猪伪狂犬病概述

(贵州大学动物科学学院，贵州 贵阳 550025)

猪伪狂犬病(Pseudorabies，PR)是由伪狂犬病病毒(Pseudorabies virus，PRV)引起猪的急性传染病，病猪体温升高，新生仔猪表现神经症状，可感染其他家畜和野生动物[1]。1902年匈牙利学者Aujeszky等首次发现该病[2]。1931年由美国科学家Shope从牛体内分离到PRV，1934年Sabin等证实该病毒属于疱疹病毒，随后该病在很多养猪国家均有发生[3]。1947年，我国首次在猫体内分离到PRV，随后全国各地相继出现大量病例，虽然进行了疫苗接种，但仍呈现流行趋势[4]。自2011年以来，PRV变种导致我国养猪场Bartha-K61疫苗接种猪群中PRV感染频繁暴发，各年龄段猪死亡率高[5]。该病现已成为危害世界养殖业的灾难性疫病，被世界动物卫生组织(OIE)列为法定报告的动物疫病，我国将其列为二类动物传染疫病[6，7]。目前，关于PRV变异毒株的报道越来越多，对其研究也日趋成为热点[8]。

1 病原特征

PRV属于疱疹病毒科，α-疱疹病毒亚科，为双链DNA，全长约150 kb，基因组GC含量最高达73%，包括70多个开放性阅读框，可以编码70～100种病毒蛋白[9]。PRV是1种抵抗力较强的疱疹病毒[10]，有多种蛋白质，在这些蛋白质中，包膜成分蛋白质gB、gC诱导细胞和体液免疫应答[11，12]，而gE作为猪的主要毒力决定因子。这3种基因通常用于监测PRV的净化[13]。

2 流行病学

PRV在全世界广泛分布，自然条件下猪、牛、羊、犬、猫，兔、鼠等实验动物最易感，禽类也能感染，貂、貉、狐、熊等多种野生肉食动物也易感。马属动物对该病毒有较强抵抗力。偶尔感染人，局部发痒，但不引起死亡。目前在已知的自然宿主中，猪最具耐受性，猪和鼠类是自然界中病毒的主要贮存宿主和排毒者，是引起其他动物发病的疫源动物，在PRV的传播上起着极为重要的作用。病猪、带毒猪以及带毒鼠类是重要传染源。PRV主要从病猪的分泌物、唾液、乳汁和尿中排出，猪感染后24周内经口鼻排毒，康复6个月后的猪三叉神经节和扁桃体内仍可分离到病毒，有的带毒猪可持续排毒1年。其他动物的感染与接触带毒猪和鼠类有关。猪通过直接接触或间接接触病猪、带毒猪传染，可以通过饲喂被污染的饲料经消化道感染，也可通过带有PRV的空气飞沫使9 km远的猪群经呼吸道黏膜感染，还可通过配种经生殖系统感染。妊娠母猪感染后可经胎盘垂直传染给胎儿，而母源抗体却不能起到保护作用，所以对胎儿的感染是致命的。泌乳母猪感染后1周左右乳中即有病毒出现，可持续3～5天，此时仔猪可因哺乳而感染。猫、犬等其他动物主要由于吃食含病毒的尸体、内脏及饲料经消化道感染。该病通常呈地方性流行，冬、春等低温季节易发，但在常年产仔的情况下季节性不明显，分娩高峰期的母猪群通常先发病。有易感动物种类增多、传播方式多样、混合感染为主、病症加重、隐性感染、免疫与野毒感染现象普遍等特点[14，15]。

3 临床症状

不同年龄段的猪发病程度不同，临床表现存在差异。哺乳仔猪最易感，日龄越小病情越严重。7日龄以内的仔猪常为最急性型，病程不超过72小时，病死率可达100%。主要临床症状为体温升高、腹泻、呕吐，以及四肢划水样动作、间歇性抽搐等神经症状。2周龄以内仔猪多表现为高热不退、不愿采食、呼吸困难，继而出现震颤、共济失调、昏迷等神经症状，最终死亡。断奶仔猪和育肥猪病死率相对较低，主要表现轻微临床症状，耐过后呈隐性感染。成年猪不表现临床症状。妊娠母猪在感染后会发生流产、产死胎或木乃伊胎。公猪感染后睾丸肿大、萎缩，丧失种用能力[16，17]。

4 检测方法

4.1 抗原检测方法首先利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各阶段猪血清中是否存在PR野毒抗体[18]。再使用PCR技术检测抗原，该技术具有快速、敏感性高等特点，能同时检测大批量的样品，并且能进行活体检测，适合于临床诊断[19]，OIE将其作为诊断PRV的首选方法。

4.2 抗体检测方法目前最常用的是采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，是1种免疫酶测定试验，具有较好的特异性和重复性，为检测PRV提供了1种简便的血清学诊断方法，但是抗体水平会与猪的日龄和机体抵抗力有关，因此对仔猪进行gE抗体检测时应考虑抗体水平程度[20]。

5 疫苗

5.1 传统疫苗最开始应用的是灭活疫苗，是把病毒用合适的灭活剂灭活后，加入适当的佐剂乳化制备而成[21]。2001年陈焕春等应用PRV分离株Ea株研制成功我国第1个全病毒油乳剂灭活疫苗[22]。

5.2 弱毒活疫苗弱毒活疫苗可以分为第1代和第2代弱毒活疫苗，但受到条件的限制(疫苗的储存和运输等)，必须在低温条件下保存，现实很难保证，这就大大影响了疫苗的免疫效果[23]。

5.3 基因工程疫苗随着分子生物学的发展，PRV基因工程疫苗的研究也获得了很大的进展，包括：基因工程缺失弱毒活疫苗、亚单位疫苗、核酸疫苗、重组病毒疫苗。DNA疫苗最大的优点是能克服PRV的潜伏感染，而且能激发细胞免疫，同时具有操作简单、成本低廉和安全等特点，颇具开发潜力。

自2011年以来，我国北方地区免疫猪群中发生严重的猪伪狂犬病[24，25]，这意味着现有疫苗不能对当前流行株提供完全的有效的保护，中国各地的生猪养殖业依然面临着巨大风险[26]。所以仅仅依靠现有疫苗还不能实现该病的净化。

6 国内外净化现状

6.1 国外净化现状糖蛋白E可以从病毒中消除而不损害病毒复制或免疫原性。使用疫苗接种策略根除AD-DIVA测试已成功地在包括德国和美国在内的几个国家进行[27]。英国、法国、德国等欧洲国家已经采取相应的控制措施，包括疫苗免疫、扑杀和根除政策，成功净化了PR，比如美国于2002年宣布净化PR成功。其采取的主要措施有：加强饲养管理、免疫检测、淘汰病猪、及时更新猪群、严格控制猪群流动等。其净化经验主要包括：制定并严格执行控制净化措施、强制性的猪群净化、严密监控与监督等[28，29]。

6.2 我国常用的防控净化措施目前我国针对PR采用的净化措施主要有以下4种。

6.2.1淘汰扩群法：根据当地猪价与气候，选择最适宜的季节淘汰猪场内所有的PRV阳性猪，然后对猪场、设备以及周围环境进行彻底消毒2次，中间留有适当时间间隔。最后引进PRV阴性种猪。这种方法简单、成功率高，但是费用较高，适合阳性率高的猪场。

6.2.2后代隔离法：仔猪及早断奶，并转移到无PRV的区域。这种方法可以阻断环境对仔猪的影响，但要求母猪必须不感染PRV或者不排毒，对管理要求高，难操作。

6.2.3检测淘汰法：对猪场进行PRV抗体检测，淘汰野毒抗体阳性的猪，引种时只引进PRV阴性猪进行扩群。这种方法实施方便，但是检测费用高，需要反复检验，不适合阳性率较高的猪场。

6.2.4管理免疫法：即综合净化的方法，大多数猪场均适合。加强饲养管理，引进猪时确保全部为PRV阴性，同时对全场猪群进行PRV基因缺失灭活疫苗免疫接种。这种方法操作简单，费用低[30]。

7 小结与展望

目前我国猪场PR疫情有进一步扩散的风险，主要原因是当前使用的净化技术方案存在诸多盲点和漏洞，净化难度大。PR已被列为“中国中长期动物疫病防控规划(2012—2020年)重点猪病之一。该方案自2012年开始实施，列出了27种动物疫病，其中的任务之一是到2020年彻底消除国内生猪养殖场的猪伪狂犬病[31]。PR已经成为我国养猪区域中最常见的疾病之一，严重影响猪群的健康生长，作为一种被强制净化的传染病势在必行。另外从种猪销售方面来讲，净化PR也迫在眉睫，引种时都要求供种单位提供PR阴性的检测报告。总之，开展对PR净化的研究具有现实意义，应深入探索该病的流行特点、流行趋势，研究病毒毒株类型、野毒株变异情况、疫苗毒株搭配，建立1套包括猪场硬件建设标准、生物安全管理措施等在内的成熟的PR净化技术体系，为该病在国内种猪场的彻底净化奠定基础。