高能聚焦超声刀联合单药吉西他滨化疗治疗局部晚期胰腺癌的临床观察

谢斌，韦文萍，刘勇，程宝智，胡传朋

胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化系统恶性肿瘤，早期症状比较隐匿，发现时往往已经发生转移，失去了手术治疗的机会[1]。胰腺癌对传统放化疗不敏感，现有的化疗方案仅获得有限的获益，1年生存率仅为20%[2]，因此急需探索新的治疗方法[3]。现将高能聚焦超声刀应用结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2010年6月至2017年6月六安市人民医院肿瘤中心收治的42例局部晚期胰腺癌病人，均为腺癌，依据治疗措施的不同分为两组，对照组(19例)采用单药吉西他滨化疗，观察组(23例)采用单药吉西他滨化疗+高能聚焦超声刀治疗。对照组中男12例，女7例，年龄范围为45～80岁，年龄(63.58±8.47)岁；TNM分期：Ⅲ期11例，Ⅳ期8例；肿瘤部位：胰头癌12例，胰体癌4例，胰尾癌3例。观察组中男14例，女9例，年龄范围为46～83岁，年龄(64.74±9.55)岁；TNM分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期9例。肿瘤部位：胰头癌16例，胰体癌5例，胰尾癌2例。病人或其近亲属知情同意，本研究符合2013年修订的《赫尔辛基宣言》的要求。两组病人性别、年龄、肿瘤部位及分期等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性，见表1。

表1 两组晚期胰腺癌病人性别、年龄、原发肿瘤部位及TNM分期情况比较

1.2病例选择入选标准：均经超声内镜下穿刺活检病理学或细胞学检查确诊为局部晚期胰腺癌，入组者均为初治病人，未接受过手术、放疗、化疗及其它治疗；心功能、肝、肾功能及血象正常；预计生存期大于3个月；功能状态评分(KPS评分)≥60分；有可测量的影像学观察指标。

排除标准：无病理学或细胞学诊断；既往接受过放化疗等治疗；预计生存期小于3个月；无法耐受高能聚焦超声刀治疗或者化疗；肿瘤直径难以测量或者最大径>10 cm；合并严重的其它疾病或者并发症。

1.3治疗方法对照组：吉西他滨1 000 mg/m2静脉滴注，dl、8为1周期[11]，3周期后评价疗效。观察组：吉西他滨1 000 mg/m2静脉滴注，dl、8为1周期，3周期后评价疗效；化疗的同时采用北京源德生物医疗设备有限公司生产的FEP-BY02型高能聚焦超声刀治疗。病人仰卧在治疗台上，B超定位找到肿瘤，采用点累积方式治疗，输入电功率0.6～1.6 kW，发射时间130～200 ms，发射间歇时间比2∶1，发射次数50次，每次治疗30～60 min，每日1次。根据肿瘤大小分次治疗，平均治疗6.4次，最多10次。

1.4临床疗效观察指标

1.4.1KPS评分 阳性：治疗后KPS评分提高≥20分；稳定：治疗后KPS评分提高或降低均<20分；阴性：治疗后KPS评分降低≥20分。

1.4.2疼痛缓解程度 完全缓解(CR)，即治疗后止痛药的减少量≥50%；部分缓解(PR)，即止痛药的减少量>25%，但<50%；无缓解(NR)，即治疗后止痛药的减少量≤25%，甚至止痛药用量较治疗前增加[4]。

1.4.3临床受益率 评价标准：(1)KPS评分(见1.4.1)。(2)疼痛缓解程度阳性为止痛药用量减少≥50%；稳定为止痛药用量减少>25%，但<50%，或止痛药用量无变化；阴性为止痛药用量增加。(3)体质量增加>7%为阳性。以上任意一项阳性，且维持4周，即归为临床受益者。

1.4.4不良反应评价 应用美国NCI CTCV3.0版不良反应评价标准，分Ⅰ～Ⅳ级[5]。

1.5统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理，计量资料组内比较采用配对t检验，两组间比较采用成组t检验，计数资料比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，等级资料比较采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1KPS评分如表2所示，治疗前两组KPS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组KPS评分较治疗前均有不同程度的改善，但对照组差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)。两组病人治疗后KPS评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)；且两组治疗前后KPS评分差值比较，差异有统计学意义(P<0.05)，说明观察组治疗后的KPS评分改善较对照组更加显著。

表2 两组局部晚期胰腺癌病人治疗后KPS评分变化/(分，

2.2疼痛缓解程度如表3所示，观察组病人疼痛改善更明显。

表3 两组局部晚期胰腺癌病人治疗后疼痛改善情况/例(%)

注：—示采用Fisher确切概率法

2.3临床受益率对照组临床受益率为26.32%(5/19)，其中疼痛缓解程度阳性3例，体质量阳性2例。观察组临床受益率为65.22%(15/23)，其中疼痛缓解程度阳性6例，KPS评分阳性7例，体质量阳性7例。观察组病人临床受益率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.313，P=0.012)。

2.4不良反应吉西他滨的不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ级的血液学毒性和轻度的胃肠道反应，对照组：白细胞下降发生率为26.32%(5/19)，血小板下降发生率为21.05%(4/19)，均为Ⅰ～Ⅱ级。观察组：白细胞减少发生率为26.09%(6/23)，与对照组比较差异无统计学意义(χ2=0.000，P=0.987)；血小板减少发生率为4/23(17.39%)，与对照组比较亦差异无统计学意义(χ2=0.090，P=0.764)，且均为Ⅰ～Ⅱ级。给予升白细胞、升血小板及止吐等对症处理，均能恢复。治疗前均告知病人若灼热或疼痛难以忍受，应及时告知医生，且医生一直在观察，可根据病人的耐受程度随时调整热能，故本研究病人无皮肤灼伤、腹膜炎、胰腺渗漏及脏器穿孔等并发症发生。

3 讨论

胰腺癌主要指胰腺外分泌肿瘤，已成为最致命的恶性肿瘤之一，发病率近年明显上升，其病程短、进展快、病死率高，且早期无明显或特异的症状和体征，确诊时大多已属晚期，使各种治疗手段难以奏效，仅15%～20%的病人有手术机会，5年生存率不足6%[6-7]。吉西他滨是晚期胰腺癌化疗的主要药物之一，以吉西他滨为基础的联合化疗可有效提高晚期胰腺癌病人的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)[8-9]。有研究显示[10]，吉西他滨治疗后的晚期胰腺癌病人临床受益率提高、生活质量改善、总生存期延长[10]。所以吉西他滨化疗目前仍是胰腺癌化疗的首选方案。

高能聚焦超声刀是利用超声波的穿透能力及方向性，通过超声发射器从不同方向聚焦在体内肿瘤病灶处，通过焦点区域超声波产生的热效应使靶区内温度瞬间升至70～100 ℃，造成靶区内的肿瘤细胞发生凝固性坏死。高能聚焦超声刀对化疗有增敏作用，主要是由于高温改变了药物代谢动力学，另外增加了药物的吸收和羟基化。高能聚焦超声刀使肿瘤的微血管闭锁，延迟了药物的清除，同时化疗对肿瘤细胞结构的破坏又使肿瘤组织耐温性大大降低[11]。

本研究发现，观察组治疗后的KPS评分明显提高(P<0.05)，疼痛明显改善(P<0.05)，临床受益率显著高于对照组(P<0.05)，且不良反应小，均为Ⅰ～Ⅱ级骨髓抑制。高能聚焦超声刀治疗胰腺癌过程中无痛苦，无须麻醉，故对于局部晚期胰腺癌病人行单药吉西他滨化疗的同时联合高能聚焦超声刀治疗，可以减轻疼痛，明显改善生活质量，是治疗局部晚期胰腺癌的安全有效方法，值得临床推广。