丹芷汤在女性免疫性不孕中的临床应用

李映明， 周从容，刘杨春

成都市妇女儿童中心医院 中医科(成都 610031)

随着二胎生育需求人群的出现，免疫性不孕成为不孕不育患者就诊的主要因素。免疫性不孕是指生殖系统抗原的自身免疫或同种免疫引起的不孕症，属于中医“不孕症”范畴。研究[1-2]表明，不孕患者体内产生抗精子抗体 (AsAb)占不孕症的10%～30%，同时在不孕患者中AsAb的检出率明显高于生育人群，表明AsAb的产生可能是导致免疫性不孕的关键因素。成都市十大名医周开达总结多年治疗免疫性不孕的临床经验并拟定丹芷汤，在临床中取得良好疗效。本研究分别对丹芷汤和西药治疗不孕不育患者的疗效进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年1-12月于成都市妇女儿童中心医院就诊的女性不孕患者90例为研究对象，纳入标准：1)符合免疫性不孕症的诊断标准；2)可靠的检测方法证明体内存在抗生育免疫性抗体任一项阳性。排除标准：1)女性生殖器官缺陷或畸形、肿瘤；2)宫腔粘连、子宫内膜异位症、输卵管阻塞；3)排卵障碍或内分泌功能紊乱。按照随机数字表法将研究对象分为试验组和对照组，每组45例。试验组患者年龄22～45(32.8±2.6)岁；病程1.2～2.0(1.3±0.6)年。对照组患者年龄25～44(31.7 ±3.5)岁；病程1.5～2.0(1.8 ±0.2)年。两组患者年龄、婚况、受教育程度、经济收入等一般临床资料比较，差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 实验室检测方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗体，筛选以AsAb、抗子宫内膜抗体(EmAb) 、抗卵巢抗体(AoAb) 、抗透明带抗体(PzAb) 、抗绒毛膜促性腺激素抗体(HCGAb)和抗心磷脂抗体(ACA)中任一项或多项阳性者。

1.2.2 治疗方法 1)对照组给予阿司匹林75 mg，泼尼松5 mg口服，每日1次，连续用药1个月后抽血复查免疫抗体，阴转者停止用药，阳性者继续按原方案治疗1个月后再次复查免疫抗体。2)试验组口服周开达经验方丹芷汤， 丹芷汤方药组成：丹参、白芷、当归、蒺藜、寄生、菟丝子、赤芍、生地各20 g，虎杖30 g，桔梗、蝉蜕各10 g 。每日2次，饭后温服，2日1剂，连续用药时间及抽血复查抗体方式均与对照组相同。

1.3 评价指标

疗效评价[3]：治疗1～2个月后评价，治愈：治疗中，患者血清抗体由阳性转为阴性或者6个月内成功受孕；显效：患者血清抗体部分转阴；有效：患者血清抗体中阳性者仅有一项转阴；无效：患者血清抗体均未转阴。有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。治疗有效时间：将两组中治疗“有效”的病例筛选出，分别统计具体用药时间。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18 .0 统计学软件进行数据处理，定性资料采取例数(%)描述，组间比较采用2检验或Fisher确切概率法，单向有序资料的比较采用秩和检验；定量资料采用均数± 标准差描述；组间比较采用t检验，检验水准α除特别说明外均设定为0.05。

2 结果

2.1 两组患者对不同药物的临床反应

试验组治疗有效率为88.89%(40/45)，对照组治疗有效率仅为64.44%(29/45)，试验组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(2=7.510；P<0.05)。两组患者疗效比较发现，试验组优于对照组(Z=-2.951，P=0.030)，应用老中医经验方丹芷汤在改善女性免疫性不孕的治疗效果方面，明显优于运用阿司匹林结合泼尼松组(表1)。

表1 两组患者用药后的临床疗效比较[n(%)，n=45]

2.2 两组患者抗体转阴及妊娠情况

试验组患者抗体转阴率77.78%(35/45)及6个月内妊娠率37.78%(17/45)均高于对照组的抗体阴转率57.78%(26/45)及妊娠率8.89%(4/45)；试验组与对照组患者在免疫抗体转阴方面比较，差异有统计学意义(2=4.121；P=0.042)；而在6个月内成功妊娠数方面，试验组与对照组患者比较，差异均有统计学意义(2=10.497；P<0.001)(表2)。

表2两组患者免疫抗体转阴及6月内妊娠比较[n(%)，n=45]

组别 抗体转阴 妊娠试验组35(77.78)17(37.78)对照组26(57.78)4(8.89)2 4.121 10.497P0.042<0.001

2.3 两组患者免疫抗体阴转用药时间比较

试验组患者免疫抗体阴转所需平均时间为(56±11)d，对照组为(59±6)d，试验组所需时间低于对照组，试验组与对照组在获得“有效”结果的用药时间方面比较，差异无统计学意义(t=-1.432，P=0.157)。在用药期间两组患者均未出现药物不良反应(表3)。

表3 两组用药后获得“有效”治疗时间比较

3 讨论

生殖免疫学的发展已经证实抗精子抗体、抗内膜抗体、抗绒毛膜促性腺激素抗体均是导致不孕的因素[4]，同种或自身免疫反应，产生抗精子抗体，是免疫性不孕的重要原因之一，同时也与反复流产有一定的关系。免疫性不孕的形成机制提示机体免疫功能处于过盛的状态。阿司匹林结合泼尼松可通过免疫抑制作用来抑制不孕抗体的产生, 进而改善生育状况。但研究证实，西药治疗的整体疗效并不理想。

现代研究[5]发现，不孕不育与患者自身的生殖系统有关，生殖道的炎症及幽门螺杆菌均可引起免疫性不孕[6]。在女性免疫不孕中无论何种抗体的出现，均与女性生殖道感染、子宫内膜受损有关。当女性生殖道有炎症时，精子进入机体，使免疫抑制物下降破坏免疫屏障，女性体内产生AsAb，造成女性不孕[7]。本研究两组患者中均发现有生殖道感染，中西药组是否有改善生殖道炎症的差异性证据并非本研究设计目的，可以作为下一步研究的方向。由于缺乏具体的定位，同时机体免疫的复杂性使目前西药对于免疫性不孕的总体治疗效果不佳，这与阿司匹林结合泼尼松组没有取得良好的治疗效果是一致的。免疫的调整周期相对较长，本研究结果显示，抗体的阴转或者生殖功能的改善约需要2个月。

肾主免疫[8]，肾虚阴阳气血冲任失调为不孕症的主要病机。因湿热、瘀浊等邪气使气血失调，精血亏虚，两精不能相搏，阴阳不得相合而阻碍受孕，产生免疫性不孕。治疗以扶正祛邪助孕为主，扶正重在补肾养血，祛邪则根据邪气性质，分别从清热散瘀、利湿泄浊等祛邪，最终达到祛邪助孕的目的。名老中医周开达认为风药具有免疫抑制作用，因此方中重用风药白芷、蝉蜕、蒺藜、桔梗祛风止痛，宣肺排脓化浊；丹参、赤芍、生地、当归活血凉血散瘀，养血而不留瘀；佐以桑寄生、菟丝子补肾益精扶正，虎杖清热利湿、散瘀止痛。白芷、桔梗取“肺为水之上源”、“下病上取”之意；诸药合用，扶正祛邪，如此则上下通调，气血周流，湿去、热尽、瘀消。

现代药理研究[9]发现白芷、桔梗入肺经，有镇痛、抗炎、解热[10]的作用，蝉蜕、蒺藜入肝经并有免疫抑制及抗过敏之作用。丹参、赤芍、当归并能改善子宫微循环，对免疫系统有一定的抑制作用，丹参可补“冲、任二脉之血”，调节机体体液免疫和细胞免疫的功能；当归具有双向调解免疫功能作用，有助于机体免疫功能的自身稳定，并清除免疫复合物。虎杖能调节非特异性和特异性免疫，有助于机体免疫功能的自身稳定。因于中医的整体辨证，病位归于肾而不止于肾，并兼顾正虚、邪实两方面，因此，中药的应用较免疫抑制剂更具有针对性而直达病所，这也是周老运用此方治疗免疫性抗体疗效显著的根本原因。因为标本同治，双向调节免疫功能，丹芷汤的治疗效果明显优于单纯的免疫抑制药物，在使不孕抗体转阴及成功妊娠方面均优于西药对照组。

综上所述, 经验方丹芷汤以其独特且优越于西药的疗效，可以被广泛应用于女性免疫性不孕的临床中，以期为更多的女性不孕者带来孕育健康新生命的希望。由于时间的限制，本次研究选取临床小样本，可能与大样本的研究结果存在一定的差异，下一步我们计划联合相关单位开展协作研究以获得适合的样本量，收集更多关于丹芷汤治疗免疫性不孕的临床数据。