HBSAg阳性孕妇所生新生儿免疫阻断后HBV感染状况调查及其病毒学特征研究

秦薇 秦莉

【摘要】目的： 研究HBSAg阳性孕妇所生新生儿免疫阻断后HBV感染状况调查及其病毒学特征。方法：回顾分析2016年1月～2017年12月本地区 186例HBSAg阳性孕妇临床资料，对所有孕妇所生新生儿均行免疫阻断，观察新生儿HBV标志物，并对 HBsAg阳性新生儿进一步行HBV DNA检查，明确HBV感染情况。结果：经免疫阻断后，HBSAg阴性率92.47%（172/186），HBSAg阳性率4.84%（9/186），经HBV DNA定量检测，HBV DNA阳性率1.08%（2/186），阻断成功率98.92%（184/186）。结论：对 HBSAg阳性孕妇所生新生儿进行科学免疫阻断，可显著降低婴儿 HBSAg阳性率，阻断成功率极高。

【关键词】乙肝免疫阻断;乙型肝炎病毒;乙型肝炎

【中图分类号】R181.3+【文献标识码】B【文章编号】2095-6851（2019）02-048-02

乙型肝炎病毒（HBV）属嗜肝DNA病毒科，为引起乙肝的主要病原体[1]。而我国作为为HBV感染高发区，目前已有9300万HBV感染者，且HBV具有极强传性，每年感染者数量都在迅速提升，其中母婴传播为主要传播方式之一，新生儿在感染HBV后，极易导致为慢性肝炎，且约1/4患儿将发展为肝细胞癌[2]，对其家庭及社会带来严重负担。因此，加强阻断HBV母婴传播路径，对现阶段乙肝防控意义重大。

1资料与方法

1.1一般资料

取本地区2016年1月～2017年分娩的186孕妇回顾分析，所有孕妇均检查为 HBSAg阳性，经产前检验均为单胎，且未伴有严重妇科、产科并发症及肝硬化、重肝等其他病毒感染;且所生新生儿胎龄均为37～42周，平均（39.59±1.26）周，新生儿Apgar评分≥7分，排除伴有急性感染、先天畸形或免疫学功能损伤新生儿。

1.2方法

所有孕妇在孕22周起，定期对其注射乙肝免疫球蛋白，4周/次，200IU/次，直至分娩;分娩断脐后，采集脐静脉血，检查HBV标志物清（HBSAg），若为阳性即可确诊为宫内感染;新生儿出现2h内，为其注射汉逊酵母重组乙肝疫苗及HBIG各1针，并于新生儿1月龄及6月龄时接种乙肝疫苗各一次。并于婴儿12月时取其静脉血200μl，制取血清，检查HBSAg阳性情况，将HBSAg>0.05U/L视为阳性，并借助ABI7500荧光定量PCR仪扩增，使用荧光定量PCR法，对HBSAg阳性婴儿进行HBV DNA定量检测，确认阻断失败情况，将HBV DNA>500IU/ml视为阳性;取HBSAg阳性婴儿血清样本200μl，提取病毒DNA，置于-20℃环境中保存，通过PCR法扩增HBV S区基因，并对HBV DNA全基因序列进行高通量测序。HBSAg阴性婴儿血清anti-HBs<10mIU/ml为不应答者，10 mIU/ml 1000IU/ml为高应答者。

1.3观察指标

观察本组婴儿HBSAg阳性及HBV DNA阳性情况。

2结果

本组研究婴儿（n=186）中，HBSAg阳性9例（4.84%），HBSAg阴性172例（92.47%），其中不应答者86例（46.24%），低应答者49例（26.34%），中应答者27例（14.52%），高应答者10例（5.38%）;且对9例HBSAg阳性进行HBV DNA定量检测，发现HBV DNA阳性2例，免疫阻断失败率1.08%（2/186）。

3讨论

HBV可对感染者肝脏功能造成严重损伤，引发肝硬化、肝细胞癌等多种肝脏疾病，并具有发病率高，传染性强等特点，严重威胁人类健康。

母婴传染是乙肝传染主要途径之一，感染HBV孕妇在妊娠期间、生产过程及产后哺乳接触过程中，都有可能将HBV传播至新生儿[3-4];而HBSAg阳性孕妇在围生期将HBV垂直传播于胎儿为新生儿感染HBV的主要原因，因此，通过科学免疫阻断方式阻断HBV母婴垂直传播途径对预防HBV感染，减少乙肝患者意义重大[5];在孕晚期，胎盘具有为胎儿输送lgG抗体功能，而对HBSAg阳性孕妇进行免疫阻断，可刺激孕妇补液系统，可降低孕妇血中病毒含量水平，我阻断宫内感染的主要手段[6];而在胎儿出生后2h内、1月、6月时予以注射乙肝疫苗，可显著降低产后接触中感染HBV情况[7];但在经过免疫阻断后，仍有少量新生儿出现HBSAg阳性情况，经大量研究发现，免疫阻断与HBV S区基因异变有关，HBV在宿主体内多以群体形式存在，但传统测序技术所得测序数据较少，对HBV全基因分析较为局限，无法检出大量低频病毒突变，无法准确反映患儿体内真实情况，而通过高通量测序HBV DNA可明确确定HBV感染情况，为临床诊治提供科学依据。

综上所述，加强乙肝病毒感染预防工作，对 HBSAg阳性孕妇及时进行免疫阻断，可有效防止乙肝病毒传播，阻断成功率较高，值得推广。

参考文献：

[1]张丽， 赵苏晔， 唐小敏， et al. 贵州省乙肝表面抗原筛检阳性孕妇的新生儿乙肝病毒感染情况调查分析[J]. 预防医学情报杂志， 2016， 32（9）：890-894.

[2]龐琳， 王彩英， 何明， et al. HBsAg阳性母亲其婴幼儿免疫阻断后无/低应答危险因素及个体化免疫干预效果分析[J]. 中华实验和临床感染病杂志（电子版）， 2017， 11（5）：508-512.

[3]杨思佳， 刘瑾红， 佟雪莲， et al. 乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合接种对母亲HBsAg阳性的新生儿感染情况的影响[J]. 海南医学院学报， 2016， 22（7）：698-700.

[4]Walker T Y，Smith E A，Fenlon N， et al. Characteristicsof Pregnant Women With Hepatitis B Virus Infection in 5 US Public Health Jurisdictions， 2008-2012.[J]. Public Health Reports， 2016， 131（5）：685-694.

[5]王佩琼， 陈弘星. 170例HBsAg阳性孕妇所生新生儿乙肝免疫阻断及感染分析[J]. 临床医学研究与实践， 2017， 2（6）：133-134.

[6]张丽， 赵苏晔， 唐小敏， et al. 贵州省乙肝表面抗原筛检阳性孕妇的新生儿乙肝病毒感染情况调查分析[J]. 预防医学情报杂志， 2016， 32（9）：890-894.

[7]Lu Y，Liu Y L，Nie J J， et al. Occult HBV Infection in Immunized Neonates Born to HBsAg-Positive Mothers： A Prospective and Follow-Up Study[J]. Plos One， 2016， 11（11）：e0166317.