国产与进口丙泊酚用于无痛胃镜检查术麻醉效果比较*

郑 超，陶 峰，汪 洁，吴姗姗，张振财

（安徽省铜陵市第四人民医院，安徽 铜陵 244000）

无痛胃镜检查法作为消化道疾病诊治的重要辅助检查方法，被广大医师和患者认可和接受。临床常用的无痛胃镜检查术多采用以丙泊酚为主的全身麻醉方法[1-3]。但国产与进口丙泊酚注射液的价格相差较大，其麻醉效果和安全性是否有差异鲜有报道。目前，国内倡导仿制药一致性评价，推广使用优质国产仿制药，但麻醉医师选用优质国产丙泊酚注射液缺乏可靠的理论和实践依据。本研究中比较了国产与进口丙泊酚注射液用于无痛胃镜检查术的麻醉效果和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：年龄18～70岁；男女不限；体质量40～90 kg，美国麻醉医师协会（ASA）分级为Ⅰ级或Ⅱ级。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者对本研究知情并签署知情同意书。

排除标准：拒绝接受麻醉；ASA分级为Ⅲ～Ⅴ级；对麻醉药品、镇痛、镇静药品有过敏史；术前有严重心、肺、脑疾病。

病例选择与分组：选取医院2016年11月至2018年1月门诊接收的无痛胃镜检查患者400例。按随机数字表法分为对照组（DP组）、试验1组（LM组）、试验2组（LW组）、试验3组（BD组），各100例。4组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

患者均由相同消化内科医师和麻醉科医师分别进行胃镜检查和麻醉。患者检查前禁食8 h，禁饮4 h，入室后建立上肢静脉通道，鼻管吸氧2 L/min，常规监测心率（HR）、血压（BP）、血氧饱和度（SpO2）等生命体征指标。DP组患者依次静脉注射咪达唑仑注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20067040，规格为每支2 mL∶2 mg）0.5 mg，枸橼酸芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022076，规格为每支2 mL∶0.1 mg）0.05 mg，缓慢静脉注射丙泊酚注射液（进口，得普利麻，阿斯利康制药有限公司，国药准字J20130163，规格为每支 20 mL ∶200 mg）1～2 mg/kg至患者入睡、睫毛反射消失后开始行胃镜检查，根据呛咳、体动发生等情况追加丙泊酚；LM组患者同法缓慢静脉注射丙泊酚乳状注射液（国产，力蒙欣，西安力邦制药有限公司，国药准字H19990282，规格为每支20 mL∶200 mg），LW组患者同法缓慢静脉注射丙泊酚乳状注射液（国产，乐维静，四川国瑞有限责任公司，国药准字 H20030115，规格为每支 20 mL ∶200 mg），BD 组患者同法缓慢静脉注射丙泊酚乳状注射液（国产，泊得乐，江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20123138，规格为每支 20 mL∶200 mg）。

表1 4组患者一般资料比较（n=100）

1.3 观察指标

观察患者不同时间点（麻醉前，麻醉后2 min，麻醉后 3 min，苏醒时）的 HR、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、SpO2、丙泊酚用量，以及麻醉诱导时间（开始注射丙泊酚至意识消失时长，意识消失以患者入睡、睫毛反射消失为标准），苏醒时间（意识消失至意识恢复时长，意识恢复以呼唤患者睁眼、正确应答为标准），检查时间（胃镜插入至退出时长）；用Ambesh四分法（0分，无痛，对注射无反应；1分，轻度疼痛，诉有疼痛，不伴有肢体动作；2分，中度疼痛，主动诉有疼痛，且伴有肢体动作；3分，重度疼痛，尖叫，痛苦表情，肢体退缩，流泪）评价注射痛；观察患者呛咳、呼吸抑制（SpO2<92%）、BP下降[BP下降达基础值 30% 或SBP<90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]等不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件分析。计量资料以表示，组内均数比较行t检验，多组均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验；计数资料以率（%）表示，行 χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。4组患者明显不良反应均较少，其中，LM组出现呼吸抑制1例，表现为呼吸浅快，胸廓起伏较小，但SpO2>95%；LW组出现头晕1例；DP组出现呛咳1例；BD组无明显不良反应。

表2 4组麻醉效果比较（±s，n=100）

表2 4组麻醉效果比较（±s，n=100）

注：与DP组比较，*P<0.05。

组别BD组LM组LW组DP组丙泊酚用量（mg）88.60±12.97*84.50±9.83 87.40±8.95 84.00±10.15麻醉诱导时长（s）31.30±2.49 29.80±4.98*31.32±2.42 31.05±1.88苏醒时间（min）4.79±0.32 4.59±0.67*4.87±0.26 4.91±0.21检查时间（min 3.68±0.40 3.83±0.67 3.72±0.35 3.70±0.34）

表3 4组患者不同时点生命体征比较（±s，n=100）

表3 4组患者不同时点生命体征比较（±s，n=100）

注：与本组麻醉前比较，#P<0.05；与DP组同时点比较，*P<0.05。

指标 组别 麻醉前 麻醉后2 min 麻醉后3 min 苏醒时HR（次 /分）SBP（mmHg）DBP（mmHg）SpO2（%）BD组LM组LW组DP组BD组LM组LW组DP组BD组LM组LW组DP组BD组LM组LW组DP组70.86±6.92 70.50±7.72 71.74±8.19 72.25±6.52 131.27±8.26 128.93±9.00 128.12±9.23 128.60±8.11 79.40±3.30 79.91±4.50 78.51±3.57 79.06±3.02 98.14±0.49 97.96±0.60 98.12±0.52 98.10±0.39 68.50±3.51#69.00±4.31#69.34±5.19#68.56±4.51#126.66±7.13#*121.52±7.82#*122.77±8.57#122.67±7.21#75.61±3.44#76.98±4.41#74.93±3.62#*76.23±3.38#98.99±0.10#98.76±0.64#98.90±0.36#99.00±0.00#67.43±2.48#67.98±3.46#67.71±3.75#67.29±3.40#124.62±6.64#*119.92±7.55#120.50±8.94#120.69±6.90#73.74±3.25#*74.96±4.01#72.93±3.51#*74.85±2.81#99.00±0.00#98.97±0.17#99.00±0.00#99.00±0.00#68.19±3.19#*69.23±4.04#69.02±3.37#69.66±2.88#125.13±6.37#*121.71±7.10#122.09±8.58#122.49±7.00#73.29±2.88#*75.58±4.33#73.44±3.34#*75.14±3.13#99.00±0.00#98.79±0.41#99.00±0.00#99.00±0.00#*

表4 4组患者疼痛程度比较（n=100）

3 讨论

目前，我国已批准4家企业生产丙泊酚注射液。丙泊酚因其具有起效迅速，苏醒时间短，术后恶心呕吐发生率低等特点，已成为无痛胃镜检查术常用的快速、短效静脉麻醉药[4]，但无镇痛作用。芬太尼为强效镇痛药，低剂量使用对呼吸系统和心血管系统影响较小，血流动力学稳定。咪达唑仑属苯二氮类药物，是麻醉前镇静药物，具有顺行性遗忘作用，可消除患者的焦虑情绪，且该药起效快、消除半衰期短，对呼吸系统和心血管系统影响较小[5]。故本研究中采用三联用药。

本研究结果显示，与DP组相比，LM组和LW组患者丙泊酚用量无显著差异（P>0.05）。BD组和LW组患者麻醉诱导时长、苏醒时长均无显著差异（P>0.05）；LM组麻醉诱导时长、苏醒时长均显著缩短（P<0.05）。提示LW组麻醉效果与DP组相当，LM组麻醉效果优于DP组。

据报道，较大剂量丙泊酚可通过抑制心肌和迷走神经反射、降低外周血管阻力而产生呼吸抑制和循环抑制[6]。同时，大部分患者静脉注射丙泊酚时会发生注射痛，成人发生率为28% ～90%，这种疼痛可以立刻发生或延后发生[7]。本研究结果显示，4组患者麻醉后和苏醒时与麻醉前比较，HR，SBP，DBP，SpO2有显著差异（P<0.05），但均在正常值范围内。4组患者SpO2均大于95%，无明显下降导致操作暂停者，且麻醉后SpO2均有不同程度升高，这与以往的报道不同，可能是手术过程中采用常规鼻导管给氧有关。4组患者注射痛程度均较轻，且无明显差异（P>0.05），不良反应发生率低。究其原因，一方面可能是因为丙泊酚与芬太尼及咪达唑仑合用，减少了丙泊酚用量，从而减少了对患者呼吸系统和循环系统的影响；另一方面可能与注药缓慢、胃镜检查时间短有关。

综上所述，部分国产与进口丙泊酚注射液用于无痛胃镜检查术的麻醉效果和安全性相近，推广使用优质国产仿制药，不仅符合我国化学6类仿制药质量评价的基本原则（国食药监注[2007]596号），实现与原研药药学等效和生物等效，还可以做到临床等效。