利拉鲁肽、门冬胰岛素30联合对难治性2型糖尿病患者血糖指标的影响

陈煜辉 陈巧月

[摘要] 目的 分析利拉鲁肽、门冬胰岛素30联合对难治性T2DM（2型糖尿病）患者血糖指标的影响。方法 研究时段自2017年9月—2018年9月，选定该院收治的难治性T2DM患者78例，分组原则以随机数字表法为主，分对照组（39例，采纳门冬胰岛素30治疗）、研究组（39例，采纳利拉鲁肽、门冬胰岛素30联合治疗），比较血糖变化情况、不良反应发生率。结果 研究组治疗后HbA1c、2 hFPG、FPG水平分别是（6.96±0.41）%、（8.06±0.84）mmol/L、（5.06±0.41）mmol/L;对照组治疗后（7.31±0.63）%、（9.16±1.14）mmol/L、（6.98±1.14）mmol/L（P<0.05）。研究组治疗后显著较对照组低，研究组不良反应发生率（2.56%）显著低于对照组（17.95%）（P<0.05）。结论 利拉鲁肽、门冬胰岛素30联合可有效降低难治性T2DM患者血糖，减少不良反应，安全性更高，值得借鉴。

[关键词] 利拉鲁肽;门冬胰岛素30;难治性2型糖尿病;血糖

[中图分类号] R9          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）01（a）-0067-02

T2DM是一种临床常见病，多见于中老年人，对患者生活、工作均造成了严重不良影响。难治性T2DM在临床中又被称为“脆性糖尿病”，主要是由于机体中胰岛素a细胞分泌过多，加快了肝糖原分解，胰岛β细胞功能逐渐衰竭，自身产生的胰岛素很难维持机体正常代谢的一种疾病[1]。利拉鲁肽、门冬胰岛素30均是临床治疗难治性T2DM的常用药，目前对于两种药物联合应用的效果报道相对较少。在上述研究背景下，该文选定2017年9月—2018年9月该院收治的难治性T2DM患者78例研究，目的是为難治性T2DM患者提供一种安全、有效的治疗方法，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选定该院收治的难治性T2DM患者78例，分组原则以随机数字表法为主，分对照组（例数=39）、研究组（例数=39）。研究组女性15例，男性24例，年龄在48～79岁，平均年龄为（63.58±4.16）岁;病程在3～14年，平均病程为（8.52±3.66）年;体重在43～70 kg，平均体重为（55.69±4.16）kg。对照组女性16例，男性23例，年龄在49～78岁，平均年龄为（63.48±4.11）岁;病程在4～14年，平均病程为（8.61±3.61）年;体重在45～69 kg，平均体重为（56.01±4.21）kg。性别、体重、年龄等基线资料两组相比（P>0.05），可比较。

诊断标准：均满足《中国2型糖尿病防治指南》[2]中对难治性T2DM的诊断标准，且均经糖耐量试验诊断，空腹血糖值均≥7 mmol/L。

纳入标准：①均明确被诊断为“难治性T2DM”。②均为自愿参加该研究。③病情稳定者。④医院伦理委员会批准。

排除标准：①研究前接受过相关治疗者。②肾、肝功能不健全者。③合并心力衰竭、恶性肿瘤、呼吸衰竭者。④对该研究药物过敏者。⑤合并糖尿病并发症者。⑥机体电解质、水代谢紊乱者。⑦合并其他严重内分泌系统疾病、代谢性疾病者。⑧存在精神疾病、抑郁症、智力障碍、听语障碍者。⑨临床资料不齐全者。⑩患者、家属不同意该研究者。

1.2  方法

1.2.1  对照组  予以门冬胰岛素30（国药准字J20140 140;规格：100 U/mL），0.5～1.0 U/（kg·d）注射剂量，早、晚餐前皮下注射，根据患者血糖情况及时调整注射剂量，连续用药16周。

1.2.2  研究组  门冬胰岛素30的用法用量与对照组一致，予以利拉鲁肽（国药准字J20160037;规格：3 mL：18 mg），0.6～1.8 mg/d的注射剂量，皮下注射1次/d，根据患者血糖情况及时调整注射剂量，连续用药16周。

1.3  观察指标

1.3.1  血糖变化情况  治疗前后，抽取所有研究对象空腹静脉血、餐后2 h静脉血5 mL，离心处理，速率是3 800 r/min，分离血清，采用全自动生化分析仪（型号：HA-8180;生产企业：ARKRAY Factory，lnc）检测HbAIc（糖化血红蛋白）、2 hFPG（餐后2 h血糖）、FPG（空腹血糖）。

1.3.2  不良反应发生率  统计所有研究对象治疗期间低血糖、恶心、呕吐发生率。

1.4  统计方法

用SPSS 25.0统计学软件展开数据处理，计量资料（血糖）表达形式为（x±s），进行t检验;计数资料数据（不良反应）表达形式为[n（%）]，χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组血糖变化情况对比

HbAIc、2 hFPG、FPG水平：治疗前两组相比（P>0.05）;治疗后研究组显著较对照组低（P<0.05），见表1。

2.2  两组不良反应发生率对比

研究组1例恶心，发生率为2.56%（1/39）;对照组2例低血糖、3例恶心、2例呕吐，发生率为17.95%（7/39）。研究组不良反应发生率显著较对照组低（χ2=5.014 3，P=0.025 1<0.05）。

3  讨论

T2DM是一种与患者生活方式联系密切的终身性疾病，发生率仅次于心血管疾病以及癌症的，加重了社会以及家庭负担，难治性T2DM的发病机制是胰岛β细胞功能衰竭，临床治疗难度较大，往往需要联合用药[3]。门冬胰岛素30中含有70%左右的基础胰岛素，可有效调控患者餐后血糖，门冬胰岛素30唯一不足在于胰岛素覆盖时间相对较短，给药2次/d无法从黄昏有效覆盖到清晨，单一用药效果较差。利拉鲁肽可促进胰岛β细胞加快胰岛素分泌，有效抑制胰岛素α细胞对胰高血糖素的分泌，起到降低血糖的作用[4]。其次利拉鲁肽对于胃肠蠕动具有延缓作用，可有效抑制胃肠道对葡萄糖的吸收，起到降低机体血糖的作用[5]。患者采用利拉鲁肽治疗后，胰岛素白天用量会明显降低，有效避免了血糖大幅度波动，将血糖控制在合理范围之内，安全性更高。利拉鲁肽作用在大脑中枢，可增加患者饱腹感，减退食欲，进而起到减轻体重的效果，具有见效快、住院时间短、不良反应少等一系列优点，有效消除了黎明现象、黄昏现象等所致的高血糖，有效减少了白天胰岛素的使用量[6]。仅有部分患者在使用利拉鲁肽后，会出现低血糖、呕吐等不良反应，但停药之后会立即恢复，与门冬胰岛素30联合，协同作用，优势互补，可有效降低血糖，但又不会增加不良反应，现已被临床用于晚期T2DM（胰岛素功能衰竭）患者的治疗中。该研究示：研究组治疗后HbAIc、2 hFPG、FPG水平显著较对照组低，研究组不良反应发生率显著低于对照组的（P<0.05）。在杜佳[7]研究中，不良反应发生率治疗组、对照组的分别是13.0%、30.4%，治疗组显著较低（P<0.05），与该研究结果一致，说明利拉鲁肽与门冬胰岛素30联合在难治性T2DM治疗中的安全性、有效性，应当作为难治性T2DM患者理想的治疗方法。结合自身实践经验认为，难治性T2DM患者除了采用药物治疗之外，还应对日常饮食中糖分的摄入量严格控制，注意饮食结构的均衡性，在机体允许的情况下进行适当的运动锻炼，以乐观、积极的心态看待疾病，加强对难治性T2DM的了解和认识，掌握血糖监测方法，联合药物治疗，切实提高难治性T2DM的治疗效果。

综上所述，难治性T2DM患者采纳利拉鲁肽与门冬胰岛素30联合治疗，可有效降低血糖，并将其控制在稳定范围之内，有效避免了低血糖等不良反应的发生，安全性更高，值得临床信赖，并进一步推广。

[参考文献]

[1]  毛培军， 李桂玲， 黄倩，等. 利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗难治性2型糖尿病的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志， 2015，31（16）：1578-1581.

[2]  中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J]. 中国糖尿病杂志， 2014， 30（8）：893-942.

[3]  刘绿，王秋月.利拉鲁肽联合门冬胰岛素30对难治性2型糖尿病的治疗效果观察[J].中国医药指南， 2017，15（24）：26-27.

[4]  李荣茂，凌服富.利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗难治性2型糖尿病的临床效果观察[J].中外医学研究，2017，15（3）：112-113.

[5]  吴晓丹. 利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性评价[J].中国初级卫生保健， 2016， 30（11）：70-71.

[6]  黄昭穗， 杨骄， 黄昭瑄，等. 利拉鲁肽在血糖控制不佳的T2MD伴肥胖患者中临床疗效观察[J]. 中国临床药理学与治疗学， 2016， 21（1）：87-92.

[7]  杜佳. 难治性2型糖尿病应用利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗的效果[J]. 糖尿病新世界， 2017， 20（10）：91-92.

（收稿日期：2018-11-11）