生产的洁净室内环境，空气洁净度必须达到规定级别，GMP规范对气流的速度、压力、照度、噪声等都作了规定。

空气洁净度是指洁净环境中空气含尘（微粒）多少的程度。含尘浓度高则洁净度低，含尘浓度低则洁净度高。空气中的微生物，用浮游菌和沉降菌的浓度表示。我国现行GMP附录中将药品生产企业洁净室（区）的空气洁净度定为四个级别分别是：A级、B级、C级、D级。洁净度各级别悬浮粒子、微生物监测的标准，见表1，表2

GMP规定洁净室洁净度级别的悬浮粒子监测标准如下表所示：

無菌药品和非无菌药品的室内生产环境，空气洁净度都不同，不同级别对应的药品如下：

1.B级背景下的A级，一般针对非最终灭菌的药品。

1.1处于未完全密封状态下产品的操作和转运，例如产品灌封、分装、压塞、轧盖等。

1.2灌封前无法除菌过滤的药液或产品的配制。

1.3直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放。

1.4无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。

2.C级背景下的局部A级，一般针对的是最菌灭菌的药品，是指高污染产品的灌装或封装。

3.B级一般针对非最终灭菌药品。

3.1 处于未完全密封状态下的产品置于完全密封的容器内转运。

3.2 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。

4、C级是针对最终灭菌的药品，包括：产品的灌装，高污染风险产品的配制和过滤，眼用制剂及无菌软膏剂、无菌混悬配制、灌封，以及直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理。

5、D级是针对最终灭菌药品，包括轧盖，灌装前物料的准备，产品配制和过滤直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗。

了解了以上的内容后，我们再来具体说明一下净化空调系统的空气处理措施。

净化空调系统的空气处理措施主要有四种。第一是空气过滤，利用过滤器有效地控制从窒外引入室内的全部空气的洁净度，由于细菌都依附在悬浮粒子上，微粒被过滤的同时，细菌也能滤掉；第二是组织气流排污，在室内组织特定形式和强度的气流，利用洁净空气把生产中发生的污染物排除出去；第三是提高空气静压，防止外界污染空气从门以及各种漏隙部位侵入室内；第四是采取综合净化措施，在工艺、设备、装饰和管道上采取相应办法。

所有送入洁净室的空气应经初效、中效、高效或亚高效过滤器过滤。初效过滤器主要用作对新风及大颗粒尘埃的控制，主要过滤对象是>10?m尘粒；中效及高中效过滤器主要用作对末级过滤器的预过滤和防护，主要处理对象是1-10?m尘粒；亚高效过滤器用作终端过滤器的预过滤，主要处理对象是<5?m的尘粒；高效过滤器作为送风及排风处理的终端过滤，主要过滤<1?m的尘粒。

一般来说洁净度为D级及高于D级的空气净化处理，应采取初效、中效、高效空气过滤器三级过滤，其中D级空气的净化处理也可采用亚高效空气过滤器代替高效过滤器，室外新鲜空气经初效过滤器过滤后与洁净室的回风混合，经空调器调节温度、湿度，再通过中效过滤器和高效过滤器过滤，进入洁净室内。

以上的相关内容我们都清楚后就可以开始做空气净化系统的验证了，制药企业不同的洁净区分别采用不同的空调系统，温度、湿度都要求控制在一定的范围内。对于一个独立的空气净化系统的验证，一般需要进行以下的程序。

一、系统安装确认（IQ）

主要是收集空调系统的所有设备的规格、图纸、系统图等，并检查各空调系统是否按设计的安装完成。

二、系统运行确认（OQ）

主要是检查空调系统的每一单元的运行是否达到设计的要求，主要检查各控制系统的运行是否按计设计的要求完成，马达转速、方向是否达到要求，初效及中效过滤器压差是否正常。

三、系统性能确认（PQ）

1.空调系统运行正常后，就需要检查风机的送风、回风、换气次数、温度、湿度、压差等是否符合要求。

2.按照洁净级别针对悬浮粒子、空气中的微生物数、室内温湿度、相对压差进行取样检测。其中悬浮粒子的测试状态有静态和动态两种。微生物的测定包括浮游菌和沉降菌的测定。其中微生物测试还包括物体表面和操作人员的微生物测试，目的是确定物体及人员的污染程度。

3.若在3个连续的运行周期中，悬浮粒子、微生物、压差等控制均符合设计要求及相应级别的洁净区标准规定要求，就可判定空调系统通过性能确认。温、湿度控制的性能确认结果应以全年为一个周期，只有经历了季节变化，才能全面评价空调系统对洁净区温度与相对温度的控制能力。

综合以上三项确认就可以完成空调系统的验证的方案，但验证的前提都是在进行了设计确认后才进行以上三项确认。一般设计确认都是在厂房设计确认中具体规定的。

每个制药企业都有自己针对不同药品的不同要求，在制定方案的时候可根据自己企业的实际情况及内控标准（可高于规范的标准）进行调整。

（作者单位：黑龙江省佳木斯市多多药业有限公司）