基于免疫检测的Alinity i临床实验室诊断系统性能评估研究

李辉军 邓玲艳 王 旭 程黎明

精确可靠的检验数据是临床诊断及治疗的基础，也是现代医学实践不可缺少的核心组成部分。由于目前临床疾病众多，涉及的检测项目也日益增多，导致了实验室传统配置包含各种不同检测平台，以满足不同临床检测需求。然而，满足这些需求往往需要配置不同专业公司的临床生化、血液学、凝血试验、血液筛查或分子诊断的设备，将会增加实验室终端设备使用和维护的难度及不确定性(如软件、维修、仪器连接和故障排除等)，给实验室的管理带来挑战[1]。此外，面对日益增加的测试量及固有的实验室空间，如何有效提高实验效能，增加实验室的运营能力，也是尚待解决的临床实际问题。

Alinity i临床实验室诊断系统包括临床生化、免疫测定、血液学、凝血试验、输血筛查、分子诊断和床旁检测等整套Alinity i实验室检测设备，这些仪器为同步研发，其核心功能相似，因此无论在实验室哪个部门均可快速熟悉掌握相应仪器的操作和使用[2-3]。但是目前这一新系统的性能及其与现有平台检测结果的相关性，仍缺乏有效的评估数据。为此，本研究对具有代表性的一组免疫检测项目促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、B-型尿钠肽(b-type natriuretic peptide，BNP)和高敏肌钙蛋白I(highsensitivity troponin I，hs-cTnI)进行评价，以评估及验证Alinity i免疫检测平台的分析性能。

1 材料与方法

1.1 仪器和试剂

Alinity i和雅培ARCHITECT系统(ARCHITECT i2000SR)(美国雅培贸易有限公司)进行分析性能研究。研究中所用的Alinity i检测试剂盒包括TSH(G71292R01)、BNP(704-327-R03)和hscTnI(G71275R02)均由美国雅培贸易有限公司提供。

1.2 检测项目

1.2.1 总精密度

按临床和实验室标准协议(CLSI)-EP5指导意见设计精密度研究。在5 d时间内每个样品每日检测两次，每次测定至少重复2次。总精密度包括批内变异和日间变异。使用雅培质控品进行检测。

1.2.2 LoQ、LoB和LoD的验证

按照CLSI-EP17的指导意见对LoQ、LoB和LoD进行验证。用零值水平空白样本和一组低浓度水平的临床样本，对TSH、BNP和hs-cTnI试剂已申明的定量限(limit of quantitation，LoQ)、空白限(limit of Blank，LoB)和检出限(limit of detection，LoD)性能指标进行验证。

1.3 评价指标

按照CLSI的EP09指导意见设计方法比较研究。评价Alinity i和目前医院所用的雅培ARCHITECT系统(ARCHITECTi2000SR)检测结果之间的相关性。

2 结果

2.1 TSH、BNP及hs-TnI的总精密度

对测定的上述三个检测项目现有的精密度指标，计算其平均值、标准差、批内精密度、日间精密度(%CV)和总精密度(%CV)，所有结果的变异系数(CV)均＜5%，见表1。

2.2 LoQ验证

按照CLSI-EP17的指导意见对LoQ数据进行了验证。检测项目在Alinity仪器上进行测定时，TSH检测符合率为98%，而BNP及hs-TnI则达到100%。这些结果表明：低水平测量值符合厂家相关申明：即TSH、BNP及hs-TnI的LoQ分别为0.0083 μIU/ml、5.4 pg/ml和5.1 pg/ml，见表2；通过与观测结果界限对比，进一步证实了LoQ结果的可靠性，见表3。

2.3 LoB和LoD验证

按照CLSI-EP17的指导意见对LoB/LoD进行了验证。验证数据表明TSH、BNP及hs-TnI这些检测项目用Alinity仪器测定的空白测量值和低端测量值的结果低水平测量值符合厂家相关申明，TSH、BNP及hs-TnI的LOB分别为0.0026 μIU/ml、1.1 pg/ml及1.0 pg/ml；LoD分别为0.0036 μIU/ml、1.7 pg/ml和1.6 pg/ml。通过与观测结果界限对比，证实了结果的可靠性。每个项目所有LoD检测结果均高于LoB(100%，24/24)，见表4。

表1 不同检测标记物的精密度

表2 TSH、BNP及hs-TnI的LoQ验证结果

表5 方法比较总结

表3 与检测能力相关的观测结果界限表

表4 TSH、BNP及hs-TnI的LoB/LoD验证结果

2.4 方法比较

三个检测项目Alinity i与ARCHITECTi2000SR型仪器测定结果的相关性和偏倚情况结果表明：两个平台的检测结果相关系数近乎等于1.00，斜率也接近1.00，两者检测结果之间有很强的相关性(见表5，如图1所示)。

图1 方法学比较结果散点图

3 讨论

随着人口老龄化和慢性疾病激增所带来的检测量激增，是目前临床实验室所面临的挑战。面对空间及成本的限制，如何合理利用实验室资源、降低空间和成本且保证实验结果的稳定和可靠，是现代检验医学需要解决的问题[4]。针对这一挑战，雅培推出了新一代的实验室检测系统Alinity家族系列，在开发新技术的同时保持高水准的检测性能，是全新一代Alinity诊断仪器的核心价值观[5-6]。在Alinity免疫测定系统上对具有代表性的检测项目进行性能评价，其结果表明，主要分析性能指标都符合CLSI验证要求，能满足实验室对上述免疫检测项目精密度和灵敏度等要求。本研究是Alinity在中国的第一份研究报告，为Alinity的临床使用提供科学的依据。

ARCHITECT i2000SR型仪器是目前检验领域的常用检测平台，在免疫产品检测方面，性能稳定且检测精确。在激素检测、心肌标记物及传染病检测方面具有优异的表现[7-8]。通过方法比较研究的结果表明：TSH、BNP和hs-cTnI的Alinity检测结果与ARCHITECT平台检测结果一致性非常高。经统计分析，Alinity的结果与ARCHITECT平台检测结果在临床决定水平上无差异，从而在平台转化过程中，可直接将Alinity的检测结果运用于以往基于ARCHITECT平台检测结果的临床判断。

六西格玛(6 Sigma)管理办法在21世纪被引入医学实验室质量控制评估，并逐渐应用于医院管理。6 Sigma的价值是从精密度、偏移及西格玛度量三个维度，判定某个检测质量如何。6 Sigma的基本理念是通过减少业务流程缺陷和变异，提高过程能力和稳定性。Westgard等[9]对37个临床生化试剂、13个免疫试剂及3种ICT方法，在Alinity ci系统上进行评估。结果显示，90%以上的Alinity试剂达到5 Sigma和6 Sigma的标准，未见任何低于3 Sigma标准的试剂，且进一步证明试剂及ALinity平台在临床检测的稳定性及精确性。同时，符合6 Sigma管理标准，可减少日常质控的使用，有利于降低实验室的运营成本。

全新推出的Alinity诊断系统中的每个模块都经过精心设计，占用空间更小，配备标准化工作站，为实验室提供整体的解决方案。Alinity在设计上不是传统的平台式，而是立体试剂盘旋转设计，从而提高了加载试剂或者样本的数量，同时也增加了每平方米的测试通量。这对于面积较小而检测量较大的医院，具有重要的意义，可优化资源和空间的使用率。随着时间的推移，实验室空间往往越来越不够用，对于空间比较充裕的实验室，Alinity还可以为未来储备空间。此外，Alinity i系统占用空间小、检测效率高，最多可4台仪器配套集成(可扩展性)，可灵活选择不同Alinity检测仪器的多种组合搭配，提高实验室检测能力(容量)及运营能力。

4 结语

本研究中Alinity i的免疫检测性能符合既定的实验室设置标准，且关键性能参数与ARCHITECT i2000SR型仪器一致，可为Alinity的临床使用提供参考依据。