糖尿病合并卒中患者血清炎性因子水平的临床价值

张优明 骆海涛 贾志刚

[摘要] 目的 探究糖尿病合并卒中患者血清炎性因子水平在糖尿病患者卒中风险中的临床价值。方法 选取2017年2月—2018年8月正常组（60例）、单纯脑卒中组（60例）、单纯糖尿病组（74例）、糖尿病合并脑卒中组（66例），共260例。对患者空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c%）、炎性因子指标进行检测。结果4组炎性因子比较糖尿病合并卒中组的血清hs-CRP、sICAM-1、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著高于其余3组（P<0.05）。选择hs-CRP、IL-6、IL-1β、TNF-α对糖尿病合并卒中进行Logistics回归分析，IL-6、IL-1β、TNF-α是糖尿病合并卒中的独立危险因素，随着血清炎症因子水平的增加，糖尿病合并卒中的危险增加（P<0. 05）。 结论 糖尿病患者体内炎性因子水平升高，提示糖尿病卒中患者较单纯卒中与单纯糖尿病患者存在更为严重的炎性反应，炎性因子水平能够反映患者血管炎性病变的程度，对心脑血管并发症有预测价值。

[关键词] 糖尿病卒中，脑血管疾病，炎性因子，危险因素

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）01（a）-0054-02

中国正在进入老龄化社会，脑卒中和糖尿病患者发病率逐年增[1]。糖尿病患者卒中的风险是非糖尿病患者的2.45倍，是导致糖尿病患者伤残的主要原因。研究表明炎性反应在糖尿病和脑卒中的发生发展中发挥重要作用，但糖尿病导致脑卒中的炎性机制尚未完全阐明[2]。该文分析2017年2月—2018年8月糖尿病合并脑卒中患者66例血清炎性因子以探讨糖尿病脑卒患者血清炎性因子检测在治疗中的意义，为临床治疗提供新的思路。报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

研究对象为该院内分泌科住院的糖尿病患者及同期神经内科住院脑卒中患者。脑卒中诊断符合第四届全国脑血管病会议制定的诊断标准，糖尿病诊断符合1999年WHO2型糖尿病诊断标准。分为正常组（60例）、单纯糖尿病组（74例）、单纯脑卒中组（60例）、糖尿病合并卒中组（66例）。正常对照组为该院体检中心的体检者，无糖尿病和心脑血管疾病。各组间年龄、性别差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。排除标准①严重心、肾疾病及恶性肿瘤者;②1年内患脑卒中、心梗或进行过大手术者。

1.2  观察指标

1.2.1  一般情况收集  一般资料包括性别、年龄、体质指数（BMI）。有疾病组患者血清样本收集均于收入院后第2天清晨空腹进行，正常组血清采集于体检当天清晨空腹进行。

1.2.2  血糖血脂代谢  空腹血糖、糖化血红蛋白、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、hs-CRP采用日本日立公司HITACHI7600全自动生化分析仪测定。

1.2.3  炎性因子相关检测  采用美国GeneMay公司试剂盒，使用酶标仪定量测定炎性因子水平（IL-6、IL-1β、TNF-α、sICAM-1、sVCAM-1、MCP-1），操作步骤严格按说明书进行。

1.3  统计方法

使用SPSS 19.0统计学软件进行相关统计学分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两均数比较采用t检验，方差不齐时采用秩和检验;计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义，对相关危险因素进分析用二分类变量Logistic回归分析逐步前进法。

2  结果

2.1  4组一般资料比较

BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白等糖尿病合并卒中组与单纯糖尿病组差异无统计学意义（P>0.05），但糖尿病合并卒中组与单纯糖尿病组与正常组和单纯卒中组相比明显偏高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  4组炎性因子比较

糖尿病合并卒中组的血清hs-CRP、sICAM-1、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平不仅显著高于正常组，且显著高于单纯脑梗死组和单纯糖尿病组（P<0.05）。見表2。

2.3  选择hs-CRP、IL-6、IL-1β、TNF-α对糖尿病合并卒中进行Logistic 回归分析

IL-6、IL-1β、TNF-α是糖尿病合并卒中的独立危险因素，随着血清炎症因子水平的增加，糖尿病合并卒中的危险增加，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

糖尿病心脑血管并发症是导致患者死伤的主要原因，我国糖尿病合并脑卒中患者约占89.1%，其主要的病理基础是动脉粥样硬化[3]。糖尿病患者伴随血糖增高，胰岛素抵抗，形成动脉粥样硬化不稳定斑块，引起各类炎性血栓的释放，增加脑卒中风险。

研究表明糖尿病血管并发症与体内炎性因子水平有关，在胰岛B细胞损伤以及胰岛素抵抗的过程中具有重要作用。hs-CRP等炎性因子与糖尿病导致的血管内皮细胞功能障碍有关，对于心血管事件危险的预测中起着重要作用。该研究中hs-CRP结果提示糖尿病合并脑卒中患者体内存在较强的炎症反应，推测糖尿病合并脑卒中患者体内炎症加重可能是糖尿病脑卒中后脑损伤增加的一个重要因素。sICAM-1、sVCAM-1、MCP-1，作为重要的血管炎性反应指标，与缺血性脑损伤的严重程度密切相关， MCP-1在脂肪细胞中的过表达会导致组织炎症和胰岛素抵抗。hs-CRP可促进内皮细胞表达多种炎症因子，如sICAM-1、sVCAM-1、MCP-1，最终导致动脉粥样硬化斑块进一步破裂，促进血栓扩大，引起卒中的发生[4]。

IL-6、IL-1β、TNF-α作为重要的炎症介质，在炎性反应中起重要作用。TNF-α能够诱导IL-6、IL-1β的产生，加重体内炎性反应，同时增加胰岛素抵抗，加重糖尿病病情。IL-6、IL-1β分泌增加，可通过诱导环氧化酶2、一氧化氮合酶等的表达，加重炎性反应。TNF-可刺激血管内皮细胞，增加血管内皮细胞通透性，并诱导合成黏附因子、趋化蛋白，导致血管壁增厚，使血小板与白细胞黏附增加，促进凝血，抑制纤溶，最终形成动脉管壁粥样硬化。并刺激sICAM-1、sVCAM-1、MCP-1等血管相关炎性因子的合成与释放[5]。

综上所述，该研究表明糖尿病脑卒中患者血清炎性因子水平明显升高，其中IL-6、L-1β和TNF-α水平显著高于单纯糖尿病及单纯脑卒中患者，为糖尿病合并卒中的独立危险因素，随着血清炎症因子水平的升高，糖尿病患者脑血管疾病的风险增加，说明糖尿病合并卒中患者血清炎性因子水平具有重要的临床价值。糖尿病合并脑卒中患者应加强血糖控制，同时予以一定程度的全身抗炎治疗，以减少卒中等大血管并发症增加的风险。

[参考文献]

[1]  范勤毅， 干静， 李琳，等. 急性脑梗死合并2型糖尿病的氧化应激研究[J].中国临床神经科学， 2017， 25（1）：54-60.

[2]  朱海清， 康平， 胡军. 2型糖尿病患者脑梗死发生与颈动脉粥样硬化的相关性研究[J].医学临床研究，2013，30（7）：1377-1379.

[3]  陆首玲， 梅志忠， 李龙宣，等. 2型糖尿病合并急性脑梗死TCD微栓子监测及炎性因子检测的意义[J].中国组织化学与细胞化学杂志， 2013， 22（4）：306-310.

[4]  李国娟， 陈宏， 于化鹏，等. 初诊2型糖尿病并急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的影响因素[J].广东医学，2015（5）：746-748.

[5]  叶珂杏， 范良敏. 2型糖尿病合并缺血性脑卒中临床特点及相关危险因素分析[J]. 贵州医科大学学报，2016，41（10）：1231-1234.

（收稿日期：2018-10-11）